中国肾移植患者钙蛋白酶10基因多态性与移植后糖尿病的相关性研究

目的:探讨中国肾移植患者钙蛋白酶10(CAPN10)基因多态性与移植后糖尿病(PTDM)的相关性。方法:采用等位基因特异性PCR、限制性片断长度多态性PCR(PCR-RFLP)分别检测了97例PTDM患者(PTDM组)和301例未发生PTDM的肾移植患者(对照组)的CAPN10基因SNP-19、SNP-43、SNP-63的基因型,采用lo-gistic回归分析该基因多态性与PTDM的相关性。结果:PTDM组患者SNP-19的11+12基因型频率和SNP-43的GG基因型频率明显高于对照组(P<0.05)。用性别、移植时年龄、体重和BMI进行校正后,SNP-19的11基因型和12基因型携带者移植术后发生PTDM的风险分别是22基因型的1.502倍(OR=1.502,95%CI:1.016～2.347,P=0.048)和1.764倍(OR=1.764,95%CI:1.055～2.947,P=0.030),SNP-43的GG基因型携带者移植术后发生PTDM的风险是AA和GA基因型患者的2.19倍(OR=2.190,95%CI:1.047～3.473,P=0.044),SNP-63与PTDM的发生无明显相关性(P>0.05)。结论:CAPN10基因SNP-19的1等位基因和SNP-43的GG基因型是肾移植后发生PTDM的独立危险因素。

钙蛋白酶10基因多态性与贵阳地区人群2型糖尿病的相关性研究

目的探讨钙蛋白酶10(Calpain10)基因第3内含子SNP19多态性与贵阳地区人群2型糖尿病(T2DM)遗传易感性的关系。方法采用病例-对照研究设计,对74例T2DM患者和72例健康对照应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测Calpain10基因SNP19位点多态性,并与不同人群进行比较分析。结果与对照组相比病例组SNP19基因型频率、等位基因频率均无显著差异,与其他研究人群的结果相近。结论 Calpain10基因SNP19位点多态性可能与贵阳地区人群T2DM的发生无关。

钙蛋白酶10基因Indel-19与2型糖尿病及胰岛素抵抗的关系

目的研究钙蛋白酶10基因Indel-19与2型糖尿病及胰岛素抵抗的关系。方法选取120例2型糖尿病患者和92例非糖尿病健康对照者,用聚合酶链反应法(PCR)扩增目的基因,琼脂糖电泳,检测所有受试者的Indel-19基因型,采用生化技术测定空腹血糖、血脂以及空腹胰岛素水平(FINS),用胰岛素抵抗指数HOMA-IR评价胰岛素抵抗。结果2型糖尿病组较对照组有较高的TG、TC、LDL、BMI和IR水平(P<0.05),两组钙蛋白酶10基因Indel-19基因型22的频率分别为54.2%和44.6%,差异无统计学意义;在2型糖尿病人群中Indel-19基因型22的个体较基因型11和12的个体有较高的FINS、IR水平和较低的高密度脂蛋白(HDL)水平(P<0.01,P<0.05)。结论钙蛋白酶10基因Indel-19的基因型22与江苏地区2型糖尿病人群的胰岛素抵抗相关。

钙蛋白酶10基因SNP-43与多囊卵巢综合征相关性研究

目的:探讨钙蛋白酶10基因(CAPN10)的单核苷酸多态性SNP-43 G/A多态与多囊卵巢综合征(PCOS)患者发病的关系。方法:采用病例对照研究方法,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对在山东省立医院生殖医学中心就诊的107例PCOS患者(PCOS组)和126例正常妇女(对照组)的CAPN10 SNP-43进行基因分型,并测定基础状态下的性激素水平及代谢指标。结果:SNP-43 G等位基因在PCOS组和对照组中的分布频率均为100%,未发现A等位基因,两组间比较差异无显著性(P>0.05)。结论:钙蛋白酶10基因SNP-43 G等位基因与多囊卵巢综合征的遗传易感性无明显相关性。

