辣椒素激活TRPV1/钙蛋白酶-1通路改善血管再狭窄的研究

目的:探讨辣椒素在血管再狭窄中的作用及其机制。方法:将20只SPF雄性小鼠随机分为空白组和辣椒素组各10只,颈动脉结扎后分别用标准饲料和含0.01%辣椒素的饲料喂养14 d;另将20只SPF辣椒素预处理雄性小鼠随机分为标准组和抑制剂组两组各10只,分别给予生理盐水或瞬时受体电位香草素受体1(TRPV1)抑制剂5′-碘树脂毒素(iRTX)干预,采用苏木精-伊红染色测定并计算小鼠颈动脉内膜厚度/中膜厚度(I/M)值,蛋白质印迹法检测细胞钙蛋白酶亚型1(钙蛋白酶-1)的表达与活性,免疫组化法测定增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数。分离培养小鼠血管平滑肌细胞(VSMCs),将其分为空白对照组和使用血小板源性生长因子(PDGF-BB)预处理的生长因子组,再分组分别加入生理盐水或1 mmol·L^(-1)辣椒素培养,形成标准对照组、辣椒素对照组、生长因子组和生长因子辣椒素组,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、细胞迁移法检测细胞增殖和迁移情况。结果:辣椒素组颈动脉的I/M值和PCNA阳性细胞数明显降低(P<0.01)。PDGF-BB可诱导VSMCs增殖和迁移,增加钙蛋白酶-1的表达和活性(P<0.01),而辣椒素可部分逆转上述效应(P<0.01)。TRPV1抑制剂iRTX与辣椒素同时干预的小鼠颈动脉I/M值和PCNA阳性细胞数均增加(P<0.01),同时组织中钙蛋白酶-1表达及活性也明显增加(P<0.01)。结论:辣椒素可改善血管再狭窄,该过程可能由TRPV1/钙蛋白酶-1通路介导实现。