钙调磷酸酶/活化T细胞因子信号通路在有氧运动诱导高血压大鼠血管平滑肌细胞K_V2.1通道表达上调中的作用

目的探讨钙调磷酸酶/活化T细胞因子（CaN/NFAT）信号通路在有氧运动诱导原发性高血压大鼠（SHR）肠系膜动脉血管平滑肌细胞电压依赖性钾通道（KV2.1）表达上调中的作用。方法选用3月龄雄性WKY和SHR大鼠各24只,随机分为WKY安静组和运动组（WKY-SED组、WKY-EX组）、SHR安静组和运动组（SHRSED组、SHR-EX组）。运动干预前和12周运动结束后分别测量大鼠安静状态下的心率和血压。分别采用免疫组化和Western blot检测KV2.1、CaN在肠系膜动脉的分布以及KV2.1、CaN、p-NFATc3、A型激酶锚定蛋白（AKAP150）和钙调蛋白（CaM）的蛋白表达。结果 （1）12周有氧运动后,与SHR-SED组相比,SHR-EX组心率、收缩压和平均动脉压均显著降低（P〈0.01）;与WKY-SED组相比,WKY-EX组收缩压显著降低（P〈0.05）。（2）与WKY-SED组相比,SHR-SED组KV2.1在肠系膜动脉的蛋白表达显著减少（P〈0.01）;与SHR-SED组相比,SHR-EX组KV2.1的蛋白表达显著增加（P〈0.01）。（3）与WKY-SED组相比,SHR-SED组CaN在肠系膜动脉的蛋白表达显著增加（P〈0.01）,p-NFATc3的蛋白表达显著减少（P〈0.01）;与SHR-SED组相比,SHR-EX组CaN的蛋白表达显著减少（P〈0.01）,p-NFATc3的蛋白表达显著增加（P〈0.01）。（4）与WKY-SED组相比,SHR-SED组的AKAP150蛋白表达显著增加（P〈0.01）;与SHR-SED组相比,SHR-EX组的AKAP150蛋白表达显著减少（P〈0.01）。（5）与WKY-SED组相比,SHR-SED组的CaM蛋白表达显著增加（P〈0.01）;与SHR-SED组相比,SHR-EX组的CaM蛋白表达显著减少（P〈0.01）;相比WKY-SED组,WKY-EX组CaM的蛋白表达量显著升高（P〈0.05）。结论钙调磷酸酶/活化T细胞核因子信号通路表达上调是高血压引起KV2.1通道功能下降的重要原因,有氧运动可以有效抑制这种作用,这可能是有氧运动缓解高血压及重塑血管功能的机制之一。

活化T细胞核因子家族与破骨细胞发育和分化

该文简要介绍了引起破骨细胞发育和分化的重要信号传导通路活化T细胞核因子/钙调神经磷酸酶通路及活化T细胞核因子家族成员促进破骨细胞发育和分化的分子机制。

压力负荷下缬沙坦对钙调神经磷酸酶介导心肌肥大通路的影响

目的 :探讨压力超负荷模型下血管紧张素 ( Ang )受体拮抗剂缬沙坦对钙调神经磷酸酶 ( Ca N)介导心肌肥大通路的影响及 Ang 的致心肌肥厚作用。方法 :腹主动脉缩窄法建立大鼠压力超负荷模型 ,放射免疫法检测血浆、心肌 Ang 浓度 ,Western Blot检测心肌 Ca N,活化 T细胞核因子 ( NFAT3 )蛋白表达 ,发色底物法检测 Ca N比活性 ,并测定左室重量指数。结果 :缬沙坦组血浆 Ang 浓度高于对照组 ( P<0 .0 5 ) ,心肌 Ang 浓度则相反 ( P<0 .0 5 ) ,缬沙坦组 Ca N表达及活性低于对照组 ( P<0 .0 1) ,NFAT3 表达低于对照组 ( P<0 .0 5 ) ,两组各项指标与假手术组相比均差异显著。结论 :Ang 参与激活压力负荷下钙调神经磷酸酶通路 。

钙调神经磷酸酶／活化T细胞核因子信号通路在骨代谢中的作用

骨是一种不断更新的组织，骨形成和骨吸收的动态平衡维持着正常的骨代谢。在骨重建过程中，由成骨细胞引起的骨形成与破骨细胞引起的骨吸收之间的偶联，是维持骨结构完整性及合适骨强度的关键。参与骨形成的信号通路主要有骨形成蛋白（BMPs）途径、MAPKs途径、Smads途径。大量研究证实，OPG—RANK—RANKL调节轴是影响破骨细胞分化、发育、调节其功能的唯一终途径。目前发现破骨细胞内与RANK相关的信号转导通路主要有4条，即NF—κB通路，MAPK通路，P13K／Akt通路和CaN／NFAT通路。

钙调神经磷酸酶／活化T细胞核因子信号通路在心血管发育中的作用

钙调神经磷酸酶（calcineurin，CaN）／活化T细胞核因子c1（NFATcl）信号通路在心血管系统的正常生理功能的维持以及病理生理过程中均具有重要作用。该信号通路在心血管发育中参与心血管形态发生、心脏瓣膜形成、血管内皮细胞的发育、冠状血管、成熟的心脏纤维基质形成^[1-4]。

