股骨头坏死患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、1型纤溶酶原激活物抑制剂水平及其与骨密度、骨钙素相关性分析

目的探讨股骨头坏死患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys-C)、1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达水平,分析其与患者骨密度、骨钙素的相关性。方法选取自2018年1月至2019年12月河北省沧州中西医结合医院收治的74例股骨头坏死患者为观察组,同时,选取同期于我院进行体检的68例健康者为健康组。根据Ficat分期标准将观察组分为Ⅱ期组(n=22)、Ⅲ期组(n=28)、Ⅳ期组(n=24)。检测并比较健康组与观察组血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平及骨密度。比较不同Ficat分期患者血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平及骨密度,并分析血清Cys-C、PAI-1与骨密度、骨钙素的相关性。结果观察组血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平显著高于健康组,骨密度低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ期组、Ⅳ期组血清Cys-C、PAI-1、骨钙素水平显著高于Ⅱ期组,且Ⅳ期组高于Ⅲ期组;Ⅲ期组、Ⅳ期组骨密度显著低于Ⅱ期组,且Ⅳ期组低于Ⅲ期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,血清Cys-C、PAI-1与骨密度呈负相关(r=-0.442,r=-0.435,P<0.05);血清Cys-C、PAI-1与骨钙素呈正相关(r=0.788,r=0.634,P<0.05)。结论股骨头坏死患者血清Cys-C、PAI-1的表达水平与骨密度、骨钙素存在密切关系,可促使疾病进展。

急性冠脉综合征患者血清同型半胱氨酸及钙、镁离子水平的变化分析

目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)及钙离子(Ca2+)、镁离子(Mg2+)浓度的改变,以便更好地了解该病的病理生理变化。方法选取稳定性心绞痛患者30例和急性冠脉综合征患者50例(其中不稳定性心绞痛27例,心肌梗死23例)为实验组;以正常体检者30名为对照组,分别检测其Hcy及Ca2+、Mg2+水平并进行比较。结果 ACS患者Hcy水平高于对照组(P<0.05),其中,心肌梗死组的Hcy水平分别高于不稳定性心绞痛组和稳定性心绞痛组(P<0.05),不稳定性心绞痛组的Hcy水平高于稳定性心绞痛组(P<0.05)。心肌梗死组和不稳定性心绞痛组的Ca2+、Mg2+水平均低于对照组(P<0.05),心肌梗死组的Ca2+、Mg2+水平低于不稳性性心绞痛组(P<0.05),而稳定性心绞痛组的Ca2+、Mg2+水平虽然低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论检测Hcy及Ca2+、Mg2+对急性冠脉综合征的诊断、分类及疗效判断颇有临床价值。

叶酸联合钙离子拮抗剂治疗老年高血压患者对血压、同型半胱氨酸等水平的影响

目的探讨叶酸联合钙离子拮抗剂治疗老年高血压患者的临床疗效及对血压、同型半胱氨酸(Hcy)等水平的影响。方法选择2014年1月—2015年9月解放军第187中心医院干部病房收治的老年高血压患者166例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组83例和对照组83例。2组患者均常规治疗,对照组叶酸片5 mg清晨顿服,1次/d;观察组在对照组基础上给予苯磺酸左旋氨氯地平片5 mg清晨顿服,1次/d。疗程均为12周。比较2组患者治疗前后血压、Hcy、血管内皮功能、血脂及血糖变化情况;观察2组患者治疗期间不良反应及随访不良事件发生情况。结果治疗后2组患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平均明显降低(t=6.803、6.060、10.816、10.333,P=0.000、0.000、0.000、0.000);与对照组治疗后比较,观察组SBP、DBP水平无明显差异(t=0.173、0.398,P=0.000、0.000),Hcy、不对称二甲基精氨酸(ADMA)、高密度脂蛋白胆同醇(HDL-C)水平明显降低,一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(eNOS)水平显著升高(t=4.154、2.134、2.527、2.082、6.272,P=0.000、0.017、0.006、0.019、0.000),而TC、TG、FPG、LDL-C水平无明显变化(t=0.757、1.282、0.746、1.423,P=0.225、0.100、0.228、0.078);2组患者不良反应及心血L管不良事件发生情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论叶酸联合钙离子拮抗剂治疗老年高血压患者降压疗效确切,明显降低血浆Hcy水平,改善血管内皮功能,安全性好,值得临床推广应用。

