艾塞那肽对高糖所致新生乳鼠心肌细胞钙信号紊乱的调控作用

目的观察GLP-1类似物艾塞那肽(EX-4)对高糖所致新生乳鼠心肌细胞钙信号紊乱的调控作用,探讨GLP-1的心脏保护机制。方法分离新生乳鼠心肌细胞,培养24 h后随机分为对照组、高糖组和高糖+EX-4组,分别加入25 mmol/L甘露醇、25 mmol/L葡萄糖、25 mmol/L葡萄糖+10 nmol/L EX-4,继续培养24 h。使用激光共聚焦显微技术检测各组心肌细胞自发钙火花发放频率、场刺激钙瞬变幅度、钙库容量;使用膜片钳技术记录L型钙通道电流。结果对照组、高糖组、高糖+EX-4组的心肌细胞自发钙火花发放频率分别为(1.35±0.07)、(3.86±0.27)、(1.99±0.15)个/(μm·s),场刺激钙瞬变幅度钙瞬变幅度分别为3.95±0.08、3.34±0.07、4.09±0.12,钙库容量分别为4.95±0.18、3.26±0.09、4.59±0.15,10 m V时的L型钙通道电流密度分别为-12.46±0.58、-11.28±0.55、-13.09±0.64,高糖组心肌细胞钙火花发放频率、钙瞬变幅度较对照组升高,钙库容量、电流密度较对照组降低(P<0.05或<0.01),高糖+EX-4组钙火花发放频率、钙瞬变幅度较高糖组降低,钙库容量、电流密度较高糖组升高(P<0.05或<0.01),与对照组比较无统计学意义。结论 EX-4能够增强心肌细胞L型钙通道电流,减少肌浆网钙漏流,从而有效纠正高糖所致心肌细胞钙调控紊乱,降低高糖所致心肌损伤。