4-(2-呋喃基)-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸酯类化合物的合成及其钙拮抗活性

以硫脲、2-呋喃甲醛和乙酰乙酸酯为原料,利用Biginelli反应合成了6个4-(2-呋喃基)-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸酯类化合物,并利用熔点、质谱、红外光谱和核磁共振氢谱进行表征,其中4个是未见文献报道的新化合物。考察了其中4个目标化合物对家兔离体主动脉条血管收缩的抑制作用。药理实验结果表明,部分目标化合物具有一定的钙拮抗活性。

上皮钙粘着蛋白与肿瘤

上皮钙粘着蛋白(E cadherin)是一种重要的细胞粘附分子和信号转导分子,参与组织形 态发生、胚胎发育过程。研究发现E cadherin与肿瘤发生、发展密切相关。近年来有报道血清可溶 性E cadherin与恶性肿瘤临床预后有相关性,有可能成为一种肿瘤标志物,以及评估疗效和预后的 新指标。现综述近年来E cadherin与肿瘤的研究进展。

α-平滑肌肌动蛋白和E-钙依赖性黏附素在肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达

目的:检测单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾间质纤维化模型肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙依赖性黏附素(E-Cad)表达的动态变化,并观察比较在肾小管间质纤维化不同阶段的病理变化。方法:采用54只雄性健康SD大鼠随机分为正常组、假手术组和模型组,模型组行左侧输尿管结扎术,正常组21 d处死6只动物,假手术组和UUO组分别于术后3、7、14、21 d各处死6只动物,共48只,取肾组织常规行HE染色、六胺银染色光镜下观察,取肾皮质电镜下观察病变情况。采用蛋白印迹法检测肾组织α-SMA、E-Cad蛋白表达。结果:(1)随着造模时间的延长,肾小管间质纤维化逐渐加重,UUO术后21 d的肾小管扩张与萎缩均明显,肾间质有大量的纤维化组织出现。(2)与假手术组相比,模型组肾组织α-SMA于术后第3 d即表达增加,并随梗阻时间延长表达逐渐增加,至UUO术后21 d达高峰。21 d模型组与假手术组比较,有显著差异(P<0.01)。(3)而E-Cad蛋白于术后第3 d即表达降低,并随梗阻时间延长逐渐降低。结论:在UUO阻塞性肾病中,α-SMA蛋白表达呈时间依赖性上调,而E-Cad蛋白表达呈时间依赖性下调,提示在阻塞性肾病中,肌纤维母细胞的活化是一个动态的过程,可能与肾小管上皮细胞转分化有关。

E-钙黏附素及β-连环蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的研究上皮性卵巢癌组织中E-钙黏附素(E-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)表达情况,探讨其表达与上皮性卵巢癌生物学行为的关系.方法应用免疫组化方法,检测38例正常卵巢组织和80例上皮性卵巢癌组织中E-cadher-in及β-catenin蛋白表达的情况,并结合卵巢癌的病理分级、淋巴结转移情况和临床分期对其表达进行分类和统计分析.结果相对于正常卵巢组织,E-cadherin在上皮性卵巢癌组织中表达明显降低(P<0.05),且随细胞分化程度降低而减少(P<0.05),随临床分期的增加而降低(P<0.05),伴有区域性淋巴结转移者,E-cadherin表达明显降低(P<0.05);β-catenin在上皮性卵巢癌组织中表达明显增高(P<0.05),其表达量随临床分期的增加而增加(P<0.05),伴有区域性淋巴结转移者其表达增高(P<0.05),与细胞分化程度无关(P>0.05).结论E-cadherin的表达降低及β-catenin的表达增高与上皮性卵巢癌的生物学行为密切相关;两者在上皮性卵巢癌组织中的表达呈负相关;E-cadherin及β-catenin表达水平的高低可作为判断上皮性卵巢恶性肿瘤患者预后的指标.

血管内皮-钙粘附素/连环蛋白复合体在炎症微血管通透性方面的作用

VE-cadherin forms VE-cadherin/catenins complex by interacting with catenins,and VE-cadherin/catenins complex is an important component of adherens junctions(AJ). During inflammation ,different kinds of factors can increase the microvascular permeability eventually by causing the disassembly of VE-cadherin/catenins complex.

