CYP3A5基因多态性与肾移植后钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性的相关性

背景:钙调神经蛋白抑制剂是实体器官移植后抗排斥治疗中最重要的一线药物之一,主要通过包括CYP3A5在内的CYP3A亚家族进行代谢。但关于CYP3A5基因多态性与钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性的相关研究国内外鲜有报道。目的:观察CYP3A5基因多态性与中国人群中钙调磷酸酶抑制剂慢性肾毒性发生的关系。方法:分别收集200例肾移植后出现慢性肾毒性的中国人种患者设为肾毒组;200例肾移植至少12个月后没有出现慢性肾毒性的中国人种患者设为对照组,取两组血样和临床数据。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术分别检测两组的CYP3A5突变位点基因型。通过统计学分析CYP3A5的基因多态性与钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性之间的关系。结果与结论:慢性肾毒组中CYP3A5基因型*1/*1+*1/*3(显示CYP3A5活性)和*3/*3(不显示CYP3A5活性)分别占39.5%(79/200)和60.5%(121/200);对照组中CYP3A5基因型*1/*1+*1/*3(显示CYP3A5活性)和*3/*3(不显示CYP3A5活性)分别占28.5%(57/200)和71.5%(143/200)。两组间差异有显著性意义(χ2=9.000,P<0.05,OR=1.638,95%CI=1.078-2.488)。通过Logistic回归分析CYP3A5*1/*1和CYP3A5*1/*3是显著的引起CNI慢性肾毒性的危险因素(P<0.05,OR=1.638,95%CI=1.078～2.488)。提示,CYP3A5的基因多态性可能增加肾移植患者慢性肾毒性的遗传易感性;参与钙调神经蛋白抑制剂慢性肾毒性疾病的发生。

钙调神经磷酸酶抑制剂在性器官部位白癜风中的临床疗效及对TNF-α的影响

目的:观察钙调神经磷酸酶抑制剂在性器官部位白癜风患者的临床效果及对机体TNF-α水平的影响。方法:选取2013年8月至2016年8月医院诊治的性器官部位白癜风患者100例,采用随机数字方法分为对照组(n=50)和观察组(n=50)。对照组采用窄谱中波紫外线照射治疗,观察组联合钙调神经磷酸酶抑制剂治疗,采用平衡法利用r技术其对TNF-α水平进行测定,比较两组临床疗效及对TNF-α水平的影响。结果:两组治疗前皮损面积、色素积分差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后皮损面积、色素积分、首次复色累及照射剂量、治疗次数少于对照组(P<0.05)。观察组治疗后TNF-α水平,显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后不良反应发生率为6.0%,显著低于对照组的12.0%(P<0.05)。结论:与窄谱中波紫外线照射治疗相比,性器官部位白癜风患者利用钙调神经磷酸酶抑制剂治疗能降低TNF-α水平,值得推广应用。

钙调神经蛋白抑制剂引起的肾毒性:肾移植术后的早期预防和治疗

目的:就近年来国内外预防和治疗钙调神经蛋白抑制剂肾毒性的方法进行综述。方法:应用PubMed检索及CNKI中国期刊全文数据库检索系统,以"环孢素A,他克莫司,钙调神经蛋白抑制剂肾毒性"和"Ciclosporine A,Tacrolimus,CNIS drug-induced chronic nephrotoxicity"为关键词检索相关文献。时间范围为1980-01/2010-01。选择文章主要内容与钙调神经蛋白抑制剂肾毒性直接相关、针对性强、代表性好、相关领域权威杂志的文章共44篇进行综述。结果:环孢素A与他克莫司做为常用的免疫抑制剂,明显改善了器官移植者的生活质量和生存率,如果要取得移植肾的长期存活,必须考虑到导致移植物丧失功能的病因学问题。目前,已经证明慢性移植物肾病和钙调神经蛋白抑制剂的肾毒性是导致移植肾丧失功能的主要原因,而同时钙调神经蛋白抑制剂肾毒性在慢性移植物肾病的自然病程中又起到了重要的作用。结论:目前没有有效预防和治疗钙调神经蛋白抑制剂肾毒性的手段。移植术后早期减少钙调神经蛋白抑制剂用量或撤除,或许是预防钙调神经蛋白抑制剂肾毒性更好的选择。