妊娠高血压综合征患者同型半胱氨酸及血清钙、镁的变化分析

目的研究妊娠高血压综合征(妊高征)患者同型半胱氨酸(Hcy)及血清钙离子(Ca2+)、镁离子(Mg2+)浓度的变化。方法选取妊娠高血压综合征患者156例(其中轻度妊高征73例,中度妊高征53例,重度妊高征41例)为实验组;以正常妊娠者158例为对照组,分别检测其同型半胱氨酸及血清钙离子、镁离子水平并进行比较。结果实验组的Hcy水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其中,重度妊高征组的Hcy水平分别高于中度妊高征组和轻度妊高征组,差异有统计学意义(P<0.05),中度妊高征组的Hcy水平高于轻度妊高征组,差异有统计学意义(P<0.05);重度妊高征组和中度妊高征组的Ca2+、Mg2+水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),重度妊高征组的Ca2+、Mg2+水平低于中度妊高征组,差异有统计学意义(P<0.05),而轻度妊高征组的Ca2+、Mg2+水平虽然低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论检测Hcy及Ca2+、Mg2+对妊娠高血压综合征的诊断、分类及疗效判断颇有临床价值。

N-乙酰半胱氨酸通过介导mCalpain/TRPC6蛋白表达对癫痫大鼠学习认知功能的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸对癫痫发作大鼠治疗后学习认知功能的影响及其机制。方法48只SD大鼠,随机分为对照组,癫痫组,N-乙酰半胱氨酸组(150mg·kg^(-1))和瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)抑制剂SKF96365组(0.06mg·kg^(-1)),每组12只。以匹罗卡品(300mg·kg^(-1))点燃大鼠癫痫发作,造模前7d,各组给对应剂量药物。观察匹罗卡品腹腔注射后0~180 min大鼠癫痫发作情况,癫痫发作3h后,给予7.5mg·kg^(-1)地西泮缓解癫痫发作。各组大鼠再继续给药观察7d,进行水迷宫测试,检测大鼠学习认知功能。水迷宫测试结束后取脑组织用于Nissl染色和Western Blot实验。结果行为学结果显示,匹罗卡品成功点燃大鼠癫痫发作,并造成大鼠认知功能损伤,而N-乙酰半胱氨酸与SKF96365能够缓解大鼠癫痫发作并改善大鼠认知功能损伤。与对照组相比,癫痫组中钙蛋白酶(mCalpain)蛋白和TRPC6蛋白表达显著升高,Nissl染色显示海马区神经元损伤。此外,癫痫组中,磷酸化的细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、磷酸化的环腺苷酸应答元件结合蛋白(p-CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平显著降低。然而,N-乙酰半胱氨酸的预给药和治疗能够降低mCalpain蛋白表达,抑制TRPC6蛋白表达,减少神经元凋亡,并增加p-ERK、p-CREB和BDNF蛋白表达。结论匹罗卡品能够点燃大鼠癫痫症状,并造成大鼠学习认知功能损伤,N-乙酰半胱氨酸通过抑制mCalpain蛋白表达,减少TRPC6激动,改善大鼠癫痫发作,此外,ERK/CREB/BDNF通路的激动与大鼠学习认知功能改善相关。

急性脑梗死患者128例同型半胱氨酸及钙镁结果分析

目的探讨急性脑梗死(ACI)患者血液中的同型半胱氨酸(Hcy)及钙离子(Ca2+)、镁离子(Mg2+)水平变化和临床意义。方法将选取的128例ACI患者为实验组,选取同期健康体检者122例为对照组,分别检测两组血液中的同型半胱氨酸及钙、镁离子水平。结果实验组的同型半胱氨酸水平与对照组相比显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),且由轻型到中型再到重型同型半胱氨酸水平依次升高,差异有统计学意义(P<0.05);实验组的钙、镁离子水平与对照组相比明显降低,且由轻型到中型再到重型钙、镁离子水平依次降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测血液中的同型半胱氨酸及钙、镁离子水平对急性脑梗死的诊断及病情程度的判断有临床意义。