组织芯片检测胃腺癌上皮细胞钙黏蛋白和β-连环蛋白的表达及其临床意义

背景:近年来组织芯片已越来越多地应用于恶性肿瘤的相关研究,但用于胃癌研究的报道较少。目的:研究胃腺癌、癌旁组织和外周正常黏膜组织中上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达及其临床意义。方法:取102例胃腺癌、97例癌旁组织和98例外周正常黏膜组织分别制成282点、156点和156点三块组织芯片,以免疫组化方法检测组织芯片中E-cadherin和β-catenin的表达。结果:胃腺癌组织中E-cadherin和β-catenin的表达异常率(84.0%和76.0%)显著高于癌旁组织(26.3%和23.2%)和外周正常黏膜组织(6.2%和7.3%)(P=0.000,P=0.000)。E-cadherin和β-catenin表达异常与胃腺癌分化程度(P=0.004,P=0.020)和浸润深度(P=0.033,P=0.024)有关,与其他临床病理参数无关。结论:胃腺癌组织中E-cadherin和β-catenin异常表达可能是胃腺癌发生的早期事件,与胃腺癌的分化程度和侵袭能力密切相关。检测E-cadherin和β-catenin的表达可能是判断胃腺癌分化程度和浸润深度的客观指标。

4-(2-呋喃基)-2-氧代四氢嘧啶-5-羧酸酯的合成及其钙拮抗活性

利用Biginelli反应合成了 1 0个 4 (2 呋喃基 ) 2 氧代 1 ,2 ,3 ,4 四氢嘧啶 5 羧酸酯 ,并利用熔点、质谱、红外光谱和核磁共振氢谱进行表征 ,其中 9个为未见文献报道的新化合物 ,并对部分化合物进行了钙拮抗活性筛选。药理实验结果表明 ,这些化合物具有一定的钙拮抗活性。

分泌型卷曲相关蛋白1、β联蛋白、上皮钙黏着蛋白在结直肠癌中的表达及意义

目的：探讨Wnt信号通路抑制因子分泌型卷曲相关蛋白1（SFRP1）在结直肠癌组织中的表达，及其与β联蛋白（β—catenin）和上皮钙黏着蛋白（E-cadherin）蛋白表达的关系，并探讨其临床意义。方法：应用逆转录PCR检测60份结直肠癌及其癌旁正常黏膜中SFRP1、β—catenin和E-cadherin基因mRNA表达水平；同时应用免疫组织化学染色法（Elivision法）检测相同组织中SFRP1、β—catenin和E—cadherin蛋白的表达，并探讨其相关性及与临床病理因素的关系。结果：60份组织中，52份结直肠癌组织及其癌旁正常黏膜中RNA提取成功；SFRP1 mRNA相对表达量分别为0．4837±0．1532和0．7170±0．1830；B-catenin mRNA相对表达量分别为0．9293±0．3705和0．6469±0．3166；E—cadherin mRNA相对表达量分别为0．5556±0．2535和0．9422±0．2372，两组比较差异均有统计学意义（均P〈0．01）；SFRP1 mRNA表达与肿瘤淋巴结转移有关（P〈0．05）。SFRP1蛋白在结直肠癌中的阳性表达率为31．67％（19／60），显著低于癌旁正常结直肠黏膜组织75．00％（45／60）的阳性表达率；SFRP1蛋白表达与临床病理各因素无关。β—catenin、E-cadherin在结直肠癌中的异常表达率分别为75．00％（45／60）、58．33％（35／60），显著高于癌旁正常结直肠黏膜组织1．67％（1／60）、6．67％（4／60）的异常表达率；β—catenin和E—cadherin异常表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和Dukes分类有关。结直肠癌中SFRP1蛋白的表达与β—catenin和E—cadherin的异常表达呈负相关（r=-0．517，r=-0．442，均P〈0．01）。结论：结直肠癌中SFRP1的表达下调导致Wnt信号通路出现异常活化，并引起β-catenin和E-cadherin异常表达增加。提示SFRP1失活及水平下调是结直肠癌启动及促进的重要因素。