造血干细胞移植术后钙调神经磷酸酶抑制剂相关的后部可逆性脑病综合征临床分析

目的:分析并探讨钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)相关的后部可逆性脑病综合征(PRES)的临床特点、处理方法和预后。方法:对171例异基因造血干细胞移植术患者中发生PRES的临床资料、治疗及转归等进行分析总结。结果:5例(2.9%)在进行造血干细胞移植后合并CNI相关的PRES,年龄16～28岁,中位年龄20岁。5例均为非亲缘及亲缘非全相合移植,其中2例接受非血缘全相合移植,3例接受亲缘非全相合移植。5例的临床表现以意识障碍、抽搐为主,2例CNI浓度偏高,5例头颅MRI的T2加权像均表现为白质区多发或片状高信号病灶。出现PRES后,所有患者均停用CNI并予对症治疗。1例患者因脑出血死亡,4例患者病情缓解且无复发。结论:PRES是CNI少见的中枢神经系统并发症,及早发现,处理及时,预后较佳。

神经钙调蛋白抑制剂、环磷酰胺治疗儿童激素耐药型肾病综合征疗效差异的系统评价

目的系统评价神经钙调蛋白抑制剂(CNI)、环磷酰胺(CTX)治疗儿童激素耐药型肾病综合征疗效的差异。方法检索Pubmed数据库和CNKI、万方数据库、维普数据库中有关CNI(环孢素A或者他克莫司)、CTX治疗儿童激素耐药型肾病综合征疗效差异的随机对照研究。由两位独立的研究者对入选的文献按纳入标准和排除标准进行筛选,并评价文献质量。提取纳入文献中儿童激素耐药型肾病综合征患者的治疗方案、治疗6个月时的有效(完全缓解+部分缓解)率和完全缓解率。其中采用CNI治疗者为CNI组,CTX治疗者为CTX组。采用Reviewer Manager5.2软件比较CNI、CTX组治疗6个月时的有效率、完全缓解率。对纳入研究的文献数据进行异质性检验,I^2<40%表示各研究之间无显著异质性。结果共检索到67篇文献,根据纳入和排除标准最终11篇文献纳入本研究,共912例患者,其中CNI组497例、CTX组415例。随访6个月时,CNI组56例、CTX组49例失访。治疗6个月时CNI组、CTX组有效率分别为81.2%(358/441)、41.3%(151/366),CNI组有效率高于CTX组(RR为2.13,95%CI为1.64~2.78,I^2=32%,P<0.05);治疗6个月时CNI组、CTX组完全缓解率分别为45.1%(199/441)、13.1%(48/366),CNI组完全缓解率高于CTX组(RR为2.63,95%CI为1.47~3.80,I^2=17%,P<0.05)。结论 CNI治疗儿童激素耐药型肾病综合征的疗效优于CTX。

钙调神经磷酸酶抑制剂治疗白癜风的临床疗效观察及对皮损处TNF-α的影响

目的探讨钙调神经磷酸酶抑制剂治疗白癜风的临床疗效观察及对皮损处TNF-α的影响。方法回顾性分析我院随机抽取在2012年期间收治的白癜风患者100例的临床资料,将本组患者平均分为两组,对照组和观察组,每组50例,对照组采用他克莫司,观察组采用吡美莫司,部分患者进行自身对比,观察两种药物治疗白癜风的临床疗效,另外,对白斑区角质形成细胞分泌TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ、TGF-β的影响进行分析,具体采用ELISA法检测[1]。结果他克莫司治疗白癜风,面颈部治疗效果明显优于躯干部,但其治疗疗效与病理分期、疾病分型以及患者病程无关,另外,治疗白癜风皮损较小患者的疗效他克莫司要优于皮损较为严重者;吡美莫司治疗白癜风,面颈部治疗效果同样明显优于躯干部,其治疗疗效与疾病分型无关,但病程小于1年的患者的治疗效果明显要优于病程大于1年的患者,且治疗进展期的疗效明显优于稳定期,而对于皮损面积,白斑面积5cm2以下患者,利用吡美莫司治疗效果要优于皮损面积大于5cm2患者.另外,他克莫司可以有效地降低白斑区TNF-α的分泌,而对IL-1β、IL-6、IFN-γ、TGF-β的分泌则无影响。结论两种钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司和吡美莫司治疗白癜风均良好疗效,且面颈部的治疗效果和小面积皮损患者的治疗效果明显,但是治疗结果与患者疾病分型无关。另外,他克莫司能够抑制降低白斑区角质形成细胞TNF-α的分泌,提示其可能是治疗白癜风的机制之一。

