钙离子拮抗剂和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对高血压患者动脉僵硬度影响的Meta分析

目的系统评价钙离子拮抗剂(CCB)和血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB)对高血压患者血管功能的作用差异。方法按循证医学的要求,制定相应的纳入、排除标准及其检索策略。通过PubMed、Embase、Ovid EMBReviews、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库、万方数据库检索相关的临床对照研究,检索各数据库从建库至2012年1月;纳入CCB和ARB治疗原发性高血压的随机对照试验。采用RevMan5.0软件进行统计分析。比较CCB和ARB对高血压患者脉搏波传导速度、收缩压、舒张压、脉压等指标的影响。结果共纳入6个随机对照试验,共计411例患者。Meta分析结果显示,ARB在改善动脉僵硬度方面优于CCB(均数差为183.33,95%CI为79.32～287.33),差异有统计学意义。但是在降低收缩压(均数差为-2.66,95%CI为-3.35～-1.96)和舒张压(均数差为-5.43,95%CI为-8.8～-2.07)方面较CCB弱。结论 ARB在改善高血压患者动脉僵硬度方面优于CCB,该作用与其降压作用无关。但仍需要大样本多中心的随机对照临床试验来进一步证实。

钙离子阻断剂保护慢性肾脏病机制的研究进展

钙离子阻断剂（calcium channel blocker,CCB）由于其降压效果肯定,对脂质代谢等影响小,在临床上一直被广泛应用。近年研究发现,CCB对慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）有一定的益处,可通过多种途径来延缓CKD的进展。肾脏内钙离子通道主要分布于肾血管和肾小管。

血管紧张素受体抑制剂以及钙离子阻断剂应用于高血压合并阵发性房颤的治疗效果对比

目的:对比血管紧张素受体拮抗剂抑制剂以及钙离子阻断剂应用于高血压合并阵发性房颤的治疗效果.方法:选取我院收治的90例高血压合并阵发性房颤患者,将其随机分为观察组以及对照组,每组45例,其中观察组给予替米沙坦进行治疗,对照组给予硝苯地平进行治疗,比较两组患者治疗前后的血压控制、超声心动图结果以及心脏各波群变化情况.结果:两组治疗后血压均较治疗前明显下降,两组治疗后的LVDd、IVST、LVPMT、LVMI水平比较均有统计学差异,观察组在治疗后各波群出现改变的发生率明显低于对照组,组间比较均有统计学差异,P＜0.05.结论:相比于钙离子阻断剂,血管紧张素受体拮抗剂抑制剂能够在起到良好降压效果的同时改善患者的左房功能,降低出现房颤的风险.

钙离子通道阻断剂对胰岛素分泌及血糖水平的影响

细胞内钙离子是绝大多数细胞激素释放所必需的,它在胰岛素的分泌过程中也起着重要作用,通过生物电,电镜和放射性同位素等方法对钙离子在胰岛素释放过程中的作用已进行了详细的研究。胰岛素的分泌过程是由细胞质中钙离子的积聚触发的,即所谓的“刺激—分泌偶联”。然而,在离体研究中发现钙离子本身并不能引起胰岛B细胞释放胰岛素,但在葡萄糖和其它促分泌素刺激的胰岛素分泌反应中,钙离子是促进胰岛素分泌所必需的。

Lercanidipine及其他钙离子阻断剂在高血压方面的使用

1882年Dr．Ringer发现肌肉收缩与体外钙离子浓度有关开始，科学家便想如果可以减少钙进入细胞，就应该能减少肌肉收缩。1962年Dr．AlbrechtFleckenstdn研究发展出第一个钙离子阻断剂-Verapamil，此后，陆陆继继有许多的华学分子被筛选为钙离子阻断剂，如1971年的Nffedipine，1973的Diltiazem。1982年verapamil正式临床许可应用子冠状动脉扩张。而nifedipine、diltiazem也陆续广泛的应用在治疗高血压和心绞痛。钙离子阻断剂大致可以分为dihydropyridinecalciumchannelblocker、benzothiazepines及chenylalkylamines。Nffedipine、diltiazem、verapamil目前仍是处方常用药，经由剂型的改良，发展出长效制剂以克服有效作用时间短和明显的副作用如心肌抑制作用、心跳加速、头痛、脸部潮红、足部水肿、昏睡、便秘等缺点。由nifedipine的结构衍生出的钙离子阻断剂，如felodipine、nimodipine等则是著重在加强心血管选择性，减少心肌抑制作用。但是仍然存在有效作用时间短和作用太快而易导致副作用的缺点。Lercanidipine是属于第三代dihydropyridine类的钙离子阻断剂，由于化学结构上带有巨大的bis-phenylalkylamine侧链，使午lercanidipine比amlodipine,nitrendipine、rimodipme脂溶性更强，能够快速的离开血中蛋自而溶入血管平滑肌的细胞膜中，藉著缓慢作用在细胞膜的L型钙离子通道，让细胞外钙离子无法进入细胞内。