E-钙粘素和α-连接素的表达与宫颈癌生物学行为的关系

目的 研究E 钙粘素(E cd)和α连接素(αcat)在宫颈癌组织中的表达与其生物学行为的关系, 探讨宫颈癌浸润、转移的机制。方法 应用免疫组织化学S P法检测E cd和αcat在41例宫颈癌和10例正常宫颈组织中的表达。结果 E cd和αcat在宫颈癌异常表达率分别为51.2% 和68.3% , 与正常宫颈组织相比均有显著差异(P<0.01)。E cd表达下调与宫颈癌增殖活性、分化程度和有无淋巴结转移显著相关(P<0.05, P<0.05, P<0.01)。αcat的异常表达与宫颈癌的分化程度,有无淋巴结转移和肌层浸润的深度显著相关(P<0.01, P<0.05, P<0.05)。同一标本中, E cd和αcat的异常表达有显著的相关性和一致性(P<0.01)。结论 宫颈癌广泛存在E cd和αcat蛋白表达下调, 联合检测E cd和αcat蛋白表达可作为评价宫颈癌分化和浸润转移的较好指标。

肝细胞癌组织上皮性钙黏蛋白表达及其临床意义的研究

目的:研究上皮性钙黏蛋白(E-Cad-herin)在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达情况,探讨其与肝癌侵袭转移的关系。方法:选择56例有完整随访资料的HCC及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本,用RT-PCR方法检测E-Cadherin mRNA的表达。结果:E-Cadherin在HCC组织中的表达显著低于癌旁组织和正常组织,P分别为0.016和0.003,而在癌旁组织和正常组织中的表达差异无统计学意义,P分别为0.076和0.082;E-Cadherin在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关,R2=0.887,P<0.05,与病理分级呈负相关,R2=0.823,P<0.05;癌组织中E-Cadherin表达与肝外转移呈负相关,R2=0.839,P<0.05。结论:E-Cadherin表达与肝癌的分化程度,侵袭转移能力,复发倾向相关,通过检测E-Cadherin表达将对肝癌临床转归的评估有一定指导意义。

前列腺癌组织中E-钙粘蛋白和环氧化酶2表达的研究

目的探讨E-钙粘蛋白、环氧化酶2因子与前列腺癌病理分级及临床分期的关系。方法采用免疫组织化学SABC方法检测32例前列腺癌患者和24例良性前列腺增生标本中E-钙粘蛋白、环氧化酶2的表达。结果两组标本中E-钙粘蛋白在前列腺癌标本中的阳性表达率21.88%,在良性前列腺增生标本中的阳性表达率91.67%;而环氧化酶2在前列腺癌标本中的阳性表达率90.63%,在前列腺增生标本的阳性表达率37.50%。E-钙粘蛋白在高分化前列腺癌中的表达高于低分化前列腺癌;在A期和B期前列腺癌中的表达高于C期和D期的前列腺癌。环氧化酶2在低分化前列腺癌中的表达高于高分化前列腺癌;而在C期和D期的前列腺癌中的表达高于A期和B期前列腺癌。结论E-钙粘蛋白在前列腺癌标本中的表达明显低于前列腺增生标本,环氧化酶2的表达与此相反;两者在前列腺癌的表达与前列腺癌的病理分级及临床分期有关。

基质金属蛋白酶9、上皮型钙粘附蛋白在原发性干燥综合征患者唇腺组织中的表达及超微结构观察

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、上皮型钙粘附蛋白(E-cad)在原发性干燥综合征(PSS)发病过程中的作用及意义。方法:采用免疫组化链霉素抗生物素-过氧化酶法(SP)法检测52例pSS患者、30例正常对照组唇腺中MMP-9、E-cad表达及分布情况,并电镜观察超微结构的改变。结果:52例PSS患者唇腺组织中MMP-9均阳性高表达,导管区平均表达水平高于正常对照组,腺泡区平均表达水平高于正常对照组,MMP-9表达随着淋巴细胞浸润灶数的增加而增强。52例PSS组E-cad均低表达,导管区平均表达水平低于正常对照组,腺泡区平均表达水平低于正常对照组,E-cad表达随着淋巴细胞浸润灶数的增加而降低。PSS患者唇腺组织中MMP-9与E-cad的表达呈负相关,,超微结构的改变可见细胞连接疏松,桥粒明显减少或消失。结论MMP-9、E-cad在PSS患者唇腺组织中存在异常表达,二者的表达情况与病理分级相关,MMP-9、E-cad参与了原发性干燥综合征的发病过程。

上皮钙粘蛋白与胃癌

上皮钙粘蛋白是介导同型细胞间粘附的重要分子,参与了肿瘤的发生、发展及转移。该文就上皮钙粘蛋白与胃癌的早期改变、分型分化及侵袭和转移之间的关系,以及在胃癌中的治疗价值作一综述。

