目的:研究骨质疏松与炎症反应和血管生成间的关系,比较淫羊藿苷(Icariin,ICA)与金雀异黄酮(Genistein,GEN)抗骨丢失的药理活性。方法:6月龄SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、淫羊藿苷组、金雀异黄酮组和炔雌醇阳性对照组。检测大鼠...目的:研究骨质疏松与炎症反应和血管生成间的关系,比较淫羊藿苷(Icariin,ICA)与金雀异黄酮(Genistein,GEN)抗骨丢失的药理活性。方法:6月龄SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、淫羊藿苷组、金雀异黄酮组和炔雌醇阳性对照组。检测大鼠全身骨密度(Total bone mineral density,T-BMD)、股骨骨密度(Femural bone mineral density,F-BMD)和腰椎骨密度(Lumbar Spine bone mineral density,Lumbar Spine BMD)、血清白介素6(Interleukin-6,IL-6)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、骨钙素(Osteocalcin,OC)和抗酒石酸性磷酸酶5b(Tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRACP 5b)、股骨生物力学和胫骨骨组织形态的影响。结果:与假手术组比较,模型组大鼠体质量、全身骨密度、股骨骨密度、腰椎骨密度、子宫湿质量及血清OC、TRACP 5b、IL-6、VEGF,胫骨微组织结构和股骨生物力学性能差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,淫羊藿苷组大鼠全身与股骨骨密度、血清TRACP 5b和股骨生物力学性能差异有统计学意义(P<0.05);金雀异黄酮组大鼠全身、股骨和腰椎骨密度,血清OC、TRACP 5b、IL-6和VEGF,胫骨微组织结构和股骨生物力学性能差异有统计学意义(P<0.05)。结论:淫羊藿苷能通过抑制骨吸收而防治骨丢失。金雀异黄酮通过抑制炎症反应、促进微血管形成和提高骨形成降低骨吸收来遏制雌激素缺乏大鼠的骨量丢失,其抗骨丢失能力强于淫羊藿苷。展开更多
目的:观察金雀异黄酮通过Ca^(2+)-钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV(calmodulin-dependent protein kinase IV,CaMKIV)通路对Aβ_(25-35)诱导海马神经元损伤的保护作用。方法:取24 h内新生SD乳鼠的海马组织,进行神经元的分离纯化和培养,并用免...目的:观察金雀异黄酮通过Ca^(2+)-钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV(calmodulin-dependent protein kinase IV,CaMKIV)通路对Aβ_(25-35)诱导海马神经元损伤的保护作用。方法:取24 h内新生SD乳鼠的海马组织,进行神经元的分离纯化和培养,并用免疫荧光染色进行鉴定。神经元细胞随机分为空白对照组、模型组、金雀异黄酮组(50μmol/L)和阳性对照戊酸雌二醇组(10μmol/L),金雀异黄酮组和戊酸雌二醇组预处理3 h后,除空白对照组外,其他各组采用Aβ_(25-35)诱导海马神经元构建细胞损伤模型。利用噻唑蓝法检测细胞存活率,荧光探针检测神经元细胞内Ca^(2+)荧光强度,Western blot检测钙调蛋白(calmodulin,CaM)、钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶(calcium/calmodulin dependent protein kinase kinase,CaMKK)、磷酸化钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV(p-calmodulin-dependent protein kinase,p-CaMKIV)和p-Tau蛋白的相对表达量。结果:免疫荧光分析结果显示大鼠海马神经元分离成功。与空白对照组比较,模型组海马神经元细胞存活率极显著下降(P<0.01),细胞Ca^(2+)荧光强度极显著升高(P<0.01),CaM、CaMKK、p-CaMKIV和p-Tau蛋白相对表达量极显著提高(P<0.01);与模型组比较,金雀异黄酮极显著提高了Aβ_(25-35)所致海马神经元损伤模型中细胞的存活率(P<0.01),降低了细胞Ca^(2+)荧光强度(P<0.01),下调了CaM、CaMKK、p-CaMKIV和p-Tau蛋白相对表达量(P<0.01)。结论:金雀异黄酮对Aβ25-35诱导的海马神经元损伤具有明显的神经保护作用,其作用可能是通过Ca^(2+)-CaMKIV通路介导的。展开更多
