抗心力衰竭药物—钙敏剂

钙敏作用是治疗心力衰竭 (CHF )的新途径 ,钙敏剂通过增加收缩蛋白对钙离子的敏感性增加心肌的收缩力 ,而不影响细胞内钙离子的水平。钙敏作用可分为三种 ,增加肌钙蛋白对钙离子的亲和力 ;促进肌钙蛋白和肌浆球蛋白的相互作用 ;改变钙结合信息。

钙增敏剂左西孟旦的研究新进展

钙增敏剂左西孟旦为新一代强心药物,具有独特的双重作用机制,用于心力衰竭的治疗,安全有效,其合成方法简便易行,具有广泛的市场前景。

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克家兔治疗作用的实验研究

目的：观察钙增敏剂ＭＣＩ－１５４对内毒素休克家兔器官血流量、血气、某些血生化指标及动物存活率的影响。方法：测定ＭＣＩ－１５４治疗后，肝、肾、肠系膜血流量及动脉血气、血浆乳酸、ＬＤＨ、β－Ｇ的变化，并观察动物存活情况。结果：家兔内毒素注射后１０ｈ，肝、肾、肠系膜血流量明显降低，出现了代谢性酸中毒合并呼吸性碱中毒，血浆乳酸、ＬＤＨ、β－Ｇ明显升高。单纯ＮＳ治疗对上述紊乱无明显的治疗效果。而ＭＣＩ－１５４＋ＮＳ治疗后上述器官血流量明显增加；血气、酸碱平衡紊乱程度降低；上述生化指标增加程度减轻；ＭＣＩ－１５４＋ＮＳ治疗组动物存活率高于单纯ＮＳ治疗组。结论：ＭＣＩ－１５４用于内毒素休克治疗后能增加器官及组织的灌流量，增加组织和细胞的供血供氧。

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克家兔心功能的影响

目的：研究钙增敏剂ＭＣＩ－１５４对内毒素休克家兔心功能的影响。方法：家兔耳缘静脉注射１．０ｍｇ／ｋｇ大肠杆菌内毒素，１０ｈ后先静脉注射０．１ｍｇ／ｋｇＭＣＩ－１５４，然后再以０．７ｍｌ／ｍｉｎ速度输入５０ｍｌ／ｋｇ生理盐水（ＮＳ）＋０．１ｍｇ／ｋｇＭＣＩ－１５４液体。不同时间用血流动力学分析系统监测心功能指标。结果：内毒素注射１０ｈ后，心率（ＨＲ）增加，平均动脉压（ＭＡＰ）、左室收缩压（ＬＶＳＰ）、等容收缩压（ＩＰ）降低，左室舒张末压（ＬＶＥＤＰ）增加，心肌收缩性能、心肌收缩向量环面积Ｌｏ明显降低。单纯给予５０ｍｌ／ｋｇＮＳ治疗对上述指标无明显改善作用；而ＭＣＩ－１５４＋ＮＳ治疗后，ＬＶＳＰ、心肌收缩性能、Ｌｏ明显增加，各项心室作功指标接近假休克组值，显著高于单纯ＮＳ治疗组值。同单纯ＮＳ治疗组相比，ＭＣＩ－１５４＋ＮＳ治疗后ＬＶＥＤＰ降低，ＭＡＰ上升幅度低于心脏作功指标上升幅度，ＨＲ无明显增加。结论：ＭＣＩ－１５４能明显改善休克动物心功能，同时还具有扩张外周血管作用，且对心率影响小。

新型钙增敏剂左西孟旦和盐酸椒苯酮胺研究进展

新型钙增敏剂左西孟旦对长期服用β受体阻滞剂等药物的心力衰竭患者疗效较好;单用或与地高辛合用对心力衰竭都有一定疗效,口服没有静脉给药疗效明显;用于心脏手术患者可以缩短术后康复时间、降低术后心房颤动发生率,对缺血及再灌注损伤心肌也有保护作用。钙增敏剂盐酸椒苯酮胺也有心肌保护作用,已经完成127例Ⅰ期临床试验,结果显示有良好的耐受性,但疗效及安全性有待进一步确定。本文综述了近年来左西孟旦及盐酸椒苯酮胺的研究进展。