钙调神经磷酸酶抑制剂治疗白癜风的临床疗效观察及对皮损处TNF-α的影响分析

目的分析探讨采用钙调神经磷酸酶抑制剂治疗白癜风患者的临床效果,并观察其对皮损处TNF-α的影响。方法回顾性分析我院2013年2月-2014年3月收治的100例白癜风患者,随机分为对照组和试验组,每组50例,对照组患者采用常规窄谱中波紫外线照射方式进行治疗;试验组患者在此基础上采用吡美莫司药物进行治疗,对比分析采用两种治疗方式治疗白癜风患者的临床疗效,观察并记录皮损处TNF-α的变化情况。结果试验组患者联合采用常规窄谱中波紫外线照射及吡美莫司药物治疗后,其临床治疗总有效率(90%)显著高于对照组仅采用紫外线照射治疗的临床总有效率(70%);治疗后,试验组患者外周血中的TNF-α水平显著低于对照组,结果具有统计学意义(P<0.05)。结论在采用紫外线照射常规治疗的基础上,对白癜风患者联合使用吡美莫司药物(钙调神经磷酸酶抑制剂)治疗,能够显著提高临床效果,降低皮损处TNF-α的水平,有利于提高患者的生活质量,值得临床进一步推广使用。

肾移植术后钙调神经素抑制剂的减量和免除

钙调神经素抑制剂(CNI)在肾移植抗排异反应治疗中发挥重要作用,但其肾毒性被认为影响移植肾的长期存活。一些CNI节减方案(如CNI免用或减量)的应用显示其结果与标准剂量CNI方案相当,关于平衡CNI效用与毒性的研究仍在继续中。

钙调神经磷酸酶抑制剂体内处置的临床决定因素及机制研究进展

钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)他克莫司和环孢素是广泛使用的免疫抑制药物,具有个体内和个体间的药动学和药效学变异性大的特性。CNI的亲脂性高,经历广泛的首过代谢,是肠道和肝脏中细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)3A4、CYP3A5以及P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)转运体的底物。该酶和转运体的功能是由基因多态性、药物和内源性物质(如炎症因子)的诱导或抑制导致的复杂相互作用决定。该文系统总结CNI体内处置变异性的常见临床决定因素,包括腹泻和其他肠道疾病、贫血、低蛋白血症、高脂血症、肝和肾脏疾病、联合用药等,并讨论潜在的影响机制。

疏利分消方治疗钙调神经磷酸酶抑制剂所致慢性肾损伤的膜性肾病临床观察

目的:分析疏利分消方治疗钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)所致慢性肾损伤的疗效。方法:回顾性分析2014年01月～2018年06月于北京中医药大学东直门医院就诊的CNI所致慢性肾损伤的膜性肾病患者,收集临床随访资料,观察其接受疏利分消方治疗前后的血肌酐、估算肾小球滤过率(e GFR)、尿素、尿酸、尿蛋白、血浆白蛋白等疗效指标变化。结果:15例患者符合入选标准。其中已停用CNI药物者7例,继续服用CNI者8例。接受中医治疗前CNI平均应用时间为15. 47±13. 28(7～58)月。与基线时比较,总体患者血肌酐水平由(115. 63±25. 49)μmol/L降至6月后的(74. 25±21. 83)μmol/L,P <0. 01,24月时降至(74. 28±21. 30)μmol/L,P <0. 01。e GFR从基线的(63. 39±16. 71) ml·min-1·1. 73 m-2升至6月后的(96. 27±23. 65) ml·min-1·1. 73 m-2(P <0. 01),24月时升至(98. 68±28. 69) ml·min-1·1. 73 m-2(P <0. 01)。治疗后6月、24月时,24 h尿蛋白由基线的(6. 97±3. 71) g分别降至(2. 82±2. 10) g(P <0. 01)和(0. 85±0. 40) g(P <0. 01);血浆白蛋白则在6月、24月时由基线的(26. 58±5. 93) g/L分别升至(31. 43±7. 47) g/L(P <0. 01)和(39. 90±5. 32) g/L(P <0. 01)。血尿素和尿酸水平呈现了与血肌酐相似的变化趋势。在亚组分析中,CNI组与停CNI组的血清肌酐、e GFR、尿素、尿酸水平在组间比较差异无统计学意义。结论:疏利分消方治疗CNI所致慢性肾损伤的膜性肾病患者疗效确切,该方在有效降低尿蛋白的基础上,可显著改善肾功能,改善CNI所致的肾损伤。

