基质相互作用分子蛋白介导的钙池调控的钙离子内流与神经退行性疾病

神经元的钙离子内流主要依赖于电压门控钙通道和谷氨酸受体通道。最近研究表明,还存在另一种通过基质相互作用分子(STIM)蛋白介导的钙池调控的钙离子内流(SOCE)方式,这种方式在神经退行性疾病中发生变化,SOCE的恢复以及STIM蛋白表达的正常化可能为神经退行性疾病的治疗带来潜在的益处。本文对STIM蛋白介导的SOCE在神经元生理及神经退行性变的病理情况下的作用方式进行综述。

受体调控的钙离子内流研究进展

钙离子作为细胞内的第2信使。参与多种细胞的功能调节.细胞外的 Ca^(2+)主要经细胞膜 Ca^(2+)通道内流.细胞膜存在两种不同类型的 Ca^(2+)通道;一类是电压依赖性 Ca^(2+)通道(VDC)。细胞膜去极化可促使其开放.另一类是受体操纵性 Ca^(2+)通道(ROC)。通过激活受体而开放.大量证据表明:由受体激活引起的细胞内 Ca^(2+)效应可分为两相,一为短暂快速相,与细胞内 Ca^(2+)释放有关。另一为其后的持续相,与细胞外 Ca^(2+)内流有关.

钙池排空操纵的外钙内流决定甘草诱导MGC-803细胞凋亡

用 EGTA螯合胞外 Ca2 +和异搏定抑制钙通道 ,研究胞外 Ca2 +在甘草诱导 MGC- 80 3细胞中的作用 .流式细胞仪检测凋亡峰和 DNA ladder分析均表明 ,EGTA和异博定阻断细胞凋亡 .分别以 PI或 Rh1 2 3活染后的相应荧光强度表示细胞膜通透性和线粒性膜电位 (ΔΨm) .结果表明 ,细胞膜通透性增强和线粒体 ΔΨm 下降均为细胞凋亡的早期事件 ,EGTA和异博定均可抑制细胞膜通透性增强 ,但 EGTA促进线粒体 ΔΨm 下降 ,而异博定作用相反 .进一步经 PI和 Hoechst33342荧光双染后同时观察细胞膜通透性和细胞核形态 .结果表明 ,凋亡细胞均可 PI着色 ,EGTA和异博定完全阻断染色质凝聚 ,但不能完全抑制细胞膜通透性变化 .借助 Ca2 +探针 Fluo- 3/AM研究凋亡时胞内游离钙的时相变化 ,发现 Ca2 +升高也是细胞凋亡的早期事件 . EGTA和异博定轻微促进凋亡早期 Ca2 +升高 ,但抑制随后 Ca2 +的继续升高 .所有结果提示 ,钙池排空操纵的外 Ca2 +内流在甘草诱导 MGC- 80 3细胞凋亡中发挥决定性的作用 .

钙离子在内质网应激中的作用

内质网应激(ERS)是一种重要的细胞自我防御机制,内质网应激时,首先启动生存途径,但长时间的内质网应激将使细胞凋亡。钙离子(Ca^(2+))作为细胞内重要的第二信使,在细胞的各种生理及病理活动中发挥着重要作用,Ca^(2+)的稳态是细胞维持正常结构和功能的前提与基础。内质网是细胞中重要的钙库,当细胞受到外源性化合物作用时,内质网内Ca^(2+)代谢失衡,功能紊乱,导致内质网应激的发生。当细胞中Ca^(2+)耗竭,使得膜上Ca^(2+)通道打开,胞内钙池引发Ca^(2+)内流,使钙池再次充满。论文主要就内质网应激、内质网中钙离子的作用及钙池引发钙离子的内流进行概述,并展望了未来的研究方向,以期望为相关的研究提供参考。