高同型半胱氨酸血症与缺血性脑血管病的研究进展

脑血管疾病是神经系统的常见病和多发病,其中缺血性脑血管疾病又占较高比例,约80%以上,缺血性脑血管疾病的病理生理改变主要涉及自由基损伤、细胞内钙离子超载、炎症反应、一氧化氮(NO)的产生、细胞凋亡等,这一系列的级联反应形成的瀑布效应加重了神经细胞损伤,引起严重的神经功能障碍,并可能危及生命.目前急性缺血性脑血管疾病在同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)方面研究较多,现将近年来有关研究综述如下.

硒代二半胱氨酸对白血病细胞系cAMP、cGMP及Ca^(++)的影响

本实验观察了硒代二半胱氨酸对白血病细胞系(U937和K562)第二信使的影响,旨在探讨其抑制白血病细胞生长和有丝分裂的机制。结果表明,经3.0μmol/L(半数抑制浓度)的硒代二半胱氨酸作用3天后,白血病细胞内cGMP和Ca^(++)含量明显降低,cAMP含量显著增高,CAMP/cGMP比值增大,从而抑制白血病细胞DNA合成期所需的胸腺嘧啶核苷酸合成酶活性,抑制有丝分裂期微管蛋白的解聚,干扰有丝分裂过程,造成白血病细胞生长和增殖障碍。

不同钙离子通道阻滞剂联合叶酸治疗老年轻中度H型高血压的疗效比较

目的比较不同钙离子通道阻滞剂联合叶酸治疗老年轻中度H型(伴有高同型半胱氨酸血症)高血压的临床疗效。方法选择2011年1月—2016年1月在我院治疗的原发性Ⅰ级~Ⅱ级高血压病人165例,将所有病人随机分为苯磺酸氨氯地平组(n=55)、苯磺酸左氨氯地平组(n=55)及非洛地平缓释片组(n=55)。各组均联合叶酸治疗4周;监测血压,于试验开始前和治疗4周时测定所有病人血浆中同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平,并进行比较。结果 3组治疗4周后与治疗前相比舒张压与收缩压均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);苯磺酸氨氯地平组病人较其他两组病人的收缩压明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);3组病人经治疗4周后血浆Hcy及MDA水平明显下降,SOD水平明显升高,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);苯磺酸氨氯地平组血浆NO水平明显升高,ET-1水平明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);苯磺酸氨氯地平组与其他两组相比,血浆Hcy、ET-1及MDA水平显著下降,NO及SOD水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 3种Ca^(2+)通道阻滞剂联合叶酸均可用于降低老年轻中度H型高血压病人的血压和血浆Hcy水平,但以苯磺酸氨氯地平联合叶酸的效果更为显著,临床上应优先选择使用。

钙蛋白酶-10基因SNP-19与多囊卵巢综合征相关性研究

目的 探讨钙蛋白酶-10基因（CAPN-10）单核苷酸多态性-19（SNP-19）与多囊卵巢综合征（PCOS）的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,对107例PCOS患者（PCOS组）及11 1例健康体检者（对照组）的CAPN-10 SNP-19进行分析,并测定其性激素和生化指标.PCOS组再根据BMI与胰岛素抵抗（IR）稳态模型指数（HOMA-IR）分为肥胖组与非肥胖组、IR组与非IR组,分析CAPN-10 SNP-19与其关系.结果 与对照组相比,PCOS组BMI、空腹血糖（FPG）、TG、TC、LDL、黄体生成素（LH）、黄体生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）、睾酮（T）均升高（均P＜0.01）.PCOS组CAPN-10 SNP-19 1等位基因及1/2基因型频率均高于对照组（均P＜0.05）;且CAPN-10 SNP-19 1/2基因型PCOS发病风险较1/1、2/2基因型增加约2倍（OR=1.9,95％CI=1.1～3.3,P＜0.05）.CAPN-10 SNP-19 1、2等位基因频率PCOS肥胖组与非肥胖组、IR组与非IR组比较均无统计学差异（均P ＞0.05）;PCOS肥胖组和IR组CAPN-10 SNP-19 1/2基因型频率分别高于非肥胖组和非IR组,但差异均无统计学意义（均P＞0.05）.结论 CAPN-10 SNP-19与PCOS遗传易感性有关,可能与PCOS肥胖及IR无关.

