绿色化学理念下奎宁苯甲酰酯金鸡纳生物碱衍生物的微波无溶剂合成的有机化学自主设计性教学实验

目的探讨绿色化学理念下开设有机化学自主设计性教学实验的意义。方法基于绿色化学理念,设计奎宁苯甲酰酯类金鸡纳生物碱衍生物的微波无溶剂合成,完成自主设计性教学实验。结果实验内容新颖,涵盖酯类微波无溶剂合成方法、产物后处理、柱层析纯化等操作步骤,与医药学专业的有机化学理论知识契合度高,同时,实验中利用核磁共振氢谱、高分辨质谱等波谱学数据对产物结构进行了表征,对于培养学生将理论课中所学知识点灵活用于实践解决问题的能力起到了积极促进作用,且使学生建立起绿色合成化学的理念。结论该实验不仅能有效提升学生学习的自主性,激发学习兴趣,强化其实验基本操作技能,也使学生对科学研究工作的思路有更好地认识,为其后续其他专业课程的学习打牢基础。

金鸡纳碱分子结构研究

金鸡纳碱(Quinine,又名奎宁),是一种用于治疗与预防疟疾的药物。研究金鸡纳碱分子结构。开展了金鸡纳碱分子结构的中红外(MIR)光谱研究。实验发现,金鸡纳碱分子结构的红外吸收模式主要包括:■和■。研究发现,金鸡纳碱分子结构的去卷积MIR光谱的谱图分辨能力优于一维MIR光谱、二阶导数MIR光谱及四阶导数MIR光谱,并能提供更加丰富的光谱信息。MIR光谱开展了医药(金鸡纳碱)分子结构研究,具有重要的应用研究价值。

生境之困:清末民初中国传统医者的金鸡纳论争

自西学东渐开始,西医西药便不断输入中国,随之传入的金鸡纳也渐渐成为民众的日常医疗用药,引起赵学敏、裘吉生、包识生、刘丙生等中国传统医者的关注。他们对金鸡纳的认知逐步从“谜药”转变为“妙药”,并于近代本土化的过程中,以《神州医药学报》为主要阵地掀起了一场关于金鸡纳药性的论争。这场论争虽扑朔迷离,但基于金鸡纳呈现的研究路径和观点却清晰地展现出近代中国传统医学、医者所面临的“焦虑”与“生境”以及面对冲击时医者的努力与抗争。

金鸡纳在中国的认知、引种与治疟使用演变

1693年金鸡纳因其突出的治疟效力传入中国,初现于宫廷但中国官方文献记载寥寥,18世纪中叶后私人著作与报刊中记录颇多,金鸡纳及其相关知识有了较大的社会接受面。金鸡纳在中国的引种时间始于1874年,最早成功种植的记录在1876年,比此前学界所认为的年份提早许多。19世纪上半叶,由于化学技术进步与国际市场影响,生药金鸡纳逐渐被化合药奎宁取代。奎宁治疟在中国最早由海关外籍医生引入使用,并很快被中国西医接受,且具备了在临床上注重服药时间并使用他药配合的经验;20世纪以后,奎宁被纳入中医药体系,很快实现早期的中西医结合治疟。以金鸡纳为例,探索近代中国对外来药物的接受过程,有助于研究当下全球传染病流行中新理念、新药物的推广。

超声法提取金鸡纳生物碱的工艺

研究金鸡纳总生物碱的超声提取工艺.采用L9(34)正交设计通过正交试验得出了超声提取的最佳工艺条件.超声提取的影响因素顺序为提取次数>提取时间>料液比,其最佳提取条件为A2B2C2,即8倍量的甲苯提取液提取4次,每次45 min.实验证明该提取工艺方法经济合理.

金鸡纳生物碱衍生手性双胺配体的合成及其在不对称氢转移反应中的催化作用

以价廉易得的天然金鸡纳生物碱奎宁和辛可宁为原料,在温和条件下容易地合成了6种手性双胺配体. 考察了它们与过渡金属Ir和Rh形成的配合物在苯乙酮不对称氢转移反应中的催化活性和不对称诱导作用. 结果表明, 9-氨基金鸡纳生物碱配体具有良好的不对称催化活性,而当配体中的氨基被取代后其对映选择性降低. 将9-氨基（9-脱氧）表辛可宁的Ir配合物用于其它芳香酮的不对称氢转移反应时,该配体也显示了很高的催化活性（80%～90%收率）和对映选择性（除对氯苯乙酮ee值为72%外,其余芳香酮ee值均为95%～97%）.