钙调神经磷酸酶抑制剂治疗白癜风的进展

白癜风作为一种后天形成的皮肤病，其可在全身各个部位发生，无论是面部、手足部、颈部等都可发生，且患者越发呈现年轻化。其有着反复发作、无明确治疗方法等特点，因此虽然临床上由很多治疗方法，但是却无一种可以使其痊愈，给患者的生活及工作带来较大的影响。

钙调神经磷酸酶抑制剂治疗白癜风的临床疗效观察及对皮损处TNF-α的影响

目的探讨钙调神经磷酸酶抑制剂治疗白癜风临床疗效观察及对皮损处TNF-α的影响。方法对照组白癜风患者给予常规窄谱中波紫外线照射治疗;研究组白癜风患者在实施窄谱中波紫外线照射治疗基础上,同时给予他克莫司药物治疗。观察并记录两组患者临床疗效及皮损处TNF-α变化情况,给予统计学分析后得出结论。结果研究组白癜风患者应用他克莫司联合紫外线照射治疗后,其临床治疗总有效率高达90.32%,显著高于对照组单纯使用紫外线照射治疗的白癜风患者临床总有效率70.97%;研究组白癜风患者经治疗后外周血TNF-α水平显著低于对照组,两组患者对比结果具有统计学意义(P<0.05)。结论对白癜风患者应用窄谱紫外线常规照射治疗基础上,联合使用他克莫司(钙调神经磷酸酶抑制剂)治疗,可显著提高其临床疗效,降低TNF-α浓度,保障患者生活质量,值得临床推广应用。

肾移植受者中钙调神经磷酸酶抑制剂致疼痛综合征的临床特征及治疗

目的了解肾移植受者中钙调神经磷酸酶抑制剂致疼痛综合征(calcineurin inhibitor induced pain syndrome,CIPS)的临床特征及其治疗方法。方法通过检索1991年1月至2020年12月PubMed、Google学术、中国知网、万方、维普等获得可能相关的全文或摘要,剔除综述、非肾移植受者以及重复的文献。最终纳入11篇文章,共包括15例病例报告。结果诊断CIPS时患者的平均年龄为(44.6±8.31)岁,男性患者比例为53.3%。CIPS出现的平均时间为肾移植后(2.42±3.07)个月。受累的部位主要包括双侧手、肘、腕、膝盖、脚踝、双足以及后背。实验室检查提示:发生CIPS时钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors,CNIs)的谷浓度升高或正常,部分患者的碱性磷酸酶、甲状旁腺激素、血钙、C反应蛋白水平升高,血磷水平异常,而类风湿因子、尿酸水平正常。通过减少CNIs剂量或更换CNIs种类,静脉注射帕米膦酸,加用普瑞巴林、钙通道拮抗剂等,多数患者CIPS症状消失,症状好转时间为(4.43±3.31)个月。结论 CIPS的最有效治疗方法是减少CNIs的剂量和更换免疫抑制剂,其他治疗方式包括给予GABA类似物、帕米膦酸钠、钙通道阻滞剂和保守疗法。

钙调神经蛋白抑制剂联合利妥昔单抗对激素耐药型肾病综合征的疗效

目的探究钙调神经蛋白抑制剂(CNI)联合利妥昔单抗治疗激素耐药型肾病综合征的临床疗效。方法选择2019年8月至2022年1月确诊为激素耐药型肾病综合征的患儿40例,随机分为研究组(n=21)与对照组(n=19),对照组接受CNI联合糖皮质激素治疗,研究组在对照组的基础上予利妥昔单抗治疗。比较2组治疗结束6个月的治疗缓解率、生化指标、炎症指标和不良事件发生率。结果治疗6个月研究组治疗缓解率为90.48%,高于对照组的63.16%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6个月2组血清总蛋白、白蛋白水平均高于治疗前(P<0.05),且研究组高于对照组(P<0.05);治疗6个月2组胆固醇、尿素氮及血肌酐水平低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05);治疗6个月2组超敏C反应蛋白和肿瘤坏死因子-α水平均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05);2组不良事件总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论CNI联合利妥昔单抗治疗激素耐药型肾病综合征,在改善肝肾功能、缓解炎症状态方面效果优于单用CNI,并且不增加不良事件发生率,具有较好的临床推广应用价值。

