钙离子敏感受体激动剂治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的效果研究

研究钙离子敏感受体激动剂治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的效果。选取2021年10月-2022年10月宣城市人民医院血液透析科收治的60例维持性血液透析(≥3个月)伴继发性甲状旁腺功能亢进的患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组(n=30)和观察组(n=30)两组。对照组行常规活性维生素D(阿法骨化醇)治疗,观察组在对照组基础上行西那卡塞治疗,比较两组患者治疗效果。结果显示,治疗后,观察组血钙含量和iPTH水平显著低于对照组(P<0.05);观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。研究发现,钙离子敏感受体激动剂(西那卡塞)治疗维持性血液透析伴继发性甲状旁腺功能亢进患者可以有效降低机体iPTH水平,对钙磷、骨代谢、贫血情况及肾功能影响较小,有较为显著的临床疗效,治疗安全性较高。

猪BMSCs成脂分化中细胞膜钙离子通道、钙敏感受体及成脂定向相关基因表达研究

【目的】研究猪骨髓间充质干细胞（Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs）定向分化为脂肪细胞过程中细胞膜上钙离子通道、钙敏感受体（Calcium-sensing receptor,Ca SR）基因及成脂定向相关基因的表达。【方法】从5~7日龄仔猪骨髓中分离纯化出猪BMSCs,诱导猪BMSCs成脂分化。油红O法和三酰甘油法检测细胞分化聚酯状况。在成脂分化不同时间（0、1、2、5和10 d）收集细胞,利用荧光定量PCR检测锌指蛋白423（Zinc finger protein423,Zfp423）、脂肪前体细胞因子（Preadipocyte factor 1,Pref-1）、骨形态发生蛋白2（Bone morphogenetic protein 2,BMP2）、骨形态发生蛋白4（Bone morphogenetic protein 4,BMP4）、细胞膜钙离子通道及Ca SR基因的mRNA表达变化。【结果】油红O染色和三酰甘油检测结果表明,成功诱导猪BMSCs成脂分化;定量PCR结果显示,在猪BMSCs成脂分化第5天,成脂定向标志基因Zfp423、脂肪前体细胞标志基因Pref-1及促进成脂分化基因BMP2、BMP4的mRNA相对表达量显著提高（P〈0.05）,说明第5天是猪BMSCs成脂定向形成脂肪前体细胞的关键时期;同时,细胞膜上的电压门控钙离子通道亚基电压依赖型α/δ亚型1（Voltage-dependentalpha-2/delta subunit 1,CACNA2D1）、钙释放激活钙通道调节分子1（Calciumr elease-activated calcium channel modulator 1,Orai1）、瞬时受体电位通道传统型1（Transient receptor potential canonical type 1,TRPC1）、瞬时受体电位通道M型7（Transient receptor potential melastatin 7,TRPM7）、瞬时受体电位通道香草素受体亚型1（Transient receptor potential vanilloid receptor1,TRPV1）基因和Ca SR基因在诱导成脂第5天mRNA相对表达量也显著提高（P〈0.05）,提示细胞膜钙离子通道及Ca SR基因可能参与了猪BMSCs成脂分化过程。【结论】揭示了猪BMSCs成脂分化过程中细胞膜钙离子通道、钙敏感受体及成脂定向相关基因的表达模式。

钙离子敏感受体在大鼠子宫中的表达

本实验为了探讨钙离子敏感受体(Calcium-sensing receptor,CaR)与胚胎着床及蜕膜化的关系,建立了大鼠早期妊娠、假孕、延迟着床和人工诱导蜕膜化模型,收集各种模型的子宫材料,利用免疫组化方法检测了CaR在大鼠子宫中的表达。结果表明,CaR在妊娠第6~9天的子宫蜕膜上强表达;假孕第6~9天和延迟着床的大鼠子宫腔上皮下基质中无明显的免疫信号,而延迟着床激活胚胎周围的腔上皮下基质中有强的免疫信号。蜕膜化子宫中整个蜕膜区呈强的免疫染色信号。从而推断,CaR蛋白的表达与胚胎着床及蜕膜化过程密切相关。

钙离子敏感受体与相关心血管疾病

钙离子敏感受体(Ca SR)为G蛋白偶联受体C家族成员,存在于多种动物体内,维持体内钙离子稳态,调节细胞的增殖、分化和凋亡等生理活动,参与心血管、泌尿及肿瘤等多种系统疾病的病理过程。实验研究证明,调控Ca SR的表达可有效干预疾病的病理过程,中医中药对心血管疾病有明确的疗效,而这种疗效与Ca SR之间的联系并不明确,研究中医中药对心血管疾病的疗效与Ca SR之间的关系,可能为临床带来新的治疗手段。