金鸡纳碱衍生物修饰的负载铱催化剂催化芳香酮不对称加氢

以金鸡纳碱衍生物作为手性修饰剂,研究了三苯基膦稳定的Ir/SiO2催化剂催化芳香酮多相不对称加氢.通过电感耦合等离子体原子发射发谱(ICP-AES)、高分辨透射电镜(HRTEM)、X射线光电子能谱(XPS)、Brunauer-Emmett-Teller(BET)比表面积测试等固体表面分析手段对负载铱催化体系进行了表征;利用红外(IR)光谱、固体核磁共振(NMR)等分析手段初步表征了负载铱多相催化体系中手性修饰剂-金属-稳定剂在载体上的相互作用;利用'均相与多相催化体系的对比'、'催化剂稳定性实验'、'汞中毒实验'等方法阐明了手性修饰的负载铱催化体系是多相催化体系.还考察了稳定剂种类、修饰剂种类、金属负载量、溶剂、碱添加剂种类等因素对不对称加氢反应的影响.结果表明,金鸡纳碱衍生物对Ir/SiO2催化剂具有较好的修饰作用,在优化反应条件下苯乙酮及其衍生物加氢反应的对映选择性为52%-96%,4-乙酰基吡啶、2-乙酰基噻吩及2-乙酰基呋喃加氢反应的对映选择性可分别达到74%、75%及63%.

3，6-二氯哒嗪-金鸡纳生物碱衍生物催化不对称“中断的”Feist-Bénary反应的研究

将3,6-二氯哒嗪-金鸡纳生物碱衍生物用于催化β-二羰基化合物与溴乙酰甲酸乙酯/β-取代的溴乙酰甲酸乙酯的不对称"中断的"Feist-Bénar y反应,得到了较高的化学产率(72%～97%)和最高达93%ee的立体选择性.

多壁碳纳米管固载金鸡纳生物碱季铵盐类手性相转移催化剂的制备及其催化烷基化反应性能

制备了多壁碳纳米管(MWCNTs)固载的金鸡纳生物碱季铵盐类手性相转移催化剂PTC-1/MWCNTs,并用于催化N-二苯亚甲基-甘氨酸叔丁酯的不对称烷基化反应中.采用紫外-可见光谱系统研究了五种有机溶剂对PTC-1在MWCNTs上吸附和脱附的影响.结果表明,在甲苯中,MWCNTs对PTC-1的吸附率最高(53%),而在三氯甲烷中PTC-1的脱附率最低(仅为0.75%).PTC-1/MWCNTs催化剂在催化N-二苯亚甲基-甘氨酸叔丁酯和不同卤代烃的不对称烷基化反应中,所得产物的收率和对映体选择性都较高,而且该催化剂可回收循环使用,说明PTC-1经MWCNTs固载后,仍能够有效地催化多种卤代烃的不对称烷基化反应.

金鸡纳碱衍生物修饰的Ru/γ-Al_2O_3催化芳香酮不对称加氢研究

本文以金鸡纳碱衍生物作为手性修饰剂,研究了三苯基膦(tpp)稳定的1.0%Ru/γ-Al2O3催化剂催化芳香酮多相不对称加氢,考察了修饰剂种类、修饰剂浓度、金属负载量、底物浓度、温度、压力等因素对不对称加氢反应的影响。结果表明,金鸡纳碱衍生物对1.0%Ru/γ-Al2O3/2tpp催化剂具有较好的修饰作用,在优化反应条件下萘乙酮加氢反应的对映选择性达85%,苯乙酮加氢反应的对映选择性可达83%。

合成金鸡纳生物碱衍生物的简便方法

以CaH2为缚酸剂,DMF为溶剂,金鸡纳生物碱通过3,6-二氯哒嗪或1,4-二氯-2,3-二氮杂萘桥连,高产率地合成了用作手性配体的13个金鸡纳生物碱衍生物,其结构经NMR确证。