广东省妊娠糖尿病孕妇钙蛋白酶10基因多态性的相关分析

目的探讨广东地区汉族人群钙蛋白酶10基因(CAPN-10)SNP-43、-19多态性与妊娠糖尿病(GDM)遗传易感性的关系。方法采用病例对照研究方法,依据葡萄糖耐量试验结果,我们随机选取了120例OGTT正常的孕妇(NGT)和60例无需治疗的IGT及60例需胰岛素治疗的GDM患者来做为研究对象,分别提取基因组DNA,并行基因测序,再分析CAPN-10基因SNP-43、-19位点基因型,并进行相关分析。结果与NGT组及IGT组比较,GDM患者SNP43位点等位基因G及G/G基因型的频率显著升高,SNP-19位点等位基因D的频率也显著升高。此外,CAPN-10基因SNP-43基因变异中GG基因型与非GG基因型(GA+AA)相比,妊娠期体重指数显著地增加。结论在南方汉族人群中,CAPN-10基因SNP-43为GG纯合子的和SNP-19位点等位基因为D的妇女有较高的可能性孕期发展为GDM,究其原因可能是通过增加孕期体重的变化所致。

钙蛋白酶10基因多态性与胰岛素抵抗相关疾病

钙蛋白酶10基因编码Ca^(2+)依赖的非溶酶体半胱氨酸蛋白酶,该基因的选择性剪切可产生至少8种不同类型的蛋白酶(a～h),提示钙蛋白酶10可能有多种细胞功能,从而参与多种疾病的发生过程。该基因上的单核苷酸多态性SNP-44,-43,-19,-63在单位点、单倍型以及单倍型组合水平上与胰岛素抵抗相关疾病,如2型糖尿病、高血压、多囊卵巢综合征、肥胖症等有一定的相关性,且这种相关性具有种族差异。就钙蛋白酶10基因与多种疾病间关系的研究进展进行综述。

钙蛋白酶10基因多态性与体重和胰岛素抵抗的相关性

[目的]探讨钙蛋白酶10(CAPN10)基因SNP-19与体重和胰岛素抵抗(IR)的关系。[方法]用PCR-RFLP法检测132名非超重肥胖和80名超重肥胖者的CAPN10基因SNP-19的基因型,测定身高、体重、空腹血糖(FPG)、血脂、胰岛素水平(FINS),计算体重指数(BMI),用HOMA-IR法评价IR,并进行分析。[结果](1)BMI≥25kg/m2的个体有较高的FPG、TG和IR水平(P﹤0.05),CAPN10基因SNP-19的22基因型和等位基因2的频率在BMI≥25kg/m2的个体明显升高(P﹤0.05);(2)携带基因型22的个体较基因型为11和12的个体有较高的FINS、BMI和IR水平(P﹤0.05)。[结论]CAPN10基因SNP-19基因型22可能与江苏地区人群超重肥胖的发生有关。

钙蛋白酶10基因单核苷酸多态性(SNP-43、-63)与妊娠糖尿病相关性研究

目的探讨CAPN-10基因单核苷酸多态性(SNP)-43、-19、-63及其单倍型组合与GDM的发病是否有相关性。方法我们随机选取了40位OGTT正常的孕妇和40位需胰岛素治疗的GDM患者来做为研究对象,分别提取基因组DNA,并行基因测序,再分析CAPN-10基因SNP-43、-19、-63及其单倍型组合与GDM的发病是否有相关性。结果GDM妇女仅在CAPN-10基因43位点上基因型为GG纯合子的频率(59%)明显高于正常对照组(41%),P=0.02;而在19和63位点上的基因型和等位基因分布两组无显著差异。并且发现所有的单倍型组合为12/12(SNP-43、-63)的妇女均为GDM患者。结论在南京地区汉族人中,CAPN-10基因SNP-43为GG纯合子的和单倍型组合为12/12(SNP-43、-63)的妇女有较高的可能性孕期发展为GDM。