缺血再灌注损伤对大鼠肝细胞钙池操纵的钙通道电流的影响及药物拮抗

目的:研究缺血再灌注损伤对大鼠肝细胞活性和钙池操纵的钙通道电流(Isoc)的影响及钙通道阻滞剂(2- aminoethoxydiphenyl borane,2-APB)的拮抗作用. 方法:建立大鼠肝缺血再灌注损伤模型,应用全细胞膜片钳技术研究缺血再灌注损伤对大鼠肝细胞Isoc的影响及2-APB的拮抗作用. 结果:缺血再灌注组肝细胞Isoc为-1 058.0±223.3pA (n=8),假手术组为664.5±140.4pA(n:8),两组比较差异显著(P<0.05).20、40、60、80、100 μmol/L的2-APB分别使Isoc由给药前的-1 056.7±225.1PA下降至给药后的-853.7±225.1PA、-686.3±145.0pA、-534.4±120.4pA、-382.6±58.0pA、-272.9±51.1PA, 抑制率分别为19.2±6.2%、35.1±7.6%、49.44±9.9%、63.8±15.8%、74.2±16.5%:给药前后的Isoc比较有显著差异(n=8,P<0.05或P<0.01);2-APB的抑制作用呈浓度依赖性增强,其EC50为64.6±10.7 μmol/L. 结论:缺血再灌注损伤具有增加大鼠肝细胞的钙离子内流的作用,钙离子内流增加可能导致肝细胞钙超载,从而降低肝细胞的活性;2-APB对缺血再灌注损伤大鼠肝细胞的钙离子内流具有抑制作用,因此对缺血再灌注损伤的肝细胞起到保护作用.

规范瞬时受体电位离子通道对血管重构的作用机制及研究进展

规范瞬时受体电位离子通道(canonical transient receptor potential channel,TRPC)对钠和钙离子具有通透性。各种TRPC同聚体或异聚体复合物调节着血管中平滑肌和内皮细胞的诸多生理功能,它们的异常表达通常与高血压、内皮通透性增加等疾病的发生相关,是导致血管重构的重要分子基础。因此,研究TRPC在血管重构过程中的作用,能够为疾病的治疗提供新思路。

骨形态形成蛋白4增强大鼠远端肺动脉平滑肌细胞中的经典瞬间受体离子通道表达和钙池操纵性钙离子内流及基础钙水平

背景和目的：近期研究结果表明骨形态形成蛋白4（BMP4）在肺血管重塑中发挥重要作用，但其作用机制尚不明确。在我们的早期研究中已发现钙离子通过钙池操纵性钙离子通道（SOCC）内流可能是导致慢性缺氧性肺动脉高压的致病因素之一，

穿心莲通过阻滞电压调控的钙通道和抑制钙离子内流引起子宫松弛

穿心莲的粗提取物可预防狗因再灌注损伤引起的心肌缺血,该作用与其在心肌缺血再灌注过程中降低 Ca^(2+)超载有关。因而推测该植物可影响钙介导的收缩反应并引起平滑肌松弛。在该项研究中作者证实了穿心莲可阻滞电压调控的钙通道并抑制经雌二醇处理的大鼠子宫平滑肌 Ca^(2+)内流。实验用该植物的70%乙醇提取物(含6%穿心莲内酯)。SD

CD20生物学功能的研究进展

B细胞抗原受体(BCR)信号传导起始于持续的钙离子向细胞内流动,这种钙离子的内流对于B细胞的生长、分化、活化是必需的。CD20是B细胞膜上特有的4次跨膜蛋白,参与了BCR活化的钙离子流入。最近的研究提供了直接的证据,证明CD20形成的同源寡聚体是四聚体。CD20单抗诱导的钙信号也得到研究,研究表明只有Ⅰ型CD20单抗能引起钙离子内流。CD20还通过钙池调控钙离子进入(SOCE)参与了细胞信号传导。我们就CD20形成同源寡聚体、与BCR的相互作用、参与调节B淋巴细胞钙离子的流动等进行简要综述。

基质相互作用蛋白分子1在肿瘤发生发展和临床应用中的研究进展

基质相互作用蛋白分子1(STIM1)与肿瘤的发生发展密切相关,其参与多种癌症细胞凋亡、增殖、迁移和侵袭的调节过程。阻断或敲除STIM1可以显著抑制癌细胞的增殖和迁移。阐明STIM1在癌症细胞中的调节机制,将有助于新的治疗靶点的确定。本文对STIM1分子在不同肿瘤中的作用机制及临床应用前景作一综述。

SOCE在恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤细胞要与其他非肿瘤细胞发生联系,首先要接受非肿瘤细胞释放出来的信号分子,并将这些细胞信号分子引起的外刺激转变成可以传递的细胞内信号。钙池操纵钙离子内流(store-operated Ca^(2+)entry,SOCE)是一种胞外-胞内信号传导的独特方式,可以调控细胞内外Ca^(2+)的动态平衡,目前研究显示异常的钙信号与恶性肿瘤细胞EMT、肿瘤血管生成、侵袭转移及肿瘤免疫密切相关。本文就SOCE在恶性肿瘤中的研究进展作一综述。