外用钙调磷酸酶抑制剂治疗白癜风的应用现状

白癜风属于皮肤科习见疾病,所成皮损为原发性皮损中的色素减退斑,全世界将近存在0.5%-2%的人口遇疾。因其病因及发病机制难以琢磨,所以辩证较易治疗困难。并且疗程长,痊愈率低,多复发,其影响病患的生理心理而产生极大的容貌焦虑。治疗难点就在于找到长期适用的方法。笔者叙述常见外用CNI的作用机制及其近十年在治疗白癜风的临床进展和优势整理出综述以供学者参考。

3种免疫抑制剂替换方案治疗肾移植术后“爬行肌酐”的疗效观察

目的:观察3种免疫抑制剂替换方案治疗肾移植术后"爬行肌酐"患者的疗效。方法:回顾性分析1992年12月～2005年11月间53例术后出现"爬行肌酐"肾移植受者的临床资料,按出现"爬行肌酐"后采用的替换治疗方案分为FK506组(n=24)、MMF组(n=18)和SRL组(n=11),观察治疗前后的移植肾功能及血压、血糖、血脂等的变化,并比较随访12个月的情况。结果:FK506组治疗后移植肾功能较前明显好转,血肌酐下降明显(P<0.05),同时降低了血脂水平,减少降脂药物及抗高血压药物的使用,替换后的血糖升高不明显;MMF组治疗后可以延缓大部分病例的移植肾功能减退,降低血脂水平,减少抗高血压药物的使用以及肝脏、骨髓毒性;SRL组治疗后亦可以延缓部分病例的移植肾功能恶化,但可引起或加重高脂血症及贫血。结论:对肾移植术后"爬行肌酐"患者采用的3种免疫抑制剂替换方案都可以有效地改善或稳定移植肾功能。

急性肾损伤标志物在钙调神经蛋白抑制剂治疗难治性肾病综合征中的意义

研究分析急性肾损伤标志物在钙调神经蛋白抑制剂治疗儿童难治性肾病综合征中相关肾损伤的检测意义。方法 研究选取我院2020年1月-2022年12月收治的100例原发性肾病综合征患儿作为研究对象,分为对照组与实验组,每组各50例。对照组采用单纯激素治疗,实验组为激素联合钙调神经蛋白抑制剂(他克莫司或环孢素)治疗。分析比较两组患者在药物治疗前,治疗后7天、3月、6月、12月尿NGAL、尿KIM-1、尿胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)以及金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)这4个生物学标志物水平的变化情况。结果 与对照组相比,实验组患者在治疗半年时尿NGAL、KIM-1、IGFBP-7及TIMP-2水平增高, P<0.05,差异具有统计学意义。结论 在选择钙调神经蛋白抑制剂进行治疗小儿难治性肾病综合征时尿NGAL、KIM-1、IGFBP-7及TIMP-2水平有一定的指导意义。

前列地尔治疗反应指导CNI类免疫抑制剂减量的作用

目的探讨前列地尔应用于肾移植术后患者的治疗反应,指导钙调神经蛋白抑制剂(calcineurin inhibitor,CNI)类药物减量的临床应用价值。方法回顾性分析42例同种异体肾移植术后>1年,肌酐140～250 mmol/L,环孢素或他克莫司血药浓度正常,因肌酐升高于2010年6月至2011年5月在我科住院患者,应用前列地尔治疗效果指导CNI类药物减量,改善移植肾功能的有效率。结果 42例患者经前列地尔治疗后肌酐均有不同程度的下降,其中38例肌酐下降>20%,平均下降率为23.8%,减少CNI类药物用量后,肌酐稳定出院;2例肌酐分别下降18.7%、14.5%,CNI减药后发生急性排斥反应;2例肌酐分别下降11.9%、16.5%,免疫抑制方案未予调整,停用前列地尔后肌酐稳定出院;前列地尔治疗反应指导CNI类药物减量改善移植肾功能的有效率为95.0%。结论利用前列地尔治疗反应指导CNI类药物减量是一种简便、有效的方法,弥补了血药浓度监测调整CNI类药物用量存在局限性的不足,在临床上有一定的实用价值。