金鸡纳碱衍生物钌催化剂催化芳香酮不对称氢转移反应

本文将系列金鸡纳碱及其衍生物与过渡金属钌配合物用于芳香酮不对称氢转移反应。考察了金鸡纳碱结构、催化剂用量、反应温度和时间等因素对不对称转移加氢反应的影响。结果表明，金鸡纳碱及其衍生物与金属钌的配合物对芳香酮不对称氢转移反应具有较好的催化作用，在优化的反应条件下转移加氢反应的对映选择性达51%-93%。在催化剂5次循环使用中，苯乙酮转移加氢产物对映选择性基本保持不变。

知识与权力的传奇：康熙与金鸡纳史实考辨

康熙服用传教士进献的金鸡纳治愈疟疾,是基督教在华传播史和中国医学史上的一个重要事件。这一事件是以中国传统政治的心脏地带——宫廷作为突破口。通过对耶稣会文献及清宫一手档案资料等中文和法文原始文献的分析,这一事件的完整过程首次得以还原。分析表明,外来医药知识的传播与接受并非单纯的科学史事件,在实际上是医疗活动中各方基于各自认知、利益、宗教和政治立场的复杂博弈所推动的事态发展的结果。

康熙与“金鸡纳霜”

康熙三十二年（１６９３年）间，康熙皇帝患了疟疾，服用各种药物均无效，病情日益严重，此时法人洪若翰等向康熙帝进献了金鸡纳（即金鸡纳霜）药，很快被治愈。为此，康熙帝召见了洪若翰等人，并给予了优厚的赏赐。法国传教士樊国梁在其《燕京开教略》中曾记载：“皇上偶...

美洲植物的跨洋传播及其意义——以金鸡纳树在云南的引种为例(1931-1945)

金鸡纳树原产于南美洲,其枝皮与根皮可以制成防治疟疾和解热退烧的良药。中国大陆地区自20世纪20年代末开始引种金鸡纳树。1933年,云南河口热带作物试验场首次试种成功。利用档案文献探析云南引种金鸡纳树的历程,可见引种美洲药用植物具有重要的医疗价值,同时蕴含着深刻的社会意义。在20世纪30年代前期,金鸡纳是中国摆脱药物对外依赖,杜塞国家漏卮的经济作物;自全面抗战爆发后,金鸡纳成为支援抗战、加强国魂的军事战略物资,金鸡纳树引种被赋予时代之使命。而中国一批植物学家与技术人员对金鸡纳的科学研究与实践,推动了近代外来植物知识体系的建构,故金鸡纳的引种又具有重要的科技价值与意义。

金鸡纳碱衍生物分类

金鸡纳碱衍生物是高效的有机手性催化剂或手性配体,本文根据金鸡纳碱与桥环连接键的类型及桥环类型不同对金鸡纳碱衍生物进行分类。

金鸡纳生物碱衍生物催化的不对称Aza-Michael加成反应

将金鸡纳生物碱衍生物催化剂用于不同查尔酮和苯胺及其衍生物的不对称Aza—Michael加成反应，以65％-92％的化学产率和最高达81％e.e.的对映选择性得到尺·构型加成产物。

金鸡纳生物碱-9-O-脯氨酸酯衍生物催化的不对称“中断的”Feist-Bénary反应

4种金鸡纳生物碱-9-O-脯氨酸酯衍生物用于催化环己二酮与溴乙酰甲酸乙酯的不对称"中断的"Feist-Bénary反应,得到了高的化学产率(>92%)和最高为72%e.e.的立体选择性。

金鸡纳生物碱-9-O-三甲基硅衍生物催化的不对称“中断”Feist-Bénary反应

将6种金鸡纳生物碱-9-O-三甲基硅(TMS)衍生物用于催化环己二酮与溴乙酰甲酸乙酯/β取代的溴乙酰甲酸乙酯的不对称"中断的"Feist-Bénary反应,得到了高的化学产率(85%～97%)和最高达90%ee的立体选择性。

金鸡纳碱衍生二胺催化丙酮和α-酮酸酯的Aldol反应

在10 mol%三氟乙酸存在下,金鸡纳碱衍生的手性二胺(10 mol%)催化丙酮和α-酮酸酯的A ldol反应,合成了一系列三级醇,产率99%,对映选择性93%。其结构经1H NMR表征。