氯离子通道阻断剂对豚鼠离体气管条收缩的影响

目的 研究氯离子通道阻断剂对豚鼠离体气管条收缩反应的影响及其作用机制 .方法 制备离体孵育的豚鼠气管条 ,分别在浴液中加入药物 ,测定 KCl和 5 -羟色胺 (5 - HT)收缩气管条的作用以及氯离子通道阻断剂和维拉帕米 (Ver)对 KCl和 5 - HT作用的影响 .结果 两种氯离子通道阻断剂氮氟灭酸 (NFA)和 5 -硝基 - 2 - 3苯酚丙胺苯甲酸盐 (NPPB)均能使 KCl或 5 - HT引起的气管条收缩显著抑制 ,解痉百分率分别为 10 0 %和 30 % ,Ver的抑制效应位于 NFA与 NPPB之间 ,NFA,NPPB和 Ver对细胞内 Ca2 + 释放和细胞外 Ca2 + 内流引起的收缩均有抑制作用 .结论 氯离子通道阻断剂NPPB和 NFA可抑制 KCl和 5 - HT引起的气管条收缩 ,其机制可能是氯离子通道阻断剂影响细胞钙运动 .

钙通道阻断剂在围术期的应用

临床常用的三种钙通道阻断剂维拉帕咪、地尔硫卓及二羟吡啶类药物，通过作用位于心肌、周围动脉血管平滑肌和神经系统细胞膜上的L型和N型钙离子通道而发挥临床作用。由于上述三种钙通道阻断剂在心肌和周围动脉血管平滑肌的选择性方面存在显著差异（二羟吡啶类药物-尼卡地平对周围动脉血管与心肌的选择性为30，000倍，而地尔硫卓为70倍，维拉帕咪仅为3倍），

米贝拉地尔缓解糖尿病周围神经病理性疼痛的作用机制:阻断外周的CaV3.2 T型钙离子通道

以往研究表明，阻断STZ糖尿病大鼠外周的CaV3．2T型钙离子通道可缓解周围神经病理性疼痛（PDN）。新型的T型钙离子通道阻断剂（如TTA．P2等）可以缓解PDN，由于其通过血脑屏障，在镇痛的同时产生强烈的中枢神经系统副作用，所以并不适于临床应用。为了寻找更适用于临床的镇痛药物，

从体内药动学过程识别真正长效的钙通道阻断剂类降压药物

很清楚,药物的剂型对药物在体内发挥疗效起到很重要的作用,特别是对于其血药浓度与效应有明确相关性的药物来说更是如此。二氢吡啶类钙通道阻断剂(CCB)就是这样一类药物。同为硝苯地平,但是如果剂型不同,它们的体内药动学过程以及降压疗效有极大差异,甚至可以说是完全不同。同样,不同长效CCB的体内药动学和交感神经激活方面的特点也有明显差异。对临床常用CCB的体内药动学过程进行分析,有助于我们识别真正长效的CCB类降压药物,为临床实践中合理的用药选择提供理论依据。

不同长效钙通道阻断剂其心血管外作用的明显差异

钙通道阻断剂(CCB)作为高血压的一线治疗药物,除了具有卓越的降压效应外,还具有其他多方面的心血管优势,比如对卒中的预防作用明显优于其他类降压药物。但是,对于CCB类药物心血管以外效应的关注较少,如其在降压的同时,对患者生活质量、交感神经等方面的影响。对此,我们回顾了临床常用的长效CCB对高血压患者生活质量、交感神经激活以及水肿发生的影响,以期找到真正满足临床需要的长效CCB。