脂联素基因和钙蛋白酶10基因多态性与结直肠癌发生风险的关系

目的：探讨脂联素基因（ADIPOQ）rs2241766和 rs1501299、钙蛋白酶10基因（CAPN-10）rs3842570和rs3792267多态性以及基因之间的交互作用与结直肠癌发生风险的关系。方法采用1∶1匹配的病例对照研究，对400例经组织病理学确诊的结直肠癌原发、新发病例和400例同期未患结直肠癌的健康体检者进行问卷调查，收集两组研究对象的一般情况、生活方式及饮食习惯等资料。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析法检测研究对象ADIPOQ（rs2241766和rs1501299）和CAPN-10（rs3842570和rs3792267）的基因型。采用条件logistic回归模型分析4个位点的基因多态性与结直肠癌发生风险的关系，并应用GMDR法分析4个位点间的交互作用。结果 ADIPOQ rs2241766 TG＋GG基因型携带者结直肠癌发生风险较TT型携带者高（OR＝1．354，95％CI：1．004～1．827），rs1501299 GT＋TT基因型携带者结直肠癌发生风险较 GG型携带者低（OR＝0．680，95％CI：0．501～0．923）；CAPN-10 rs3792267 GA＋AA基因型携带者较GG型携带者结直肠癌发生风险高（OR＝1．507，95％CI：1．009～2．250），未见 rs3842570 Del/Ins＋Ins/Ins基因型与结直肠癌的发生风险有关（OR＝1．345，95％CI：0．849～2．130）。GMDR法分析结果显示，4个位点在结直肠癌的发生中可能存在交互作用（P＝0．001）。趋势χ2分析结果表明，风险基因型携带个数与结直肠癌发生风险之间存在剂量-反应关系（χ2＝13．302，P＜0．001）。结论 ADIPOQ（rs2241766和rs1501299）和CAPN-10 rs3792267多态性可能与结直肠癌的发生风险有关，4个位点间可能存在交互作用，共同影响结直肠癌的发生。

南方汉族人群钙蛋白酶10基因多态性与妊娠糖尿病的相关性

目的:探讨南方汉族人群钙蛋白酶10基因(CAPN-10)SNP-43、-19、-63多态性与妊娠糖尿病(GDM)遗传易感性的关系。方法:采用病例对照研究方法,依据葡萄糖耐量试验结果,随机选取120例OGTT正常的孕妇(NGT)和60例无需治疗的IGT及60例需胰岛素治疗的GDM患者为研究对象,分别提取基因组DNA,并行基因测序,再分析CAPN-10基因SNP-43、-19、-63位点基因型,并进行相关分析。结果:与NGT组及IGT组比较,GDM患者SNP-43位点等位基因G及G/G基因型的频率显著升高,SNP-19位点等位基因D的频率也显著升高。此外,CAPN-10基因SNP-43基因变异中GG基因型与非GG基因型(GA+AA)相比,妊娠期体重指数显著增加。结论:在南方汉族人群中,CAPN-10基因SNP-43为GG纯合子的和SNP-19位点等位基因为D的妇女有较高的可能性孕期发展为GDM,究其原因可能是通过增加孕期体重的变化所致。

钙蛋白酶10 SNP43(G/A)基因多态性与甘肃东乡族人群2型糖尿病的关系

目的研究中国甘肃东乡族钙蛋白酶10基因单核苷酸多态性(SNP43)(G/A)位点多态性,探讨其与胰岛素抵抗、2型糖尿病发病的关系。方法应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术对随机选取的东乡族2型糖尿病患者38例和同期体检的85名东乡族对照组钙蛋白酶10基因SNP43(G/A)位点进行多态性分析。采用氧化酶法或放免法测定血糖、胰岛素及血脂水平。结果 2型糖尿病组和对照组基因型及等位基因的频率比较差异无统计学意义;在2型糖尿病组钙蛋白酶10基因SNP43的G/G型与G/A型及A/A型携带者空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数相比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇在2型糖尿病组和对照组3种基因型携带者间相比较,差异均无统计学意义。结论钙蛋白酶10 SNP43(G/A)在中国甘肃东乡族人群中存在基因多态性,该基因多态性与甘肃地区东乡族人群胰岛素抵抗相关。