TAp63对MPP^(+)处理的SH-SY5Y细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9和酪氨酸羟化酶表达的影响

目的探讨TAp63基因表达水平对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP^(+))诱导的帕金森病(PD)细胞模型细胞活性、酪氨酸羟化酶(TH)和凋亡因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(caspase-9)的影响。方法将小鼠神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞系)依据不同处理方法分为6组:(1)对照组,无任何干预措施;(2)MPP^(+)处理组,MPP^(+)10μmol·L^(-1)处理24 h;(3)TAp63-NC组,用携带无义序列的慢病毒颗粒转染48 h;(4)TAp63-NC+MPP^(+)组,用携带无义序列的慢病毒颗粒转染48 h后,加MPP^(+)10μmol·L^(-1)处理24 h;(5)TAp63过表达组,用携带过表达TAp63基因的慢病毒颗粒转染48 h;(6)TAp63过表达+MPP^(+)组,用携带过表达TAp63基因的慢病毒颗粒转染48 h,换液后予以MPP^(+)10μmol·L^(-1)处理24 h。采用CCK-8法检测6组细胞的存活率;Western blot法检测TAp63、TH、caspase-9表达水平。结果CCK-8检测显示,与对照组比较,MPP^(+)组细胞活性显著下降(P<0.01)。与TAp63-NC+MPP^(+)组比较,TAp63过表达+MPP^(+)组细胞存活率升高,差异有显著统计学意义(P<0.001)。Western blot检测显示:与对照组比较,MPP^(+)组的TAp63蛋白和TH蛋白表达量降低,而caspase-9表达量升高(均P<0.05);与TAp63-NC+MPP^(+)组比较,TAp63过表达+MPP^(+)组TAp63蛋白和TH蛋白表达量升高,而caspase-9蛋白表达水平降低(均P<0.05)。结论TAp63基因过表达可提升MPP^(+)诱导的PD细胞的存活率,提高TH表达量,降低caspase-9表达水平,进一步发挥其潜在的神经保护作用。

半胱氨酰白三烯受体2拮抗剂筛选方法的建立及化合物初筛

目的:建立半胱氨酰白三烯受体2(CysLT2受体)拮抗剂筛选的细胞模型及方法,初筛系列合成化合物。方法:选用高表达CysLT2受体的大鼠C6胶质瘤细胞,激动剂LTD4攻击后检测细胞内钙浓度变化,作为CysLT2受体拮抗剂的筛选方法,初步筛选有拮抗剂活性的化合物。采用CysLT1/CysLT2受体非选择性拮抗剂Bay u9773和CysLT2受体选择性拮抗剂AP-100984作为参照。结果:RT-PCR鉴定表明C6细胞高表达CysLT2受体。LTD41μmol/L能显著升高C6细胞内钙,其作用约为阳性对照ATP的37.5%。CysLT2受体拮抗剂抑制LTD4诱导的C6细胞内钙升高,CysLT1受体选择性拮抗剂无抑制作用。化合物中DXW-1、2、13、23、29、30能抑制LTD4诱导的细胞内钙升高。结论:LTD4诱导的C6细胞的钙信号变化可作为CysLT2受体拮抗剂的筛选方法;化合物DXW-1、2、13、23、29、30具有CysLT2受体拮抗活性。

