化学毒物致细胞内钙稳态失调研究的某些进展

近十几年来,从分子水平上探讨化学毒物致细胞损伤机理的研究很多,概括起来细胞损伤的主要机理包括:共价结合、自由基和脂质过氧化以及细胞内钙稳态的失调等,特别是后者尤为广大学者所关注.随着研究的日益深入,越来越多的实验表明,细胞内钙稳态的失调在细胞中毒性损伤过程中起着十分重要的作用。无疑,这方面的研究将有助于从分子水平上更加深入地认识化学中毒的生化机理.本文拟就近年来有关化学毒物致细胞内钙稳态失调研究的若干进展作一简介.

高温与细胞内钙稳态失调

高温可导致细胞结构和功能的改变，本文从细胞内钙稳态失调方面对高温的这一生理意义进行了综述。高温可引起细胞内游离Ｃａ２＋浓度升高，其原因可能是细胞膜通透性和Ｃａ２＋储存库发生改变所致。这可以部分解释高温致细胞死亡的机理。

氰化物中枢毒作用与钙稳态失调

中枢神经系统是氰化物毒作用的主要靶器官。钙稳态失调是目前氰化物中毒机理中研究较深入的一个领域。本文就氰化物中毒引起钙稳态失调的机理做一综述，并总结钙稳态失调引起神经元损伤的一些表现。

阿尔茨海默病中钙稳态失调与CaMKⅡ表达间的关系

阿尔茨海默病(AD)又称为老年性痴呆,其主要病理特征包括突触变性、老年斑(SP)及神经纤维缠结(NFT),最终导致神经元丢失。目前关于AD发病机制的假说有多种,包括β-淀粉样蛋白(Aβ)假说、Tau蛋白过度磷酸化假说、兴奋性氨基酸假说、基因假说、慢性炎症假说、氧自由基导致的神经退行性病变假说、脑神经元凋亡假说等。近年来,越来越多的证据表明,Ca2+失调在AD的发病机制中发挥着重要的作用。

氰化物中枢神经毒性与钙稳态失调的关系

氰化物 (cyanide ,CN)毒作用的主要靶器官是中枢神经系统 (CNS) ,钙稳态失调是目前研究CN对CNS毒作用机制的一个较深入的领域。本文综述了CN中毒的中枢神经毒性与钙稳态失调的关系 ,以及钙稳态失调引起神经元损伤的一些表现 ,对进一步研究CN中毒机制 ,提高CN中毒防治水平和指导临床治疗缺氧。

钙稳态失调在肝细胞损伤中的作用

钙离子（ca2＋）是一个多功能的信号载体，是细胞生理活动的重要物质基础。胞内Ca2＋浓度及其稳态对细胞的生存极为重要，也是细胞生物学研究的一个热点问题。近年来，随着ca2＋测定技术的提高和研究的深入，细胞内钙稳态失调在细胞损伤机制中的作用受到广泛关注，尤其是以肝脏为主要靶器官的化学物引起的细胞损伤。我们将就钙稳态失调在肝脏细胞损伤中的作用进行综述。

神经细胞损伤与细胞钙稳态失调

神经细胞损伤与细胞内Ca^(2+)稳态失调的关系,是目前神经科学和毒理学共同关注的研究课题之一。本文从方法学角度比较了测定细胞内Ca^(2+)浓度([Ca^(2+)]_i)的主要技术,综述了近3～4年该工作的最新进展。

钙离子稳态失调与癌症增殖转移关系的研究进展

自1944年Carruthers和Suntzeff第1次描述了钙离子与癌症之间的关系以来,钙离子稳态失调就被认为与肿瘤的发生发展有着必然的联系.近年来越来越多的研究发现无论是细胞增殖或转移都与钙离子失衡关系密切,而钙离子调控机制的异常是钙离子失调的主要诱因.对钙离子失调的可能原因和其与癌症增殖转移间的关系进行综述.