钙蛋白酶-10基因与胰岛素抵抗

钙蛋白酶-10基因编码的蛋白酶属于Ca^(2+)依赖性非溶酶体半胱氨酸蛋白酶家族。该基因上单核苷酸多态性(SNP)-44,-43,-19,-63在单位点、单倍型及单倍型组合水平上与2型糖尿病、肥胖症及多囊卵巢综合征存在一定的相关性,且此相关性的种族差异明显。钙蛋白酶-10可能通过改变微血管功能、影响脂肪细胞糖代谢等机制导致胰岛素抵抗。

钙蛋白酶-10基因与多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄女性最常见的以胰岛素抵抗(IR)为特征的生殖内分泌疾病,远期易并发2型糖尿病、心血管疾病、子宫内膜癌等。PCOS发病机制尚不明确,其家族聚集现象提示遗传因素的作用。钙蛋白酶-10(CAPN-10)基因是第一个被定位克隆的糖尿病易感基因。因为PCOS和2型糖尿病有共同的IR病理生理,所以CAPN-10基因也成为PCOSIR的重要侯选基因。就CAPN-10基因与PCOS的研究现状综述。

钙蛋白酶-10基因多态性与原发性高血压的相关性研究

目的分析长沙地区人群中钙蛋白酶-10基因单核苷酸多态性(SNPs)和原发性高血压及其相关指标的相关性。方法通过PCR-RFLP方法对钙蛋白酶-10基因SNP-43、SNP-19和SNP-63多态性进行基因分型。结果这些单核苷酸多态性及其组成的主要单倍型组合和原发性高血压无显著相关。而正常对照组中SNP-43G/G基因型同较低的总胆固醇水平显著相关,SNP-63C等位基因同较高的C-肽水平显著相关。单倍型组合111/121和高血压组中高的空腹血糖水平及正常对照组中低的低密度脂蛋白水平显著相关。结论长沙地区人群中钙蛋白酶-10基因SNP-43、SNP-19和SNP-63多态性及其组成的主要单倍型组合可能不在原发性高血压的遗传易感性上起主要作用,但可能参与脂肪及葡萄糖的代谢并影响胰岛素敏感性。

NIDDM1位点钙蛋白酶-10基因UCSNP44的变异及其对2型糖尿病患者血糖的影响

目的 探讨NIDDM1位点的钙蛋白酶 10基因 (CAPN 10 )单核苷酸多态—UCSNP4 4参与中国人 2型糖尿病 (T2DM)的情况。方法 2 76例上海地区中国人 14 8例为正常糖耐量者 ,12 8例为T2DM患者 ;给予口服 75g葡萄糖后 0、30、6 0、12 0及 180min测血浆葡萄糖 (PG)、胰岛素 (INS)、C 肽(CP)及游离脂肪酸 (FFA) ,计算其曲线下面积及用HOMA公式及服糖后 30minINS/PG增值比估测胰岛 β细胞胰岛素分泌及组织胰岛素敏感性。用自动DNA直接测序检测CAPN 10UCSNP4 4以及其毗邻的UCSNP4 3基因型。结果 (1)糖耐量 (NGT)者中CAPN 10UCSNP4 4的主要基因型为TT ,占 0 82 ;主要等位基因为T ,占 0 91。UCSNP4 4 UCSNP4 3组成的基因型组合中最多见的是TT GG(相当于单倍型组合TG/TG) ,占 0 6 4 ;最多见的单倍型为TG ,频率占 0 80。UCSNP4 4与UCSNP4 3间的连锁不平衡Δ值为 - 0 11。(2 )UCSNP4 4频率及其与UCSNP4 3的单倍型频率在NGT及T2DM者间的差异无显著意义。 (3)T2DM患者中 ,UCSNP4 4呈TT型者空腹及糖兴奋后PG值高於非TT(TC +CC)患者 ,以年龄、性别、体块指数及腰围校正后 0、12 0min的PG及PG AUC值的差异仍有显著意义。相似情况亦见于UCSNP4 4 /UCSNP4 3单倍型组合TG/TG与TG/CG亚组比较中。此外 ,UCSNP4