风湿性心脏病心房颤动患者左心房组织中钙蛋白酶-2含量与心肌细胞凋亡的相关性

目的检测风湿性心脏病心房颤动(房颤,AF)患者左房心肌细胞中钙蛋白酶-2(calpain-2)的表达水平及左房心肌细胞凋亡的发生率,探讨二者之间的关系和在AF发病机制中的作用。方法选择行外科心脏瓣膜置换手术的风湿性心脏病患者47例,分为窦性心律(NSR)组(20例)和心房颤动(AF)组(27例)。应用荧光实时定量PCR和免疫组织化学法半定量检测calpain-2的表达;利用TUNEL法检测各组患者左房心肌细胞凋亡率。计算其凋亡指数(AI),应用相关性分析分别分析其与前两者之间的关系。结果 AF组中calpain-2 mRNA[deltaCt值:(0.088±0.033)vs(0.065±0.020),P<0.05]及蛋白表达量[平均光密度值:(0.091±0.017)vs(0.062±0.007),P<0.01]及细胞凋亡水平[凋亡指数AI:(0.317±0.058)vs(0.131±0.069),P<0.01]明显高于NSR组,AF组calpain-2的mRNA转录水平与心房肌细胞凋亡率呈明显正相关(r=0.688,P<0.01),calpain-2的蛋白含量与心房肌细胞凋亡呈明显正相关(r=0.801,P<0.01)。结论风湿性心房颤动患者左房心肌细胞calpain-2蛋白的表达水平增高,细胞凋亡率升高,两者可能互相影响,致使心房重构,进而推动房颤的发生,可能是心房颤动形成的重要机制之一。

温针灸对兔膝骨关节炎软骨中ASC、Caspase-1和P2X7蛋白表达的影响

目的 观察温针灸对膝骨关节炎(KOA)模型兔关节软骨组织中凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、嘌呤能离子通道型受体7(P2X7)表达的影响,研究温针灸治疗KOA的作用机制。方法 取40只雄性新西兰兔随机分为空白组、模型组、抑制剂组和温针灸组,每组10只。除空白组外,其余各组采用经典右后肢膝关节伸直位,用石膏管型固定4周制备兔KOA模型。造模成功后,各组给予相应干预措施。应用Lequesne MG评分量表评估兔膝关节状态改变与行为学改变,HE染色观察膝关节软骨病理形态学改变,免疫组织化学法和Western blot法检测软骨组织中ASC、Caspase-1、P2X7蛋白的表达,免疫荧光检测Caspase-1蛋白的表达。结果 造模前,各组实验兔Lequesne MG评分差异无统计学意义(P>0.05);造模后,与空白组相比,其余组Lequesne MG评分均上升(P<0.05);干预治疗后,与模型组比较,温针灸组和抑制剂组评分降低(P<0.05)。HE染色显示,空白组软骨表面结构完整,软骨细胞排列均匀;模型组软骨表面粗糙不平,软骨受损明显,软骨细胞形态大小不一,排列紊乱;抑制剂组和温针灸组软骨表面相对光滑、完整,软骨细胞分布较为均匀,软骨层结构相对清晰。与空白组比较,模型组Mankin’s评分升高(P<0.05);与模型组比较,温针灸组和抑制剂组Mankin’s评分降低(P<0.05)。免疫组织化学法、免疫荧光及Western blot检测结果显示,与空白组比较,模型组ASC、Caspase-1、P2X7的表达均升高(P<0.05);与模型组比较,温针灸组和抑制剂组ASC、Caspase-1、P2X7的表达均降低(P<0.05);温针灸组和抑制剂组相比,ASC、Caspase-1、P2X7表达差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论 温针灸可减轻兔KOA软骨损伤,其机制可能与ASC、Caspase-1、P2X7表达降低及细胞焦亡抑制有关。

盐酸戊乙奎醚对新生大鼠缺氧缺血性脑病模型脑细胞钙离子浓度及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3表达的影响