脑缺血时钙稳态与钙泵(Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶)活性变化

在兔MCAO局灶脑缺血动物模型上,测定缺血后不同时限脑组织水、Ca^(2+)含量和钙泵(Ca^(2+),Mg^(2+)—ATP酶)活性变化。结果发现缺血早期2h组钙泵活性较假手术对照组下降近30％(P<0.05),并随时相递减。同期缺血脑组织水、Ca^(2+)含量随时相递增。本文系国内外首次报道脑缺血时钙泵活性改变,认为脑缺血后早期出现钙稳态失调,细胞内钙超载可能与钙泵功能抑制有关。

川芎嗪对神经母细胞株SH-SY5Y细胞L型钙通道电流的影响

目的 研究川芎嗪对神经母细胞株 SH-SY5 Y细胞 L型钙通道的影响。方法 在 SH-SY5 Y细胞体外培养的基础上 ,采用全细胞膜片钳技术观察川芎嗪对 SH-SY5 Y细胞 L型钙电流 (ICa,L)的作用。结果 (1 )川芎嗪能够明显抑制峰值 ICa,L,且该作用具有浓度依赖性。(2 )川芎嗪使 ICa,L的 I-V曲线上移 ,但对其形状无明显影响 ,并且最大激活电位亦基本保持不变。结论 川芎嗪对 SH-SY5 Y细胞 L型钙通道具有明显的抑制作用。

阿尔茨海默病中钙调节障碍

阿尔茨海默病是成人痴呆最常见的形式,其病理特征包括突触变性、淀粉样蛋白斑块的沉积以及神经元纤维缠结,最终导致神经元丢失。目前,有几种假说来解释阿尔茨海默病的发病机理。β-淀粉样蛋白和tau蛋白过度磷酸化学说认为,这2种蛋白在阿尔茨海默病的发病中起主要的作用。另一种假说认为,钙稳态失调是加速其他病理变化关键因素。β-淀粉样蛋白和tau蛋白受到了研究者广泛的研究,近来发表数据支持钙信号转导通路在阿尔茨海默病中的关键作用。例如,研究证实在家族性阿尔茨海默病患者中发生突变的早老素可以在内质网内形成低传导性钙通道,细胞质内钙浓度升高,从而增加β-淀粉样蛋白的产生。此外,N-甲基-D-天门冬氨酸钙通道受体拮抗剂美金刚对阿尔茨海默病患者的有益作用也为针对钙信号转导通路来治疗阿尔茨海默病提供了新的可能性。现就钙离子在阿尔茨海默病发生发展中的重要性作一介评,并将焦点集中在钙稳态失调的有关方面。

硝苯地平对急性胰腺炎大鼠胰组织钙、线粒体钙含量影响

实验观察硝苯地平（Nif）对急性胰腺炎（AP）大鼠胰组织钙、线粒体钙含量影响。结果显示：AP大鼠胰组织钙、线粒体钙含量均明显增加。Nif降低钙含量，减轻胰组织损害程度。提示细胞钙稳态失调可能是AP的一个重要发病因素。Nif抑制细胞钙稳态失调，对AP产生治疗作用。

急性脑梗死患者CD_(62)P与红细胞内、外钙离子浓度变化的研究

目的：观察急性脑梗死患者的血小板ＣＤ６２Ｐ，红细胞内、外钙离子（Ｃａ２＋）浓度变化，旨在探讨血小板活化因子（ＰＡＦ）、Ｃａ２＋稳态失调对大脑的损害。方法：采用流式细胞免疫技术，以抗血小板单克隆抗体及钙离子荧光剂为分子探针，检测了４０例急性脑梗死患者，３６例健康查体者的血小板ＣＤ６２Ｐ、红细胞内钙（ＩＥＣａ２＋）及血清钙（ＳＣａ２＋）浓度。结果：脑梗死患者 ＣＤ６２Ｐ、ＩＥＣａ２＋明显高于对照组，ＳＣａ２＋则明显低于对照组，两组比较差异非常显著（ｐ＜ ０．０１）。 ＩＥＣａ２＋随着 ＣＤ６２Ｐ的增高而增高，两者是正相关（ｐ＜ ０．０５）；而血清 Ｃａ２＋则随着ＩＥＣａ２＋的增高而降低，两者呈负相关（ｐ＜０．０５）。ＣＤ６２Ｐ、ＩＥＣａ２＋及ＳＣａ２＋与病情程度、梗塞面积大小相关，病情重、面积大者ＣＤ６２Ｐ、ＩＥＣａ２＋增高显著，ＳＣａ２＋降低亦显著。结论：ＰＡＦ在Ｃａ２＋稳态失调中起着重要作用； ＰＡＦ及Ｃａ２＋稳态失调与脑梗死的发生发展密切相关。

线粒体外膜蛋白Miro在神经退行性疾病中的研究

神经元是高度复杂的细胞,具有高代谢需求以及复杂的极性形态,线粒体及维持适当的线粒体功能对于神经元细胞生理学十分重要[1].大量研究表明线粒体功能障碍和钙稳态失调在神经退行性疾病中起关键作用[2].近年来线粒体外膜蛋白Miro参与调节的线粒体相关过程的缺陷与神经退行性疾病中神经元损伤的关系不断受到关注.