含小剂量西罗莫司的四联免疫抑制方案治疗移植肾功能不全

目的观察以小剂量西罗莫司为主的四联免疫抑制方案对移植肾功能不全的治疗效果。方法选择59例(男44例、女15例)接受三联免疫抑制剂(霉酚酸制剂/咪唑立宾+钙调磷酸酶抑制剂+糖皮质激素)治疗的移植肾功能不全患者,在减少钙调磷酸酶抑制剂剂量的同时加用小剂量西罗莫司(初始剂量0.5 mg/d,目标血药浓度为2~4 ng/mL),转换为四联免疫抑制剂方案治疗。记录西罗莫司和钙调磷酸酶抑制剂血药浓度的变化,分析药物转换前后血肌酐、血脂等指标的变化。结果59例患者均完成四联免疫抑制剂治疗转换,至四联免疫抑制剂治疗调整完成时,西罗莫司血药浓度为(4.74±1.62)ng/mL;其中53例实现了钙调磷酸酶抑制剂血药浓度降低,降低比例为(37.00±19.00)%。调整治疗后,患者血肌酐水平降低[(111.53±24.87)μmol/L vs(148.88±27.64)μmol/L,P<0.01],甘油三酯水平[(1.93±1.08)mmol/L vs(1.89±0.77)mmol/L,P>0.05]和胆固醇水平[(5.30±1.39)mmol/L vs(4.96±1.19)mmol/L,P>0.05]变化不明显。将59例患者分为早期转换组(肾移植术后1~23个月转换四联免疫抑制剂治疗,n=44)和晚期转换组(术后32~159个月转换四联免疫抑制剂治疗,n=15),早期转换组肾功能恢复正常的患者比例高于晚期转换组[77.27%(34/44)vs 40.00%(6/15),P<0.05];早期转换组血肌酐水平较转换前降低[(106.41±19.78)μmol/L vs(151.43±28.68)μmol/L,P<0.05],晚期转换组血肌酐水平降低不明显[(126.53±32.18)μmol/L vs(141.40±24.76)μmol/L,P>0.05]。结论减少钙调磷酸酶抑制剂的同时增加小剂量西罗莫司的四联免疫抑制方案可显著改善肾移植术后移植肾功能不全,且不会增加血脂异常不良反应,并且对于术后早期移植肾功能不全患者疗效更好。

急性肾损伤标志物在钙调神经蛋白抑制剂治疗难治性肾病综合征中的意义

目的探讨急性肾损伤标志物在评估儿童难治性肾病综合征治疗中钙调神经蛋白抑制剂（CNI）相关肾毒性的检测意义。方法选择2014年3月至2015年12月在上海市儿童医院肾眦风湿科住院的儿童肾病综合征患儿共92例，男59例，女33例；年龄（5．67±3．65）岁。其中单纯激素治疗的患儿66例为对照组，男44例，女22例；年龄（4．97±3．52）岁。激素联合环孢素（CsA）／他克莫司（FK506）治疗的患儿26例为观察组，男15例，女11例；年龄（6．59±3．95）岁。以药物治疗前（0d）和治疗极早期（3d）、早期（1个月）、中期（3个月）和后期（6个月）为不同的观察时间点，比较血、尿中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白（NGAL）、肾损伤分子-1（KIM-1）、纤维连接蛋白（FN）及肿瘤坏死因子α（TNF—α）4个生物学标志物在不同时间点的水平变化，并与传统检验指标尿视黄醇结合蛋白（RBP）和N-乙酰-β—D葡萄糖酐酶（NAG）对比观察其变化趋势。结果观察组血清NGAL（sNGAL）水平在CNI治疗6个月时间点明显高于对照组，差异有统计学意义[（138．00±32．49）μg/L比（46．54±11．41）μg/L，t=2．115，P〈0．05]；观察组尿TNF—α（uTNF-α）水平在CNI治疗6个月时间点明显高于对照组，差异有统计学意义[（2．35±0．78）pg／μmol比（0．75±0．36）pg/μmol，t=1．840，P〈0．05]；观察组尿液KIM-1（uKIM—1）在CNI治疗3个月时间点明显低于对照组，筹异有统计学意义[（0．15±0．03）ng／μmol比（0．33±0．07）ng／μmol，t=-2．077，P〈0．05]；观察组尿液NGAL（uNGAL）在CNI治疗3个月时间点明显低于对照组，差异有统计学意义[（0．09±0．03）ng／μmol比（0．23±0．04）ng/μmol，t=-2．959，P〈0．05]；血清TNF—α（sTNF—α）、尿液FN（uFN）、尿液RBP（uRBP）和尿液NAG（uNAG）水平任CNI治疗前后变化差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论sNAGL及uTNF—α相对其他急性肾损伤生物学指标（uNCAL、uKIM-1、uFN、uRBP、uNAG）对早期评价CNI相关。肾毒性可能更敏感；CNI治疗第6个月始需警惕CNI相关肾损伤的出现。