CALCOCO1与恶性肿瘤的发生发展

钙结合和螺旋结构域1(CALCOCO1)是近年来新发现的一种自噬调节蛋白,其在选择性自噬中有重要作用。编码基因CALCOCO1位于12q13.13,其编码的CALCOCO1蛋白,通过与ATG8家族蛋白结合,锚定于内质网及高尔基体上,参与内质网及高尔基体自噬,从而参与选择性自噬和早期阶段的自噬体形成。当mTOR通路被激活后,mTOR可通过自噬依赖途径调节CALCOCO1的表达。CALCOCO1在恶性肿瘤的发生、转移及治疗等方面都发挥作用。

结直肠癌组织中TMCO1、CALR的表达水平与其根治术后预后转归的相关性分析

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中跨膜卷曲螺旋结构域蛋白1(TMCO1)和钙网蛋白(CALR)表达水平与其根治术后预后转归的关系。方法选取2017年1月~2018年12月于威海市文登区人民医院行CRC根治术的182例患者,采用免疫组织化学法检测癌组织和癌旁组织TMCO1和CALR的表达,随访观察3年,采用logistic分析两种因子与CRC根治术后预后转归的关系,并绘制Kaplan-Meier生存曲线。结果与癌旁正常组织相比,CRC患者癌组织TMCO1和CALR的阳性表达率均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。行CRC根治术后3年内,患者复发率为6.59%(12/182),转移率为6.04%(11/182),总发生率为12.64%(23/182);TMCO1在复发、转移患者中阳性表达率为91.67%、90.91%,在无复发、转移患者中的阳性表达率为37.65%、38.01%差异有统计学意义(P<0.05);CALR在复发、转移组患者中阳性表达率为83.33%、90.91%,在无复发、转移患者中的阳性表达率为40.59%、40.35%,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic分析结果显示,TMCO1和CALR均为CRC患者根治术后复发、转移的独立危险因素(P<0.05,OR>1);Kaplan-Meier生存曲线结果显示,TMCO1阳性表达、阴性表达组的累积生存率分别为88.90%、97.30%(χ^(2)=5.346,P=0.021),CALR阳性表达、阴性表达组的累积生存率分别为89.60%、97.10%(χ^(2)=4.505,P=0.034),总体平均生存率为94.00%。结论CRC组织的TMCO1和CALR的阳性表达与其根治术后的预后转归密切相关,可作为预测因子判断患者预后。

黄芪多糖对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺动脉血管的保护作用及其机制

目的:探讨黄芪多糖(APS)对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压(PAH)大鼠肺动脉血管炎症的干预作用,并阐明其作用机制。方法:60只雄性SD大鼠随机分为对照组、PAH组、钙蛋白酶1(Calpain-1)抑制剂组、NOD样受体家族蛋白3(NLRP3)抑制剂组、低剂量APS组(400 mg·kg^(-1)APS)和高剂量APS组(800 mg·kg^(-1)APS),每组10只。采用60 mg·kg^(-1)MCT腹腔注射的方法建立PAH模型。ELISA法检测各组大鼠血清白细胞介素18(IL-18)和白细胞介素1β(IL-1β)水平,HE染色观察各组大鼠肺组织病理形态表现,检测各组大鼠右心室收缩压(RVSP)、右心室肥厚指数(RVHI)、肺小动脉管壁厚度占血管总直径的百分率(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分率(WA%),免疫组织化学染色检测各组大鼠肺组织中Calpain-1表达量,Western blotting法检测各组大鼠肺组织中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)和Calpain-1蛋白表达水平。结果:与PAH组比较,低和高剂量APS组及Calpain-1抑制剂组大鼠血清IL-1β和IL-18水平降低(P<0.05)。HE染色,对照组大鼠肺组织形态正常,细胞无脱落、增生,未见炎性细胞浸润;PAH组大鼠肺小动脉内皮脱落,平滑肌细胞严重增生,肺泡腔大量炎性细胞浸润;低和高剂量APS组、Calpain-1抑制剂组和NLRP3抑制剂组大鼠肺小动脉内皮轻度脱落,平滑肌细胞增生减少,炎性细胞浸润减少。与PAH组比较,低和高剂量APS组、Calpain-1抑制剂组及NLRP3抑制剂组大鼠RVSP和RVHI明显降低(P<0.05)。免疫组织化学染色,与PAH组比较,低和高剂量APS组及Calpain-1抑制剂组大鼠肺组织中Calpain-1表达量降低;与PAH组比较,低和高剂量APS组及Calpain-1抑制剂组大鼠肺组织中Calpain活性降低(P<0.05)。Western blotting法检测,与PAH组比较,低和高剂量APS组、Calpain-1抑制剂组及NLRP3抑制剂组大鼠肺组织中Bax、NLRP3、Caspase-3、ASC、Caspase-1和Calpain-1蛋白表达水平降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:APS对MCT诱导的PAH大鼠肺动脉血管有保护作用,其机制可能与APS影响PAH大鼠肺组织中Calpain-1蛋白表达有关。

血清Eotaxin-1和IL-35及S100A2表达水平对溃疡性结肠炎合并Hp感染的评估价值

目的探讨血清嗜酸性粒细胞趋化因子-1(Eotaxin-1)、白细胞介素-35(IL-35)及钙结合蛋白S100A2表达水平对溃疡性结肠炎(UC)患者合并幽门螺旋杆菌(Hp)感染的评估价值。方法选取2017年2月-2020年2月辽宁省健康产业集团阜新矿总医院消化内科收治的活动期UC患者97例作为研究组,另选取非活动期UC患者50例作为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)、RT-PCR技术检测血清中Eotaxin-1、IL-35及S100A2 m RNA表达水平,采用14C呼气技术检测研究组患者Hp感染情况,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估对溃疡性结肠炎合并Hp感染的诊断价值。结果研究组患者血清Eotaxin-1、S100A2 mRNA水平明显高于对照组,IL-35水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.001)。研究组患者Hp感染阳性率为50.52%(49/97),高于对照组患者Hp感染阳性率28.00%(14/50),差异有统计学意义(χ2=6.830,P=0.009)。研究组中Hp阳性患者血清中Eotaxin-1、S100A2 mRNA水平明显高于阴性患者,IL-35明显低于阴性患者,差异均有统计学意义(P<0.001)。不同程度活动期UC患者血清中Eotaxin-1、IL-35、S100A2 mRNA水平差异有统计学意义(P<0.001);重度活动期患者血清Eotaxin-1、S100A2mRNA水平明显高于中度活动期、轻度活动期,IL-35水平低于中度活动期、轻度活动期,差异均有统计学意义(P<0.001);中度活动期患者血清Eotaxin-1、S100A2 mRNA水平高于轻度活动期,IL-35水平低于轻度活动期,差异均有统计学意义(P<0.001)。Eotaxin-1、IL-35、S100A2 mRNA对诊断UC合并Hp感染的曲线下面积(AUC)分别为0.782、0.813、0.734,三者联合诊断的AUC为0.956(95%CI:0.877~0.999),均高于单项诊断,差异有统计学意义(P<0.001)。结论活动期UC患者血清Eotaxin-1、IL-35、S100A2 m RNA水平与非活动期患者具有明显差异,且与是否感染Hp相关,可作为UC患者合并Hp感染的早期诊断指标及活动期严重程度的评价标准发挥临床作用。