文摘目的:研究骨质疏松与炎症反应和血管生成间的关系,比较淫羊藿苷(Icariin,ICA)与金雀异黄酮(Genistein,GEN)抗骨丢失的药理活性。方法:6月龄SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、淫羊藿苷组、金雀异黄酮组和炔雌醇阳性对照组。检测大鼠全身骨密度(Total bone mineral density,T-BMD)、股骨骨密度(Femural bone mineral density,F-BMD)和腰椎骨密度(Lumbar Spine bone mineral density,Lumbar Spine BMD)、血清白介素6(Interleukin-6,IL-6)、血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、骨钙素(Osteocalcin,OC)和抗酒石酸性磷酸酶5b(Tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRACP 5b)、股骨生物力学和胫骨骨组织形态的影响。结果:与假手术组比较,模型组大鼠体质量、全身骨密度、股骨骨密度、腰椎骨密度、子宫湿质量及血清OC、TRACP 5b、IL-6、VEGF,胫骨微组织结构和股骨生物力学性能差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,淫羊藿苷组大鼠全身与股骨骨密度、血清TRACP 5b和股骨生物力学性能差异有统计学意义(P<0.05);金雀异黄酮组大鼠全身、股骨和腰椎骨密度,血清OC、TRACP 5b、IL-6和VEGF,胫骨微组织结构和股骨生物力学性能差异有统计学意义(P<0.05)。结论:淫羊藿苷能通过抑制骨吸收而防治骨丢失。金雀异黄酮通过抑制炎症反应、促进微血管形成和提高骨形成降低骨吸收来遏制雌激素缺乏大鼠的骨量丢失,其抗骨丢失能力强于淫羊藿苷。
文摘目的:观察金雀异黄酮通过Ca^(2+)-钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV(calmodulin-dependent protein kinase IV,CaMKIV)通路对Aβ_(25-35)诱导海马神经元损伤的保护作用。方法:取24 h内新生SD乳鼠的海马组织,进行神经元的分离纯化和培养,并用免疫荧光染色进行鉴定。神经元细胞随机分为空白对照组、模型组、金雀异黄酮组(50μmol/L)和阳性对照戊酸雌二醇组(10μmol/L),金雀异黄酮组和戊酸雌二醇组预处理3 h后,除空白对照组外,其他各组采用Aβ_(25-35)诱导海马神经元构建细胞损伤模型。利用噻唑蓝法检测细胞存活率,荧光探针检测神经元细胞内Ca^(2+)荧光强度,Western blot检测钙调蛋白(calmodulin,CaM)、钙调蛋白依赖性蛋白激酶激酶(calcium/calmodulin dependent protein kinase kinase,CaMKK)、磷酸化钙调蛋白依赖性蛋白激酶IV(p-calmodulin-dependent protein kinase,p-CaMKIV)和p-Tau蛋白的相对表达量。结果:免疫荧光分析结果显示大鼠海马神经元分离成功。与空白对照组比较,模型组海马神经元细胞存活率极显著下降(P<0.01),细胞Ca^(2+)荧光强度极显著升高(P<0.01),CaM、CaMKK、p-CaMKIV和p-Tau蛋白相对表达量极显著提高(P<0.01);与模型组比较,金雀异黄酮极显著提高了Aβ_(25-35)所致海马神经元损伤模型中细胞的存活率(P<0.01),降低了细胞Ca^(2+)荧光强度(P<0.01),下调了CaM、CaMKK、p-CaMKIV和p-Tau蛋白相对表达量(P<0.01)。结论:金雀异黄酮对Aβ25-35诱导的海马神经元损伤具有明显的神经保护作用,其作用可能是通过Ca^(2+)-CaMKIV通路介导的。
基金This work was supported by the National Basic Research Priorities Programme of China (No. G2000056905), the National NaturalScience Foundation of China (No. 39970847) and the Traditional Drug Foundation of Bureau of Health of Hunan Province (No. 202072).