食管鳞状细胞癌组织上皮间质转化因子和E-钙黏蛋白的表达及临床病理意义

目的探讨上皮间质转化因子(Twist)和E-钙黏蛋白(E-cd)在食管鳞状细胞癌组织及正常食管鳞状上皮黏膜中的表达及其与食管鳞状细胞癌各临床病理因素的相关性。方法采用免疫组织化学方法(SP法)检测10例正常食管鳞状上皮及58例食管鳞状细胞癌石蜡切片中Twist和E-cd的表达情况;分析正常食管鳞状上皮组织及食管鳞状细胞癌组织中二者的表达与食管鳞状细胞癌患者年龄、临床分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系及二者表达的关系。以磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作为阴性对照。结果食管正常鳞状上皮组织中Twist的阳性表达率为10%,食管鳞状细胞癌组织中Twist的表达则明显增强(53%,31/58),二者差异有统计学意义(P<0.01)。Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ～Ⅳ期中,食管鳞状细胞癌Twist的阳性表达率为73%(11/15)、53%(10/19)和42%(10/24),差异有统计学意义(P=0.011)。Ⅲ、Ⅳ期食管鳞状细胞癌中Twist的阳性表达率显著低于Ⅰ期、Ⅱ期食管鳞状细胞癌。有淋巴结转移和无淋巴结转移的食管鳞状细胞癌Twist的阳性表达率分别为69%(18/26)和41%(13/32),差异有统计学意义(P=0.015)。E-cd在正常食管鳞状上皮组织中的正常表达率为90%,食管鳞状细胞癌组织的正常表达率仅为28%(16/58),二者差异有统计学意义(P<0.01)。72%(42/58)的食管鳞状细胞癌组织中检测出的E-cd细胞质和(或)核表达,视为细胞膜表达降低。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中食管鳞状细胞癌,E-cd的膜表达降低率分别为55%(11/20)、72%(13/18)和90%(18/20),差异有统计学意义(P=0.005)。Ⅲ级食管鳞状细胞癌中E-cd的膜表达降低率显著高于Ⅰ、Ⅱ级。有淋巴结转移和无淋巴结转移的食管鳞状细胞癌中E-cd的膜表达降低率分别为77%(20/26)和69%(22/32),差异有统计学意义(P=0.019)。结论 Twist的表达与食管鳞状细胞癌的临床分期和淋巴结转移相关,E-cd的膜表达降低与食管鳞状细胞癌的低分化和淋巴结转移相关。食管鳞状细胞癌中Twist和E-cd的表达呈负相关。

肺癌组织中桩蛋白和E-钙粘蛋白的表达及其临床意义

目的 :探讨桩蛋白 (Paxillin)、E -钙粘蛋白 (E cadherin)在人肺癌组织中表达及与肺癌病理特征、临床分期、淋巴结转移和预后的关系。方法 :应用免疫组织化学SP方法检测 12 0例肺癌、80例癌旁无癌浸润肺组织、5 3例正常肺组织的Paxillin和E cadherin的表达。结果 :肺癌、癌旁无癌浸润肺组织和正常肺组织Paxillin的阳性表达率分别为3 9 1% ( 4 7/12 0 )、81 3 % ( 65 /80 )、83 3 %( 4 4/5 3 ) ,三者差异有统计学意义 ,P <0 0 1;E cadherin阳性表达率分别为42 5 % ( 5 1/12 0 )、87 5 % ( 70 /80 )、96 2 %( 5 1/5 3 ) ,三者差异也有统计学意义 ,P <0 0 1。肺癌组织中Paxillin和E cadherin的阳性表达与肺癌的临床病理分期、肺癌分化程度、淋巴结转移有关 ,P <0 0 5。Paxillin阳性表达率与肺癌术后 3年生存率之间差异无统计学意义 ,P >0 0 5 ;E cadherin阳性表达率与肺癌术后 3年生存率有关系 ,P <0 0 5。结论 :肺癌组织中Paxillin、E cadherin表达可能与肺癌细胞的侵袭转移有密切联系 ,可作为评价肺癌浸润转移的生物学标志。

上皮型钙粘素和β-连环蛋白及其基因的化学修饰在肿瘤中的作用

肿瘤的发生是多因素参与的复杂过程,上皮型钙粘素和β-连环蛋白复合体与肿瘤的发生密切相关。该复合物不仅通过介导细胞间粘附,而且与信号传导通路有关,具有抑制肿瘤浸润的作用。复合体成分可发生不同类型的化学修饰,其中包括CDH1基因启动子区甲基化、β-连环蛋白酪氨酸磷酸化异常和上皮型钙粘素糖基化等。此类化学修饰可能影响复合体与细胞骨架连接,导致信号转导异常,有利于肿瘤的增殖、浸润和转移。