钙离子敏感受体在肿瘤中的研究进展

钙离子敏感受体(calcium sensing receptor,Ca SR)是G蛋白耦联受体超家族成员之一,不仅对钙的稳态及细胞增殖、分化等生理病理方面具有重要作用,在肿瘤的发生发展中也起着关键作用。本文综述相关文献,重点阐述Ca SR的异常在肿瘤发生发展中作用,为临床上肿瘤的治疗提供新的靶点。

钙敏感受体在神经系统疾病中的研究进展

钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)最早发现于甲状旁腺,主要通过调节甲状旁腺素的分泌参与全身Ca2+稳态的调控。在神经系统的早期发育中,CaSR在神经元和胶质细胞的分化、成人神经系统突触的传递中均起关键作用。研究显示,CaSR抑制剂可有效对抗阿尔茨海默病和脑缺血缺氧的病理过程;CaSR的正向调节作用是治疗神经母细胞瘤的潜在方法。CaSR调节剂可作为治疗神经系统疾病的新药。本文综述CaSR在神经系统疾病中的研究进展,为后续进一步探讨CaSR是否可作为神经系统疾病治疗的新靶点奠定理论基础。

钙敏感受体与肺动脉高压相关性的研究进展

肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种进行性、致命性的恶性心血管疾病,其特征是肺血管阻力升高,并由此引发右心室肥厚甚至右心室衰竭,危及患者生命。近年来,钙敏感受体(Calcium-sensing receptor, CaSR)被发现与PAH存在着密不可分的关系,为临床上PAH的预防及治疗提供了新的思路。本篇综述就CaSR在PAH中的作用机制及其临床应用展开叙述。

钙敏感受体激动剂治疗慢性肾脏病的新进展

随着慢性。肾脏病的进展，常常出现继发性甲状旁腺功能亢进、血管钙化、CKD—MBD等并发症，钙敏感受体CaSR激动剂是目前公认的有效控制透析患者继发性甲状旁腺亢进的药物之一。然而，许多研究均表明CaSR不仅仅只表达在甲状旁腺还表达于肾脏、心血管以及消化道等器官组织，该激动剂在CKD患者中有可能发挥着其他潜在的作用。本文就CaSR在细胞增殖、肾脏损害、血管高血压、血管钙化以及炎症反应方面做一综述。

钙离子敏感受体基因cDNA的克隆与序列分析

本研究通过RT—PCR技术从妊娠第九天的大鼠子宫中扩增出长为423bp的钙离 子敏感受体cDNA片段,PCR产物经凝胶回收纯化后,克隆在PGEM-T载体的T位点。测序结 果和序列分析表明．本试验已成功地扩增、克隆了钙离子敏感受体基因cDNA序列,为进一步 研究钙离子敏感受体在大鼠子宫中的表达与调节奠定了基础。

巨噬细胞钙敏感受体通过TRPC6/Ca^(2+)信号促进炎症反应

目的观察钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)对RAW264.7细胞炎症反应的影响,并探讨其分子机制。方法采用Fura-2荧光探针对RAW264.7细胞质中Ca^(2+)进行荧光染色,使用单细胞荧光钙离子检测仪检测CaSR对巨噬细胞内Ca^(2+)信号的影响;采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导细胞炎症模型;采用q-PCR检测IL-1β和IL-18 mRNA表达;ELISA检测IL-1β蛋白含量。结果CaSR激动剂CaCl_(2)显著增加RAW264.7胞内钙荧光强度,而CaSR拮抗剂Calhex231可抑制此作用。CaCl_(2)及cinacalcet(CaSR特异性激动剂)都能引起胞内Ca^(2+)信号增加,此作用可被Calhex231及瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)抑制剂SAR7334所抑制(P<0.05)。q-PCR检测结果显示:LPS组IL-1β和IL-18 mRNA表达显著高于对照组,cinacalcet进一步增加其表达,而Calhex231及SAR7334可显著抑制此作用(P<0.05)。ELISA结果显示:与LPS比较,cinacalcet增加IL-1β蛋白分泌(P<0.05),而此作用可被Calhex231及SAR7334抑制(P<0.05)。结论在巨噬细胞中,激活CaSR通过TRPC6引起胞内Ca^(2+)浓度增加,进而促进IL-1β及IL-18的分泌,最终促进了可能的炎症反应。

