泛素蛋白酶体抑制剂抑制钙调神经磷酸酶依赖的心肌细胞肥大

目的研究泛素蛋白酶体抑制剂MG262对钙调神经磷酸酶信号通路的影响,探讨其抑制心肌细胞肥大的机制。方法在去甲肾上腺素诱导培养的乳鼠肥大心肌细胞中加入MG262,通过Phalloidin染色观察细胞的形态,RNA Dot Blot检测胚胎蛋白基因表达,Western blot检测细胞中钙调神经磷酸酶蛋白含量,免疫荧光标记观察活化T细胞核因子c4(NFATc4)蛋白在细胞内分布。结果去甲肾上腺素使细胞面积增大近1.1倍,胚胎基因心房利钠因子(ANF)、脑钠肽(BNP)、β肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA表达上调,细胞核内NFATc4蛋白表达水平增加。MG262明显抑制去甲肾上腺素诱导的细胞肥大(P<0.05)和ANP、BNP、β-MHC的mRNA表达上调(P<0.05),细胞面积下降了33%;同时MG262使去甲肾上腺素诱导的细胞钙调神经磷酸酶蛋白表达水平下降,抑制NFATc4核内转位。结论 MG262可能通过抑制钙调神经磷酸酶信号通路,减轻心肌细胞肥大。

神经钙调蛋白抑制剂、环磷酰胺治疗儿童激素耐药型肾病综合征疗效差异的系统评价

目的系统评价神经钙调蛋白抑制剂(CNI)、环磷酰胺(CTX)治疗儿童激素耐药型肾病综合征疗效的差异。方法检索Pubmed数据库和CNKI、万方数据库、维普数据库中有关CNI(环孢素A或者他克莫司)、CTX治疗儿童激素耐药型肾病综合征疗效差异的随机对照研究。由两位独立的研究者对入选的文献按纳入标准和排除标准进行筛选,并评价文献质量。提取纳入文献中儿童激素耐药型肾病综合征患者的治疗方案、治疗6个月时的有效(完全缓解+部分缓解)率和完全缓解率。其中采用CNI治疗者为CNI组,CTX治疗者为CTX组。采用Reviewer Manager5.2软件比较CNI、CTX组治疗6个月时的有效率、完全缓解率。对纳入研究的文献数据进行异质性检验,I^2<40%表示各研究之间无显著异质性。结果共检索到67篇文献,根据纳入和排除标准最终11篇文献纳入本研究,共912例患者,其中CNI组497例、CTX组415例。随访6个月时,CNI组56例、CTX组49例失访。治疗6个月时CNI组、CTX组有效率分别为81.2%(358/441)、41.3%(151/366),CNI组有效率高于CTX组(RR为2.13,95%CI为1.64~2.78,I^2=32%,P<0.05);治疗6个月时CNI组、CTX组完全缓解率分别为45.1%(199/441)、13.1%(48/366),CNI组完全缓解率高于CTX组(RR为2.63,95%CI为1.47~3.80,I^2=17%,P<0.05)。结论 CNI治疗儿童激素耐药型肾病综合征的疗效优于CTX。

钙离子拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂对高血压患者动脉僵硬度影响的荟萃分析

目的系统评价钙离子拮抗剂(calcium channel blockers,CCBs)和血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting-enzyme inhibitor,ACEI)对原发性高血压(高血压)患者血管功能作用的差异。方法按循证医学的要求,制定相应的纳入、排除标准及其检索策略。通过PubMed、EMBASE、Ovid EBM Reviews、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库、万方数据库,检索相关的临床对照研究,计算机检索时间从各数据库建库至2012年1月;同时辅助其他检索,纳入CCBs和ACEI治疗高血压患者的随机对照试验(randomized controlled trials,RCT)。两名评价者独立评价纳入研究的质量,并用统一的表格提取资料,采用RevMan5.0软件进行统计分析。比较CCBs和ACEI对高血压患者脉搏波传导速度、收缩压、舒张压、脉压等指标的影响。结果共纳入4篇RCT,共计226例患者。文献异质性检验显示数据存在异质性(Q=54.80,P<0.001)。荟萃分析结果显示,ACEI在改善动脉僵硬度方面优于CCBs,差异有统计学意义(标准差=135.01,95%CI:59.87～210.16;Z=3.52,P=0.0004,P<0.05);但在降低收缩压(标准差=-4.73,95%CI:-9.35～-0.12,P<0.04)和舒张压(标准差=-10.42,95%CI:-19.16～-1.69,P<0.02)方面较CCBs弱;在降低脉压(标准差=-6.12,95%CI:-2.3～14.55,P<0.15)方面与CCBs相比,差异无统计学意义。结论ACEI在改善高血压患者动脉僵硬度方面优于CCBs,该作用与其降压作用无关。