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠心肌钙敏感性的影响

目的研究钙增敏剂对内毒素休克大鼠心肌钙敏感性的影响。方法利用皂素溶液浸浴假休克或内毒素休克大鼠右心室乳头肌 ,制备裸露心肌纤维标本 ,用不同pCa( -log[Ca2 + ])的含或不含强心药物的激活液进行顺序激活 ,记录Ca2 + 激活张力。结果同假休克组相比 ,内毒素休克大鼠裸露乳头肌钙最大激活张力(Tmax)明显降低 ,张力 pCa曲线向右移位 ,曲线中位值pCa50(产生50 %Tmax 所对应的pCa)降低。甲腈吡酮对上述异常无明显的纠正作用。内毒素休克大鼠裸露乳头肌经含1×10-5 mol/L的MCI 154的激活液处理后 ,Tmax 明显增加 ,张力 pCa曲线向左移位 ,pCa50 值增加 ,明显高于内毒素休克组和Milrinone组值 ,接近假休克组值。MCI 154的上述作用还具有剂量依赖性。结论大鼠内毒素休克后 ,心肌收缩蛋白对钙的敏感性降低 ,MCI 154可明显增加内毒素休克大鼠心肌收缩蛋白对钙的敏感性 ,增加心肌钙最大激活张力。

钙增敏剂左西孟旦的研究进展

新型钙增敏剂左西孟旦(LS)通过增加细胞收缩蛋白对Ca2+的敏感性及K+通道的开放而兼有强心和扩血管作用。LS强心时不增加心肌耗氧,因此适用于心力衰竭、心肌缺血及心源性休克患者的强心治疗。最新研究表明,LS具有减轻炎症反应、抑制细胞凋亡等作用,提示LS在感染性休克强心治疗可能有优势。本文主要就LS新近的研究进展作一综述。

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠左心室肌原纤维ATP酶活性的影响

目的 研究钙增敏剂MCI 15 4对内毒素休克大鼠左心室肌原纤维ATP酶活性的影响。方法 利用心室肌原纤维制备 ,测定其在不同钙浓度的激活液中的ATP酶活性。结果 内毒素休克组心肌肌原纤维在不同pCa(-log[Ca2 +] )溶液中的ATP酶活性及最大ATP酶活性均明显低于假休克组 ,ATP酶 pCa曲线向右移位约 0 .35个pCa单位 ,曲线的中位值pCa50 (产生 5 0 %最大ATP酶活性所对应的pCa)明显降低。 5×10 -5mol/L甲腈吡酮对上述异常无明显的纠正作用。内毒素休克大鼠心室肌原纤维经含 1× 10 -5mol/L的MCI 15 4的激活液处理后 ,各pCa点ATP酶活性及最大ATP酶活性均明显增加 ,显著高于内毒素休克组和甲腈吡酮组 ;ATP酶 pCa曲线向左移位约 0 .4个pCa单位 ,pCa50 值增加 ,显著高于内毒素休克组和甲腈吡酮组值 ,与假休克组值无明显差别。结论 内毒素休克后 ,心肌肌原纤维活力下降 ,ATP酶活性降低 ;钙增敏剂MCI 15 4可通过增加心肌收缩蛋白对钙的敏感性而提高心肌肌原纤维活力 。

钙增敏剂MCI-154对内毒素休克大鼠心肌钙稳态的影响

目的：研究钙增敏剂ＭＣＩ－１５４ 对内毒素休克大鼠心肌钙稳态的影响。方法：甲腈吡酮或ＭＣＩ－１５４ 治疗内毒素休克大鼠后１、３、５ ｈ，分别测定心肌组织、线粒体、肌浆网（ＳＲ）的钙含量；离体分离内毒素休克大鼠心肌细胞，分别与１×１０－ ３、１×１０－ ２、１×１０－ １ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ甲腈吡酮或ＭＣＩ－１５４孵育，利用Ｆｕｒａ ２－ＡＭ 测定心肌细胞胞浆钙浓度（［Ｃａ２＋ ］ｉ）。结果：内毒素休克后，心肌组织、线粒体、ＳＲ钙含量明显增加。甲腈吡酮治疗后，上述指标进一步升高；而ＭＣＩ－１５４ 治疗后，心肌组织、线粒体、ＳＲ钙含量无明显增加，治疗后３、５ ｈ 值同单纯生理盐水（ＮＳ）治疗组无明显差别，显著低于甲腈吡酮治疗组值。内毒素休克大鼠心肌细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ明显高于对照组，甲腈吡酮与内毒素休克心肌细胞孵育后，［Ｃａ２＋ ］ｉ随药物浓度增大而显著升高；不同浓度的ＭＣＩ－１５４均不明显升高心肌细胞［Ｃａ２＋ ］ｉ。结论：ＭＣＩ－１５４用于内毒素休克治疗时，不进一步加重心肌钙稳态失衡及心肌细胞内钙超载。

钙增敏剂MCI-154拮抗内毒素休克作用及机理的实验研究

钙增敏剂ＭＣＩ┐１５４拮抗内毒素休克作用及机理的实验研究ＡｎｅｘｐｅｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆＭＣＩ┐１５４，ａｃａｌｃｉｕｍｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ，ｏｎｅｎｄｏｔｏｘｉｃｓｈｏｃｋａｎｄｉｔｓｍｅｃ...