Ryanodine受体2和肌集钙蛋白2基因突变与儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速

钙离子（Ca2＋）是人体内一种极其重要的信号分子,其主要功能是参与胞内及胞间信号转导、钙依赖蛋白酶活性的调节等[1]。在心肌细胞中,Ca2＋还参与心肌细胞兴奋-收缩偶联（excitation-contraction coupling,ECC）的调控并起重要作用[2]。

钙敏感受体对SGC-7901细胞内钙、细胞增殖和迁移的影响

目的观察钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)在人胃癌SGC-7901细胞中的表达,对细胞内钙、增殖和迁移的影响。方法 (1)采用Western blot及免疫荧光染色技术分析CaSR蛋白在人胃癌SGC-7901细胞的表达;采用激光共聚焦扫描技术检测CaSR活化对细胞内钙离子([Ca^(2+)]_i)的影响;应用MTT法、流式细胞仪技术、细胞划痕实验检测CaSR活化对SGC-7901细胞增殖和迁移的影响。结果 CaSR蛋白在人胃癌SGC-7901细胞有表达;增加细胞外钙或者给予Calindol(CaSR激动剂)均可引起[Ca^(2+)]_i、CaSR和E-cadherin的表达增加;CaSR活化对SGC-7901细胞的增殖无明显影响;细胞划痕实验结果显示细胞迁移能力下降。结论 CaSR在人胃癌SGC-7901细胞中有表达,并通过诱导E-cadherin的表达使SGC-7901细胞迁移能力降低。

新型抗心力衰竭药物钙离子敏感药

钙离子敏感药是一种新型的治疗心力衰竭的药物。它通过使钙离子诱导的心肌收缩所必需的心肌纤维蛋白的空间构型得以稳定 ,从而使心肌收缩力增加。本文对钙离子敏感药的作用机制、对心血管系统的影响。

钙敏感受体在肾脏中的表达及生理作用研究进展

钙敏感受体(calcium-sensing receptor,Ca SR)是一个C族G蛋白偶联受体,肾脏中,沿着肾单位不同部位(近端小管、远曲小管、髓袢段等)均有Ca SR的表达。Ca SR的主要功能是通过平衡胃肠道摄入和吸收钙,肾脏重吸收和排泄以及骨组织的消融维持钙稳态。肾脏中,Ca SR具有特定的功能,Ca SR在肾脏内通过调节水和电解质,肾素的释放,pH值,尿液浓度维持体内血钙浓度以及尿钙排泄量,如果Ca SR基因发生突变,可引起血钙和尿钙分泌的紊乱而引发疾病。本文从Ca SR在肾脏中不同部位的表达及生理作用做一综述,为进一步研究干扰RNA技术对Ca SR基因表达变化引起肾脏内钙代谢紊乱对钙肾结石的形成提供理论基础。

Urocortin Ⅰ预处理增加缺氧/复氧心肌细胞钙敏感性受体表达研究

目的观察UrocortinⅠ(UCNⅠ)调控成年大鼠缺氧/复氧心肌细胞钙离子敏感性受体(Ca SR)表达的变化。方法离体成年大鼠心肌细胞分离、培养,随机分为正常组(NOR组,37℃95%O2+5%CO2培养箱中持续培养7 h)、UCNⅠ组、缺氧/复氧组[I/R组,正常培养0.5 h+UCNⅠ(1×10-8 mol/L)0.5 h、缺氧4.0 h、复氧2.0 h]、5-羟葵酸(5-HD)+UrocortinⅠ组[5-HD+UCNⅠ组,5-HD(5×10-9 mol/L)和UCNⅠ(1×10-8 mol/L)依次处理0.5 h后缺氧4 h、复氧2 h]。复氧结束即刻收集细胞运用实时荧光定量PCR(q PCR)检测Ca SR的表达。结果 UCNⅠ组和I/R组Ca SR表达量较NOR组明显增加,I/R组较UCNⅠ组表达量增加,差异均有统计学意义(P<0.01),5-HD+UCNⅠ组Ca SR表达量高于NOR组,但低于UCNⅠ组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论大鼠离体缺氧/复氧心肌细胞中Ca SR表达可受UCNⅠ调控减低,UCNⅠ升高Ca SR效应可部分被5-HD逆转,表明了UCNⅠ抗缺血再灌注损伤过程中可导致腺苷三磷酸(ATP)敏感性钾通道的开放。

钙敏感受体参与低氧性肺动脉高压形成的研究进展

低氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)的发病机制目前还不十分清楚。近年来越来越多的研究发现,钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)参与了HPH的发生和发展。研究表明,肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)可表达CaSR,CaSR对PASMCs中钙浓度的变化、肺血管紧张度的调节与PASMCs增殖发挥着重要作用,因此,CaSR的研究可为阐明HPH发病机制提供一个新的方向,本文简要介绍了CaSR参与HPH形成的研究进展。

