哮喘与钙库操纵钙离子内流的关系研究进展

支气管哮喘是严重影响人类日常生活的慢性疾病之一，近年来全世界范围内儿童哮喘发病呈逐年上升的趋势，但目前哮喘的发生机制仍未十分明确。研究发现钙库操纵钙离子内流（store-operated calcium entry，SOCE）在机体生理活动中起着重要作用，在细胞生长中，SOCE活性的增强可以促进多种类型细胞的增殖、增生以及迁移，其中构成SOCE重要分子的基质相关作用因子1（stromal interaction mole—cule1，STIM1）和钙离子释放激活钙离子通道蛋白1（calcium release-activated calcium channel protein1，ORAI1）可能参与哮喘气道高反应性的发生及气道的重塑，与支气管哮喘的发生、发展有密切关系。

钙离子在牙釉质矿化中的作用

牙釉质的矿化形成是一个信号分子贯穿始终的过程,釉质矿化通过细胞内多种离子与信号通道的紧密调节和上皮与间充质的相互作用,最终使牙釉质成为人体中矿化程度最高、最硬的组织。Ca^(2+)作为细胞内重要的第二信使分子,在生物矿化中调节许多过程,其中就包括调节釉质蛋白的表达。在牙釉质的基本结构羟基磷灰石晶体中,约含有60%质量的Ca^(2+),由此可见Ca^(2+)是牙釉质的关键和必需成分。因此,Ca^(2+)的正常转运在牙釉质矿化过程中起着关键作用。

钙库操纵的钙离子通道抑制剂对百草枯致肝肾损伤的作用

目的探讨钙库操纵的钙离子通道(store-operated calcium entry, SOCE)抑制剂SKF96365对百草枯(paraquat, PQ)致肝肾损伤的作用。方法体外培养A549细胞, 分为对照组(DMSO组、SKF 2 μmol/L组, SKF 10 μmol/L组), PQ组(PQ+DMSO组、PQ+SKF 2 μmol/L组, PQ+SKF 10 μmol/L组)。采用荧光素酶报告基因技术检测A549细胞活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T cells, NFAT)激活水平变化。构建PQ中毒的小鼠模型, 分为对照组、SKF组、PQ组、PQ+SKF组。PQ组按照50 mg/kg腹腔注射PQ;SKF组按照10 mg/kg每天腹腔注射SKF96365, 共注射3 d。PQ+SKF组按照50 mg/kg腹腔注射PQ一次, 按照10 mg/kg每天腹腔注射SKF96365, 共注射3 d。第4天处死小鼠取肝肾组织, 苏木精-伊红(H&E)染色观察肝脏、肾脏组织病理学变化, TUNEL染色观察肝肾组织凋亡情况。正态分布计量资料多组间均数比较采用单因素方差分析, 两组间比较采用LSD-t检验。结果荧光素酶报告基因技术检测结果显示PQ组NFAT明显被激活, 给予SKF96365预处理后, NFAT激活明显下降, 且具有剂量依赖性。HE染色提示PQ染毒组肝脏、肾脏组织轮廓结构不清、细胞肿胀, 大量炎性细胞浸润;PQ+SKF组肝脏细胞肿胀减轻, 炎性细胞浸润明显减少。TUNEL染色提示PQ染毒组肝脏、肾脏组织凋亡细胞增加, PQ+SKF组凋亡明显减少。结论 SOCE抑制剂SKF96365能够明显减轻PQ引起的肝脏、肾脏损伤。

SOCE通道在消化系肿瘤中的研究进展

钙库操纵性钙离子内流(store-operated calcium entry,SOCE)是介导胞外Ca2+进入细胞内的重要通道之一.其核心蛋白是位于内质网上的基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)及位于细胞膜上的钙释放激活钙通道蛋白1(calcium release-activated calcium channel protein 1,CRCM1/Orai1).随着研究的不断深入,SOCE通道在肿瘤中的作用机制逐渐阐明并加以完善,同样在消化系肿瘤中SOCE通道也发挥了重要作用.本文重点对SOCE通道基本信息、及其在消化系肿瘤中研究概况进行综述,并初步分析其作用机制.