沙库巴曲缬沙坦与传统血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂治疗阵发性房颤疗效对比观察

目的:观察沙库巴曲缬沙坦对比传统血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂(ACEI/ARB)在阵发性房颤患者中的疗效。方法:选取诊断为阵发性房颤患者共100例,随机分为沙库巴曲缬沙坦组50例及ACEI/ARB组50例,治疗时间均为1年。观察两组治疗后1年房颤复发率、左房内径、左房容积、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、再住院率。结果:患者在用药过程中出现心慌、气短等症状立即做心电图或24 h动态心电图,沙库巴曲缬沙坦组与ACEI/ARB组房颤发生率分别为10%与36%,比较差异有统计学意义(均P<0.05);沙库巴曲缬沙坦组与ACEI/ARB组比较,左房内径、左房容积、LVEDD降低,LVEF值升高,差异有统计学意义(均P<0.05)。沙库巴曲缬沙坦组NT-proBNP下降更明显;沙库巴曲缬沙坦组再住院率低于ACEI/ARB组(10%与34%,P<0.05),沙库巴曲缬沙坦组有7例出现血压偏低,药物减量后仍能坚持服药。结论:沙库巴曲缬沙坦与传统ACEI/ARB比较可以降低房颤复发率,改善心功能,降低再住院率。

血管紧张素转换酶抑制剂和钙拮抗剂治疗糖尿病肾病

合理选择降压药物对延缓糖尿病肾病的发展具有重要意义。近年来，血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）和钙拮抗剂（ＣＡＩ）是两类最常用药物。为此，综述近十几年来使用此两类药物治疗糖尿病肾病的疗效比较，观察蛋白尿、肾血流动力学等的改变。

肾移植术后钙调神经素抑制剂的减量和免除

钙调神经素抑制剂(CNI)在肾移植抗排异反应治疗中发挥重要作用,但其肾毒性被认为影响移植肾的长期存活。一些CNI节减方案(如CNI免用或减量)的应用显示其结果与标准剂量CNI方案相当,关于平衡CNI效用与毒性的研究仍在继续中。

血管紧张素转换酶抑制剂和长效钙拮抗剂联合治疗老年心力衰竭24例疗效观察

目的 应用治疗组血管紧张素转换酶抑制剂和长效钙拮抗剂联合用药和对照组血管紧张素转换酶抑制剂对 42例老年心力衰竭进行临床研究。方法 对照组患者口服依那普利 10～ 2 0 mg/ d,2次 /日 ,连续用药 8周 ;对照组患者口服非洛地平 5 mg/ d,1次 /日和依那普利 10～ 2 0 mg/ d,2次 /日 ,连用 4周。结果 治疗组较对照组血压下降明显 ,心功能改善明显 ,有非常显著性差异 (P<0 .0 1)。

钙拮抗剂与转化酶抑制对肾性立血压大鼠自由基与前列腺素代谢的影响

本文用顺磁共振（ESR）技术直接观察到肾性高血压大鼠心、肾组织有明显的自由基变化,ESR图谱上出现了G因子为2.026～2.004之间的氧自由基,而G因子为2.004的半醌自由基明显减少。还观察到心、肾组织6-kefo-pGF12水平降低,T×B2水平升高;此外,心、肾组织和血清40水平也明显增高。饲喂汉防已甲素、硝苯吡啶或卡托普利30天后发现血压明显降低。

钙调神经磷酸酶抑制剂体内处置的临床决定因素及机制研究进展

钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)他克莫司和环孢素是广泛使用的免疫抑制药物,具有个体内和个体间的药动学和药效学变异性大的特性。CNI的亲脂性高,经历广泛的首过代谢,是肠道和肝脏中细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)3A4、CYP3A5以及P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)转运体的底物。该酶和转运体的功能是由基因多态性、药物和内源性物质(如炎症因子)的诱导或抑制导致的复杂相互作用决定。该文系统总结CNI体内处置变异性的常见临床决定因素,包括腹泻和其他肠道疾病、贫血、低蛋白血症、高脂血症、肝和肾脏疾病、联合用药等,并讨论潜在的影响机制。