阻断Cn/NFAT通路对钛颗粒诱导成骨细胞分泌IL-6和PGE_2的影响

目的:观察阻断钙调磷酸酶(Cn)/活化T细胞核因子(NFAT)通路对钛颗粒诱导成骨细胞分泌IL-6和PGE2的影响。方法:取新生大鼠头颅骨,经消化法获取成骨细胞,根据培养条件,分为钛颗粒组、钛颗粒/VIVIT肽组、VIVIT肽组和对照组。细胞培养96 h后行Western blot检测NFATc1蛋白表达,于6、24、96 h离心后取细胞培养上清,用ELISA法检测各组IL-6和PGE_2的含量。结果:钛颗粒组NFATc1表达高于对照组(P<0.01),钛颗粒/VIVIT肽组NFATc1表达显著低于钛颗粒组(P<0.01),钛颗粒组培养上清IL-6和PGE_2含量各时间点均显著高于对照组(P<0.05),钛颗粒/VIVIT肽组较钛颗粒组各时间点均显著降低(P<0.05)。结论:11R-VIVIT肽特异性阻断Cn/NFAT通路可显著抑制钛颗粒诱导的成骨细胞IL-6和PGE_2的分泌。

Wnt5a-Ca^(2+)-CN-NFAT通路信号分子在黑素瘤中的表达

目的探讨Wnt5a-Ca2+-CN-NFAT通路主要信号分子在正常人黑素细胞及不同黑素瘤细胞系中的激活状态。方法选取正常人原代黑素细胞(MC)及来源于原位(WM793B)、侵袭性(LIBR)及转移性(SK-MEL-5)黑素瘤细胞系和色素痣、黑素瘤组织,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白质印迹法(Western blot)、激光共聚焦及免疫组化法检测细胞及组织中该通路主要信号分子的表达情况。结果与正常人黑素细胞相比,在不同黑素瘤细胞系中该通路主要信号分子Wnt5a、散乱蛋白2(DVL2)、钙调神经磷酸酶(calcineurin,CN)、活化T细胞核因子2(NFAT2)、环氧合酶-2(COX-2)、血管内皮细胞生长因子A(VEGF-A)、黏着斑蛋白(vinculin)及波形蛋白(vimentin)明显高表达,且Ca2+浓度较高;CN-B、NFAT2在色素痣中均为阴性表达,而在黑素瘤组织中多数呈阳性表达(P<0.001)。在侵袭性及转移性黑素瘤中的表达强度明显高于原位黑素瘤。结论在黑素瘤的发生、发展过程中,Wnt5aCa2+-CN-NFAT信号通路可能被激活,并在黑素瘤的侵袭和转移中发挥重要作用。

CaN／NFAT信号途径对诱导性CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞的影响

钙调神经磷酸酶依赖的活化T细胞核因子信号（ calcineurin／nuclear factor of activated T-cells， CaN／NFAT signaling ）是免疫系统中重要的免疫调节信号，通过对Foxp3＋iTreg、生长因子、细胞因子及细胞间相互作用的影响，广泛发挥免疫调节作用，对T细胞耐受的诱导和维持具有重要的作用。其异常可以导致外周免疫耐受缺失，引起多种免疫相关性疾病，本文就这方面的研究进展作一综述。

川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠心脏成纤维细胞纤维化的影响

目的探讨川芎嗪(ligustrazine)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心脏成纤维细胞纤维化的机制及影响。方法体外培养SD大鼠乳鼠CFs,实验分为5组,A组(对照组):培养时不加干预药物;B组(AngⅡ组):加AngⅡ10-6mol/L;C组(川芎嗪低剂量组):AngⅡ10-6mol/L+川芎嗪5 mg/L;D组(川芎嗪中剂量组)AngⅡ10-6mol/L+川芎嗪10 mg/L;E组(川芎嗪高剂量组)AngⅡ10-6mol/L+川芎嗪20 mg/L,干预48 h后,采用RT-PCR法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及钙调神经磷酸酶催化亚基Aβ亚型(Cn Aβ)mRNA的表达情况;Western Blot法检测α-SMA及活化T细胞核因子3(NFAT3)的蛋白表达情况。结果与A组比较,B组α-SMAmRNA、Cn AβmRNA表达均显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),α-SMA、NFAT3蛋白的表达也显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);与B组比较,C组α-SMAmRNA、Cn AβmRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),α-SMA、NFAT3蛋白表达无统计学意义(P>0.05),D组和E组α-SMA、Cn Aβ的mRNA表达均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),α-SMA、NFAT3蛋白表达显著减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在一定浓度范围,川芎嗪以剂量依赖方式抑制AngⅡ诱导的SD大鼠CFs心肌纤维化过程,其机制可能与心脏成纤组细胞纤组化川芎嗪抑制CFs的钙调神经磷酸酶(Ca N)信号通路有关。

11R—VIVIT肽对钛颗粒诱导成骨细胞分泌炎性因子的影响

我们通过阻断钙调磷酸酶（Cn）／活化T细胞核因子（NFAT）信号通路，探讨是否能减少磨损颗粒诱导的成骨细胞炎性因子分泌。

经典瞬时受体电位通道与心肌肥厚发生发展的关系研究进展

心肌肥厚是心力衰竭和心源性猝死的主要原因。经典瞬时受体电位通道(TRPC)通过调节细胞内Ca2+浓度,激活钙调神经素—活化T细胞核因子信号通路而参与心肌肥厚的发生和发展,这其中主要包括TRPC1、TRPC3、TRPC6。随着对TRPC的不断深入研究,其有可能成为心肌肥厚治疗的新靶点。TRPC的生物学特点、激活方式与调控机制、与心肌肥厚的关系,为临床上治疗各种原因导致的病理性心肌肥厚提供了新的思路和干预靶点。