肾移植后糖尿病患者基因多态性研究进展

肾移植受者终生服用免疫抑制剂会导致各种不良反应。移植后糖尿病(PTDM)是肾移植术后一类重要的并发症。现已发现多个与PTDM易感性相关的基因。转录因子7类似物2基因、锌转运蛋白基因SLC30A8、钙蛋白酶10基因、谷胱甘肽过氧化物酶基因、Toll样受体基因、基质金属蛋白酶基因、辅助性T细胞17基因、血管紧张素转换酶基因、趋化因子配体基因部分位点的多态性被报道与PTDM的发生有关。

糖尿病相关基因的研究进展

糖尿病的研究越来越趋向于基因位点的探索,在基因多态性方面,维生素D受体(VDR)已成为研究热点,其中最多的为ApaI(rs 7975232)、BsmI(rs 1544410)、TaqI(rs 731236)和FokI(rs 10735810)4种多态性位点。多项研究结果提示,4种多态性位点与糖尿病的易感性,因种族、地域的不同结果有所差异。由于遗传因素的差异性,基因突变导致的糖尿病同样具有差异性。目前在单基因和多基因中均发现了与糖尿病的相关易感基因。文章就部分单基因和多基因进行了阐述,从基因水平来预测糖尿病的潜在发病率,以及作为糖尿病的分子靶向治疗位点,以期成为糖尿病早期发现和治疗的新型方法。

妊娠糖尿病Calpain10基因表达与其单倍型组合的研究

目的:对广东汉族妊娠糖尿病(GDM)患者进行钙蛋白酶10(Calpain10)基因单核苷酸多态性(SNP-43、-19、-63),及其胎盘组织Calpain10基因产物的检测,探讨Calpain10基因易感单倍型组合GDM罹患率增高的可能相关机制。方法:选择60例正常孕妇(NGT)和60例GDM患者,PCR-RFLP法检测Calpain10基因SNP-43、-19、-63位点,统计并分析其易感单倍型组合。RT-PCR法检测研究对象剖宫产后胎盘组织中Calpain10mRNA的表达,分析其与Calpain10基因易感单倍型组合的相关性。结果:①Calpain10基因单倍型组合112/112(SNP-43、-19、-63)的广东汉族孕妇有较高的GDM罹患率(χ2=4.324,P=0.037)。②与其他单倍型组合个体相比较,112/112个体胎盘组织(t=2.135,P=0.035)中Calpain10 mRNA表达明显下降。③112/112个体孕期体重指数变化(t=2.153,P=0.033)及胰岛素抵抗水平(t=2.189,P=0.031)明显增加。结论:Calpain10基因单倍型组合为112/112的妇女有较高的GDM发患率,这可能与通过增加孕期体重以及胎盘组织Calpain10表达减少,进而增加胰岛素抵抗水平相关。

Calpain10基因在脂肪及胎盘组织中的表达与妊娠糖尿病的相关研究

目的检测钙蛋白酶10(Calpain10)mRNA在妊娠糖尿病患者脂肪及胎盘组织中的表达,以探求Calpain10在妊娠糖尿病发病机制中的意义。方法用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测正常妊娠(60例),妊娠糖尿病患者(60例)剖宫产后脂肪及胎盘中Calpain10基因在转录水平的表达。结果妊娠糖尿病组脂肪组织中Calpain10mRNA表达量较正常妊娠组显著下降(P<0.01),并与妊娠糖尿病胰岛素抵抗指标相关(P<0.01);而胎盘组织中Calpain10mRNA表达则无差异。结论脂肪组织Calpain10表达的减少可能是GDM患者胰岛素抵抗的重要原因。胎盘Calpain10的表达与GDM及其胰岛素抵抗的关系不明显。