血管紧张素转化酶抑制剂加钙离子拮抗剂联合用药治疗模式对于轻、中度原发性高血压的临床疗效观察及其对血尿酸水平的影响

目的:比较卡托普利与氨氯地平联合用药与氨氯地平单独使用对于轻、中度原发性高血压患者的血压的调控及其血尿酸水平的影响。方法:选取本院门诊轻、中度原发性高血压患者80例进行随机、双盲的临床研究,所有患者经过2周清洗期后随机分为两组,其中联合用药组40例,采用卡托普利25 mg/次,每天2次,加氨氯地平5 mg/d处理;钙拮抗剂组40例,采用氨氯地平5 mg/d处理,为期8周。对比观察治疗前后血压变化情况。采用全自动生化分析仪检测治疗前后患者空腹血尿酸的变化情况。结果:联合用药组治疗4周后,平均坐位舒张压由治疗前的(98±7)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)下降至(92±8)mm Hg;治疗8周后,平均坐位舒张压为(86±11)mm Hg,治疗后较治疗前显著降低(P<0.05)。钙拮抗剂组,治疗前平均坐位舒张压为(96±8)mm Hg,治疗4周后,平均坐位舒张压为(95±7)mm Hg,与治疗前比较无统计学差异(P>0.05);治疗8周后,平均坐位舒张压为(90±8)mm Hg,较治疗前显著降低(P<0.05)。治疗8周后,两组间平均坐位舒张压下降幅度比较,联合用药组降低更为显著(P<0.05)。联合治疗与钙拮抗剂都能降低患者的血尿酸水平,联合用药组降低程度明显高于钙拮抗剂组(P<0.05)。结论:早期联合用药治疗轻、中度高血压患者,能够很好地控制轻、中度高血压,同时能够更好地发挥对重要脏器的保护作用。

脑卒中二级预防中的降压药治疗:钙拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂,孰优孰劣?

降压治疗是脑卒中一级预防最有效的手段，明显优于抗血小板和他汀类等药物的治疗，对二级预防也具有肯定的效果，但不同降压药的效果存在一定的差异。目前，有关降压治疗脑卒中二级预防的大规模、随机对照试验不多，主要有培哚普利预防卒中复发研究（PROGRESS）^[1]和卒中后抗高血压治疗研究（PAST）^[2]等。

钙离子拮抗剂联合血管紧张素受体抑制剂在高血压患者中的应用效果观察

高血压病属临床多发慢性疾病之一,防治高血压病关键在于控制血压平稳,减少并发症及心脏不良事件的发生。以往临床上多单一采取钙离子拮抗剂或血管紧张素受体抑制剂治疗高血压患者,虽能一定程度控制血压,但整体效果欠佳。本研究选取我院2016年3月至2018年4月高血压患者256例,分析钙离子拮抗剂+血管紧张素受体抑制剂在高血压患者中的应用效果。

血管紧张素转换酶抑制剂联合钙离子拮抗剂治疗原发性高血压患者的疗效分析

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类联合钙离子拮抗剂(CCB)类降压药治疗原发性高血压患者的临床疗效,分析对病人晨峰血压(MBPS)和血压变异性(BPV)影响。方法选择2017年6月~2019年12月德兴市人民医院收治的原发性高血压病人80例,按照随机数字表法分为对照组和观察组各40例。观察组使用ACEI联合CCB类降压药治疗,对照组仅使用CCB类降压药治疗,分别在治疗前及治疗2个月后进行动态血压监测,观察两组治疗前后MBPS和BPV的变化。结果治疗后,两组的24h平均收缩压(24h SBP)、24h平均舒张压(24h DBP)较治疗前均降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组24h平均收缩压变异性(24h SBPV)、24h平均舒张压变异性(24h DBPV)、MBPS较治疗前均降低,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组MBPS(+)所占比降低,且观察组低于对照组,MBPS(-)所占比升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过ACEI联合CCB类降压药可改善原发性高血压病人血压变异性和晨峰血压变化。

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂对糖尿病肾病患者肾功能的保护作用

目的研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)对2型糖尿病肾病患者肾功能的保护作用。方法选糖尿病合并有轻、中度肾功能损害的病人60例,在给予常规糖尿病治疗的同时随机分为3组,分别给予血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂合并血管紧张素受体拮抗剂治疗,观察治疗前和治疗8周后血压、血肌酐及24 h尿蛋白的变化。结果3组治疗前24 h尿蛋白分别为(680±45)(、650±76)(、720±40)mg,治疗后分别为(450±50)(、420±65)(、300±35)mg。3组患者均显著降低了尿蛋白的排泄,各组治疗前后比较,差别有统计学意义(P<0.05),而联合治疗组减少尿蛋白排泄更为明显(P<0.01),且联合治疗组与其他两组相比,差别有统计学意义(P<0.05)。结论血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂联用能更好地起到肾脏保护的作用。