新型抗心衰药物——钙增敏剂作用机制的研究进展

钙增敏剂是新一类治疗充血性心衰的静脉注射剂,它通过心肌兴奋-收缩偶联过程提高心肌收缩力而不增加细胞内Ca2+的释放。由于钙增敏剂可降低心肌耗氧量,故有希望避免传统强心药的严重不良反应——心律失常的发生。多数钙增敏剂具有不同程度的磷酸二酯酶Ⅲ(PDE-Ⅲ)抑制活性。

新型钙增敏剂MCI-154对失血性休克大鼠的治疗作用

目的：研究新型钙增敏剂MCI—154对失血性休克大鼠的治疗效果，为临床应用提供实验依据。方法：利用大鼠失血性休克模型，设立MCI—154治疗组和生理盐水对照组，检测血气分析、血液生化指标和动物存活率。结果：治疗组的血气分析指标和动物存活率均非常显著高于对照组，血浆CK－MB、ALT、LDH、β—G、MDA和乳酸等指标均非常显著低于对照组。结论：MCI—154可减轻失血性休克大鼠的细胞损伤，改善全身代谢，减轻酸碱平衡紊乱程度，提高大鼠的存活率，对失血性休克有较好的治疗作用。（摘要共208字）

新型钙增敏剂MCI-154对失血性休克大鼠血管反应性的影响

目的 探讨钙增敏剂MCI 15 4对失血性休克大鼠血管反应性的影响。方法 实验分 2部分 :在体实验 ,4 2只Wistar大鼠随机分为正常组、休克组、MCI 15 4 (0 .1、0 .5、1.0、2 .0mg/kg)组 ,观察大鼠失血性休克后 ,MCI 15 4对去甲肾上腺素 (NE)升压反应的影响 ;离体实验 ,4 8只大鼠分为正常组、休克组、MCI 15 4(10 -7、10 -6、10 -5、10 -4mol/L)组 ,取失血性休克大鼠肠系膜上动脉 ,利用离体血管环张力测定技术观察MCI 15 4对NE诱导失血性休克大鼠肠系膜上动脉收缩反应性的影响。结果 在体实验 ,大鼠失血性休克 2小时后 ,NE的升压作用显著下降 ,给MCI 15 4后 ,NE的升压反应进一步降低 ,低于正常对照组和休克对照组。离体实验 ,与正常对照组相比 ,失血休克后血管环对NE的收缩反应性显著降低 ;不同浓度的MCI 15 4预孵 30分钟可使血管环的反应性进一步降低 (P <0 .0 1) ,且有剂量依赖性。结论 MCI 15 4C能降低失血性休克大鼠全身或局部血管的反应性。

新型钙增敏剂的研究进展

钙增敏剂能够避免传统强心药的某些缺点,成为一类新的治疗充血性心力衰竭(CHF)的药物,具有广泛的应用前景。本文对钙增敏剂的分类、作用机制、临床试验情况及其与PDE-Ⅲ抑制活性之闻的关系等方面进行综述。

失血性休克时心肌细胞钙失敏及钙增敏剂的研究进展

失血性休克中晚期，心肌细胞内出现Ca2+超载，并使心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性下降，导致心功能障碍；此时应用传统强心药并不能显著增加心肌收缩力，反而可能加重心肌细胞内Ca2+超载。近年来研究发现一类主要通过增加心肌细胞对Ca2+的敏感性的新型强心药—钙增敏剂，具有正性肌力作用和扩血管特性，能改善心肌舒张功能，降低心肌耗氧量，而不显著增加心肌细胞内Ca2+浓度。

新型钙增敏剂MCI-154研究现状及应用前景

MCI- 1 54是一种哒嗪酮类化合物 ,可增强心肌收缩力 ,但机理不同于传统强心药。其作用特点是促进心肌肌钙蛋白 C亚单位与细胞内游离钙结合而不升高心肌细胞内游离钙浓度 ,即增敏强心。此外 ,还具有扩张血管、降低心肌氧耗。

钙增敏剂MCI-154抗休克作用及其机制

钙增敏剂MCI-154有明显的拮抗失血性休克及内毒素休克的作用,特别是对休克失代偿期有良好的疗效。与传统的加强心肌收缩的药物不同,本品不会明显增加休克动物心肌细胞内的钙超载,而主要通过增加心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性而改善休克动物的心功能,其增加心肌细胞内Ca2+水平及cAMP含量的作用明显比米力农弱。本品降低休克动物血管平滑肌细胞内游离Ca2+浓度,恢复钙调蛋白活性及c蛋白激酶C的表达,以及相对增加Calponin-α的表达,从而改善休克舒张功能。

钙增敏剂MCI-154治疗心衰分子作用机制的研究进展

钙增敏剂是一种新型的治疗心力衰竭的药物,其中MCI-154是其中疗效最好的一种,在临床试验中表现出很好的发展前景。本文主要从肌钙蛋白亚单位的角度对MCI-154的作用机制做一综述。