目的探讨盐酸戊乙奎醚（长托宁）对新生大鼠缺氧缺血性脑病（hypoxic-ischemic en-cephalopathy，HIE）模型脑细胞内钙离子浓度[Ca2＋]；及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（cysteinecontaining aspartate—specific proteases-3，Caspase-3）表达的影响。方法新生7日龄健康SD大鼠，共128只，随机分为4组：假手术对照组（Sham组，n=32），HIE模型组（HIE组，n=32），尼莫地平干预组（N组，n=32）及长托宁干预组（P组，n=32）。各组于手术后不同时间点（2h，4h，6h，12h）分批采集脑组织标本。用共聚焦激光显微镜和荧光显微镜分别观察不同组及各组不同时间点大鼠脑皮层细胞[Ca2＋]；和Caspase-3的表达。结果HIE组大鼠脑皮层细胞[Ca2＋]，和Caspase-3的表达，显著高于Sham组（P〈0．01），缺氧缺血后2h，[Ca2＋]i和Caspase-3表达即增加，随着时间延长，[Ca2＋]，和Caspase-3表达逐渐增加，12h时显著高于其他时间点（P〈0．05）。N组与P组的[Ca2＋]；和Caspase-3表达较HIE组明显降低（P〈0．01），但仍高于Sham组（P〈0．01）。N组与P组之间[Ca2＋]；和Caspase-3表达差异无统计学意义（P〉0．05）。N组与P组内12h时[Ca2＋]j和Caspase-3表达与6h比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论长托宁可显著缓解缺氧缺血后脑皮层细胞钙超载并减少Caspase-3表达，进而减少脑细胞死亡，起到保护脑细胞的作用。

靶向调控的活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3联合细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂flavopiridol对卵巢上皮性癌的治疗作用

目的 观察人端粒酶逆转录酶启动子-二步转录增强系统调控下表达活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）的重组腺病毒AdHTVP2G5-rev-casp3联合细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂flavopiridol对卵巢上皮性癌（卵巢癌）的治疗作用.方法 应用活细胞计数法--细胞计数试剂盒8（CCK-8）、流式细胞仪和蛋白印迹法（western blot）检测AdHTVP2G5-rev-casp3联合flavopiridol作用后卵巢癌AO细胞的细胞存活率、凋亡率、细胞周期和细胞中活性caspase-3片段p17及其底物聚（腺苷二磷酸-核糖）多聚酶的裂解片段p85的表达情况;观测AdHTVP2G5-rev-casp3联合flavopiridol治疗前后荷卵巢癌裸鼠生存情况、移植瘤体积、肝酶水平及各器官组织的病理检查结果.结果 AdHTVP2G5-rev-casp3[感染复数（MOI）=5～20]或flavopiridol（300 nmol/L）单独作用均不引起AO细胞的显著凋亡,凋亡率均＜11%;联合应用能产生显著的协同杀伤作用,当两者分别以MOI=20、300 nmol/L联合作用时,细胞存活率为11.6%,凋亡率为73.5%,该协同作用在AdHTVP2G5-rev-casp3感染细胞后72 h再加入flavopiridol作用48 h最为显著.低剂量（MOI=10）的AdHTVP2G5-rev-casp3能引起细胞的S期比例显著增高（62.5%）.两者联合作用后的AO细胞中p17和p85的表达水平也显著高于两者单独作用时.单独应用AdHTVP2G5-rev-casp3或flavopiridol均可延长荷瘤裸鼠的生存时间[分别为（141±14）、（134±10）d]并抑制肿瘤生长（抑瘤率分别为30%、40%）,但两者联合应用具有协同作用,裸鼠生存时间可达（286±6）d,抑瘤率为81%.两者联合应用后裸鼠的肝酶水平无显著升高,肝等各器官组织的HE染色病理检查未见异常.结论 低剂量的活性caspase-3可引起卵巢癌细胞在S期的募集,从而增强细胞对flavopiridol的敏感性;低剂量的活性caspase-3联合flavopiridol对卵巢癌细胞具有显著的协同杀伤作用,能显著抑制移植瘤的生长并延长荷瘤裸鼠的生存期,并降低flavopiridol对肝脏的毒性作用.

钙蛋白酶及其在内耳的研究进展

钙蛋白酶（calpain）是一类Ca2＋依赖性的半胱氨酸蛋白酶,可参与细胞骨架重构、细胞分化、信号转导、胚胎发育以及调节神经递质释放等多种生理活动。近年来的研究表明,calpain在各种因素引起内耳细胞死亡的病理过程中具有重要的作用。本文就calpain的结构、特性、功能以及在内耳方面的研究进展做一综述。