钙敏感受体及下游PLC/TRPM5介导苯丙氨酸刺激猪十二指肠分泌胆囊收缩素

[目的]本文旨在探究苯丙氨酸(Phe)体外灌流对猪十二指肠组织胆囊收缩素(CCK)分泌的影响,以及钙敏感受体(CaSR)、鲜味受体(T1R1/T1R3)、下游磷脂酶C(PLC)和瞬时受体电位离子通道蛋白5(TRPM5)在该过程中的作用。[方法]以猪十二指肠为研究对象,利用免疫印迹技术检测CaSR在猪十二指肠上的表达;在此基础上,利用组织体外灌流系统探究Phe对猪十二指肠CCK分泌的影响,再通过抑制剂或激活剂揭示CaSR、T1R1/T1R3以及PLC和TRPM5对CCK分泌的作用。[结果]猪十二指肠表达CaSR;50 mmol·L^(-1) L-Phe而非D-Phe能够显著刺激CCK的分泌(P<0.05);加入CaSR抑制剂NPS 2143(25μmol·L^(-1))或calhex 231(20μmol·L^(-1))均可显著抑制L-Phe诱导的CCK分泌(P<0.05),但加入T1R1/T1R3激活剂肌苷酸(IMP,2.5 mmol·L^(-1))或抑制剂lactisole(5 mmol·L^(-1))后CCK的分泌并无显著变化(P>0.05);通路下游PLC抑制剂U-73122(10μmol·L^(-1))和TRPM5抑制剂氧化三苯基磷(TPPO,100μmol·L^(-1))均可显著抑制L-Phe诱导的CCK分泌(P<0.05)。[结论]L-Phe通过激活CaSR以及下游PLC/TRPM5刺激猪十二指肠组织分泌CCK。

钙敏感受体逆转子宫内膜癌细胞上皮-间充质转化

目的:探讨钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)在缺氧环境下对子宫内膜癌细胞发生上皮-间充质转化(epithelial mesenchymal transitions,EMT)的影响。方法:将子宫内膜癌Ishikawa细胞分别转染相应腺病毒,并分为空白组、空载组、沉默CaSR组和过表达CaSR组。将各组细胞进行缺氧后细胞免疫荧光(immunofluorescence,IF)法观察细胞骨架的变化;蛋白质印迹法及IF法检测钙黏附蛋白E(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、CaSR蛋白表达变化;荧光染料Fura-2/AM示踪监测细胞内钙离子的浓度变化;Transwell迁移试验检测细胞侵袭迁移能力变化。结果:缺氧后,子宫内膜癌细胞的细胞骨架呈梭形样改变;同时E-cadherin表达降低,Vimentin和CaSR表达增加;子宫内膜癌细胞转染沉默及过表达CaSR腺病毒后细胞内钙离子内流分别减少及增加,而与Vimentin表达和细胞侵袭迁移能力呈负相关。结论:缺氧后子宫内膜癌细胞发生EMT及CaSR表达增加,而CaSR的表达增加抑制EMT发生,其机制可能与调控细胞钙离子有关。

钙敏感受体基因在慢性胰腺炎发生中的作用机制研究进展

胰腺是人体第二大消化腺,具有内、外分泌功能,当发生慢性胰腺炎时其内外分泌功能均可出现不同程度的损伤。钙敏感受体(CASR)基因可在人体胰腺具有内、外分泌功能的多种细胞上表达。有研究表明,CASR基因的单核苷酸多态性与不同类型的慢性胰腺炎相关,且CASR编码基因的突变以及单核苷酸多态性的改变可能会通过丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通络、核转录因子NF-κB信号通路和钙离子稳态相关的机制参与慢性胰腺炎的发生及进展。目前,关于CASR基因突变和基因多态性与其他致病基因突变之间的相互作用、CASR基因型与CP表型之间的关系等相关研究较少,未来仍需对CASR基因多态性及其他关键基因如SPINK1基因多态性在CP发生机制中的遗传作用进行深入探讨,为CP的精准治疗提供方向。

钙敏感受体在慢性肾病中作用的研究进展

钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)主要分布于甲状旁腺和肾组织,可调节细胞内外钙离子浓度、影响细胞增殖、凋亡、分化和衰老等病生理过程。慢性肾病患者肾各部位CaSR大量活化,参与肾水电解质代谢紊乱、肾囊肿、足细胞病、肾性高血压、肾纤维化等发生发展。