钙激活氯离子通道对大鼠肺动脉张力的调节作用

目的:研究钙激活氯离子通道及其通道阻断剂尼氟灭酸(niflumic acid,NFA)i、ndaryloxyacetic acid(IAA-94)在苯福林(phenylephrine,PE)引起的肺动脉收缩中的作用。方法:常规离体血管灌流法检测肺动脉环张力;采用钙荧光探针(Fura-2/AM)负载急性酶分离法(胶原酶Ⅰ型和木瓜蛋白酶)获得的大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs),观察NFA和IAA-94对PE诱导的PASMCs胞浆游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响,用荧光分光光度计法检测[Ca2+]i。结果:钙激活氯离子通道阻断剂NFA和IAA-94可以舒张PE引起的肺动脉环收缩;NFA和IAA-94对KCl引起的血管收缩无影响;PE可以引起[Ca2+]i升高,NFA和IAA-94对PE诱导[Ca2+]i升高无影响。结论:钙激活氯离子通道在生理状态下与血管活性药(PE)引起的肺动脉张力变化有关,这为研究其在低氧肺血管收缩中的作用提供了新的线索。

钙信号试剂对水稻种子根负向光性生长的影响

为了探讨水稻根负向光性形成与钙信号传导的关系,以水稻种子根为材料,用不同浓度的钙信号试剂[氯化钙、钙通道有机阻断剂异搏定、钙通道无机阻断剂氯化镧、钙调素抑制剂氯丙嗪(CPZ)以及生长素极性运输抑制剂NPA]处理水稻种子根,以1/10Hoagland培养液为对照,并用100～200μmol/(m2.s)单侧光照射24h。实验结果表明,适量的CaCl2使水稻种子根负向光性增强并使其生长加快,负向光性增强是由于外源Ca2+进一步促进生长素从向光侧向背光侧运输引起的,与生长速率加快无关;同时,随着钙通道有机阻断剂、无机阻断剂、钙调素抑制剂以及生长素极性运输抑制剂浓度的上升,水稻根的负向光性及生长均受显著抑制,当异搏定的浓度大于100μmol/L,LaCl3的浓度大于12.5μmol/L,负向光性消失,种子根的生长也受到严重的影响;而60μmol/L钙调素抑制剂氯丙嗪、6μmol/L生长素极性运输抑制剂NPA也使得根负向光性消失,根的生长几乎停止;向LaCl3溶液、异搏定溶液以及NPA溶液中添加100μmol/L CaCl2可使负向光性及生长速率得到不同程度的恢复,表明钙离子作为第二信使系统,与生长素相互作用,参与光信号调控水稻根生长和负向光性形成。

依托咪酯对大脑皮质突触体钙离子通道亚型的作用

目的 研究依托咪酯对大鼠大脑皮质突触体上不同钙通道的作用 ,探讨其抑制突触体内钙离子浓度升高可能涉及的钙离子通道亚型。方法 利用SD大鼠新鲜分离的大脑皮质突触体为研究对象 ,以KCl作为化学刺激剂去极化 ,采用荧光分光光度法测定依托咪酯 10 0mmol/L单用或与钙通道阻断剂合用的情况下对KCl诱发的突触体内钙离子浓度升高的影响。结果 P/Q型钙通道约占突触体钙内流的 5 0 % ,N型钙通道约占 2 0 % ,而L型钙通道不影响KCl诱发的突触体内钙离子浓度的升高。P/Q型钙通道阻断剂ω agatoxinIVA在单用或及与加入依托咪酯 10 0 μmol/L合用后对钙内流抑制作用没有差异 ,而L或N型钙通道阻断剂在加入依托咪酯后抑制钙内流作用增加。结论 P、N型钙通道在神经末梢去极化后钙离子内流中起主要作用。依托咪酯抑制高浓度KCl刺激引起的突触体内钙离子浓度升高可能与阻断P型 (可能还包括Q型 )钙离子通道有关。