胃癌组织中E-钙粘蛋白表达与浸润转移的关系

目的 :探讨E 钙粘蛋白在胃癌中的表达及其与胃癌浸润转移之间的关系。方法 :应用免疫组织化学S P法研究 87例胃癌组织中E 钙粘蛋白的表达。结果 :正常胃组织及其良性病变中 ,E 钙粘蛋白都表达在细胞膜上。 87例胃癌标本中 5 8例 (6 6 7% ,5 8 87)呈异常表达。E 钙粘蛋白异常表达在弥漫型胃癌 (95 8% ,2 3 2 4 )和混合型胃癌 (91 7% ,1 1 1 2 )较肠型胃癌 (4 7 1 % ,2 4 5 1 )显著增高 ,P <0 0 1 ;印戒细胞癌 (85 7% ,1 2 1 4 )和未分化癌 (87 5 % ,1 4 1 6 )较腺癌 (5 6 1 % ,32 5 7)显著增高 ,P <0 0 1。E 钙粘蛋白的表达与肿瘤分化程度 (P <0 0 1 )、浸润范围 (P <0 0 1 )和淋巴结转移 (P <0 0 5 )有显著相关性。结论 :由E 钙粘蛋白介导的细胞间黏附作用在胃癌发生、发展及转移过程中发挥重要作用 ,其在癌组织中表达异常是胃癌重要的恶性生物学特征。正常E

S100A4蛋白和上皮钙粘素在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的:探讨S100A4蛋白和上皮钙粘素(E-cad)在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测65例宫颈鳞癌组织和10例正常宫颈组织中S100A4蛋白和E-cad的表达水平。结果:(1)宫颈鳞癌组织中S100A4蛋白和E-cad的表达率分别为35.4%(23/65)和33.8%(22/65);与正常宫颈组织比较,差异具有显著性(P<0.01);(2)S100A4蛋白在宫颈鳞癌中的表达与临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05);与组织学分级无关(P>0.05);E-cad表达与淋巴结转移和组织学分级有关(P<0.05),与临床分期无关(P>0.05);(3)S100A4蛋白和E-cad在宫颈鳞癌组织的表达呈负相关(r=-0.257,P<0.05)。结论:S100A4蛋白和E-cad与宫颈鳞癌浸润和转移相关;S100A4蛋白可作为判定宫颈鳞癌临床病理特征的重要指标之一。

E-钙粘蛋白与α-连结蛋白在结直肠癌的表达及意义

目的:探讨E-钙粘蛋白和α-连结蛋白的表达与结直肠癌生物学行为的关系?方法:应用免疫组织化学法检测E-钙粘蛋白和α-连结蛋白在67例结直肠癌组织中的表达?结果:67例结直肠癌标本中19例E-钙粘蛋白表达降低,降低率为28%(19/67),其与肿瘤浸润及转移无显著相关性?67例结直肠癌标本中37例α-连结蛋白表达降低,降低率为55%(37/67),其与肿瘤浸润深度和淋巴结及肝脏的转移有显著相关性?结论:尽管本研究仅显示α-连结蛋白表达的减弱与肿瘤的浸润和转移有关,但由于这些蛋白质的表达水平是相互关联的,因此研究结直肠腺癌的浸润和转移,E-钙粘蛋白及α-连结蛋白的表达都是有意义的?

上皮型钙粘附蛋白在子宫内膜及蜕膜的表达

目的 观察上皮型钙粘附蛋白在月经周期各阶段子宫内膜和蜕膜中的表达及其免疫组化染色特点。方法 应用特异性单克隆抗体，SABC免疫组化技术，采用微波缓冲液抗原修复法和酶消化法，检测45例月经周期不同阶段的子宫内膜及早期妊娠蜕膜中上皮型钙粘附蛋白的表达。结果 子宫内膜腺上皮各阶段均见上皮型-钙粘附蛋白的表达，但在植入窗期表达最高，分泌晚期及早孕蜕膜表达降低。间质细胞仅在早孕蜕膜有少量表达。微波修复法阳性率明显酶消化法高。结论 钙粘附蛋白在子宫内膜植入窗期表达增高可能与胚泡粘附及植入过程有重要关系。检测该抗原宜采用微波抗原修复法。