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对高血压患者血管僵硬度作用差异的Meta分析

目的系统评价血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)对高血压患者动脉僵硬度作用的差异。方法计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库(CCRCT)、PubMed、EMBase、万方数据库、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBMdisc)、维普数据库(VIP)。检索时间为各数据库建库至2012年1月。纳入采用ACEI或ARB治疗原发性高血压患者的随机对照试验(RCT),采用RevMan5.0软件进行统计分析。比较ACEI和ARB对高血压患者脉搏波传导速度、收缩压、舒张压等指标的影响。结果共检索到相关文献833篇,初筛后收集到符合标准的文献51篇,进一步筛选纳入6项RCT,共计231例患者。Meta分析结果表明,ACEI在改善动脉僵硬度方面优于ARB,差异有统计学意义〔肱-踝脉搏波速度差(ΔbaPWV)=-113.53,95%CI(-152.21,-74.84)〕。但收缩压和舒张压降低程度间差异均无统计学意义〔收缩压差(ΔSBP)=2.09,95%CI(-2.50,6.67),P=0.37;舒张压差(ΔDBP)=1.75,95%CI(-1.55,5.04),P=0.30〕。结论 ACEI在改善高血压患者动脉僵硬度方面优于ARB。

血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂单药治疗及联合应用对慢性肾脏病患者肾素-血管紧张素系统表达的影响

目的:探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)单药治疗及联合应用对慢性肾脏病(CKD)患者循环和肾脏局部肾素-血管紧张素系统(RAS)表达的影响及差异。方法:采用前瞻性随机对照设计,将24例CKD患者随机分为贝那普利组、缬沙坦组和联合治疗组,分别予贝那普利20mg/d、缬沙坦160mg/d、贝那普利10mg/d和缬沙坦80mg/d治疗8周。记录随访过程中的血压、血清肌酐(SCr)、尿蛋白定量等临床指标,并采用放射免疫法和酶联免疫吸附法测定血和尿RAS组分,比较治疗前后的临床指标和血、尿RAS组分活性以及三组间的差异。结果:治疗8周后贝那普利组的尿蛋白定量[(0.61±0.25)g/24hvs(0.35±0.20)g/24h,P<0.05]、尿血管紧张素原[(60.76±28.05)ng/(mg·Cr)vs(23.09±14.74)ng/(mg·Cr),P<0.05]低于基线;缬沙坦组的平均动脉压低于基线[(99.17±10.56)mmHgvs(84.63±9.33)mmHg,P<0.05],血浆肾素活性(PRA)高于基线[(1.33±0.76)ng/(ml·h)vs(6.02±2.59)ng/(ml·h),P<0.01]。贝那普利组、缬沙坦组和联合治疗组的主要终点事件发生率(蛋白尿下降>30%)分别为87.5%、12.5%和62.5%,贝那普利组显著高于缬沙坦组(P<0.05)。治疗8周后贝那普利组PRA[(3.20±1.25)ng/(ml·h)vs(6.02±2.59)ng/(ml·h),P<0.05)和血管紧张素Ⅱ浓度[(53.32±11.13)pg/mlvs(105.61±59.49)pg/ml,P<0.05)低于缬沙坦组。结论:贝那普利短期治疗可有效降低CKD患者肾脏局部血管紧张素Ⅱ活性和蛋白尿,而缬沙坦可较贝那普利更显著升高血浆肾素活性和血管紧张素Ⅱ浓度。

CYP3A5基因多态性与肾移植后钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性的相关性

背景:钙调神经蛋白抑制剂是实体器官移植后抗排斥治疗中最重要的一线药物之一,主要通过包括CYP3A5在内的CYP3A亚家族进行代谢。但关于CYP3A5基因多态性与钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性的相关研究国内外鲜有报道。目的:观察CYP3A5基因多态性与中国人群中钙调磷酸酶抑制剂慢性肾毒性发生的关系。方法:分别收集200例肾移植后出现慢性肾毒性的中国人种患者设为肾毒组;200例肾移植至少12个月后没有出现慢性肾毒性的中国人种患者设为对照组,取两组血样和临床数据。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术分别检测两组的CYP3A5突变位点基因型。通过统计学分析CYP3A5的基因多态性与钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性之间的关系。结果与结论:慢性肾毒组中CYP3A5基因型*1/*1+*1/*3(显示CYP3A5活性)和*3/*3(不显示CYP3A5活性)分别占39.5%(79/200)和60.5%(121/200);对照组中CYP3A5基因型*1/*1+*1/*3(显示CYP3A5活性)和*3/*3(不显示CYP3A5活性)分别占28.5%(57/200)和71.5%(143/200)。两组间差异有显著性意义(χ2=9.000,P<0.05,OR=1.638,95%CI=1.078-2.488)。通过Logistic回归分析CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3是显著的引起CNI慢性肾毒性的危险因素(P<0.05,OR=1.638,95%CI=1.078～2.488)。提示,CYP3A5的基因多态性可能增加肾移植患者慢性肾毒性的遗传易感性;参与钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性疾病的发生。