ACEI/ARB与CCB防治高血压病伴慢性肾功能不全患者发生造影剂肾病的效果比较

目的 比较血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体阻断剂（ARB）和钙离子通道阻断剂（CCB）对高血压病伴慢性肾功能不全（CKD）患者在介入术后发生造影剂肾病（CIN）的防治效果。方法 回顾分析近6年南方医院内科病房180例高血压病伴CKD 2-3期患者，所有患者均接受了冠脉介入术，并在术前术后使用了水化治疗，术前至少使用了7 d的ACEI/ARB或CCB药物，另设单纯水化对照组；观察3组患者发生CIN的例数，以及术后24、48、72 h及 7d的血清肌酐（SCr）、肌酐清除率（CCr）的变化水平，并记录肾功能恢复的时间。结果 ACEI/ARB组术后发生CIN 20例（占37%），CCB组术后发生CIN 16例（占20%），单纯水化组发生28例（占61%）；与单纯水化组比较，两组术后CIN发生率均较低（P〈0.05，P〈0.01）；CCB组和ACEI/ARB组比较，CCB组的CIN发生率较低（P〈0.05）。3组患者介入术后24、48、72 h及7 d的SCr、CCr水平均有明显升高，差异有显著性；与单纯水化组相比，ACEI/ARB组和CCB组的血清SCr、CCr水平在24、48、72 h及7 d的时间点均有所降低，差异有显著性；CCB组与ACEI/ARB组相比，48、72 h及7 d的SCr降低较明显（均P〈0.05）。术后14 d，ACEI/ARB组有14例（占70%）CIN患者肾功能恢复至术前水平，CCB组有12例（占75%），单纯水化组有16例（占62%），ACEI/ARB组和CCB比较差异无统计学意义。结论 使用ACEI/ARB 和CCB类药物均可对高血压病并发CKD患者发生CIN有预防作用；CCB类药物优于ACEI/ARB类药物。

阻断钙激活钾通道对宫颈癌细胞增殖及钾通道电流的影响

目的观察钙激活性中电导钾离子通道(IKCa1)被阻断后对宫颈癌He La细胞增殖及IKCa1膜电位的影响。方法分别用IKCa1阻断剂克霉唑和RNA干扰法阻断He La细胞的IKCa1后,用RT-PCR技术检测He La细胞的IKCal mRNA,MTT法检测细胞OD值,膜片钳技术检测细胞IKCa1电流。结果克霉唑阻断IKCa1后,He La细胞的IKCa1 mRNA表达降低、IKCa1电流减弱、细胞OD值下降,与对照组相比,P均<0.05。RNA干扰法阻断IKCa1后,Hela细胞的IKCa1 mRNA表达下降、IKCa1电流减弱、细胞OD值降低,与空白对照组和阴性转染组相比,P均<0.05。结论阻断IKCa1能有效抑制He La细胞增殖,下调细胞IKCa1 mRNA的表达,降低其IKCa1电流;IKCa1通过调控He La细胞膜电位而影响其信号传递,调控He La细胞的增殖。

Cav1.2钙离子通道三维结构的同源建模及其应用

目的构建心肌Cav1.2钙离子通道三维结构模型,检验模型的准确性与可靠性。方法利用SWISS-MODEL同源建模服务器,对豚鼠心肌细胞Cav1.2通道α1亚基进行同源建模,建模结果提交至加州大学蛋白质结构在线检测服务器进行检测评估,并对结构模型进行打分。利用MOE软件分子对接程序模拟阻断剂或药物与Cav1.2通道模型的结合,进一步验证通道模型的准确性与可靠性。结果在SWISS-MODEL服务器上搜寻到的模板序列Cav1.1α1S与目标序列Cav1.2α1C均为L型钙通道,序列比对结果显示其同源性高达71.5%,选择自动模式(automated mode)进行同源建模。L型钙通道阻断剂维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓能结合到Cav1.2通道三维结构模型的特定区域,而钠通道特异性阻断剂河豚毒素并未与该模型相结合,中药有效成份白花前胡甲素和小檗碱与该模型也有一定的结合。结论成功构建了心肌Cav1.2钙离子通道三维结构模型,为后续研究提供了可靠样本,也为同源建模在研究离子通道三维结构预测中的应用奠定了基础。