钙黏蛋白-11在系统性硬化症中的研究进展

系统性硬化症是一种罕见的自身免疫性疾病,皮肤和内脏器官进行性纤维化是其主要临床特征。钙黏蛋白-11是多种组织纤维化的重要介质。本文概述钙黏蛋白-11在系统性硬化症中的研究进展。

系统性红斑狼疮并发小腿皮肤广泛钙质沉着症1例

系统性红斑狼疮（SLE）并发皮肤钙质沉着症（calcinosis cutis）临床上少见，文献偶有盘状红斑狼疮并发皮肤钙沉着症的报道。我们于2008年11月诊治1例SLE并发小腿皮肤广泛钙质沉着致溃疡的患者，现报告如下。

系统性红斑狼疮并发泛发性皮肤钙质沉着症一例

临床资料 患者，女，55岁。主因面部、颈部，前胸V型区散在蝶形的淡紫红色斑片、丘疹15 d，于2014年8月21日就诊。患者确诊系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎21年，双侧髋关节起包块15年。长期在武汉市第一医院肾内科就诊，经糖皮质激素、中药等治疗后，病情基本稳定。高血压病病史十余年，口服坎地沙坦酯片和苯磺酸左旋氨氯地平片，血压控制稳定。否认有糖尿病、冠心病和内分泌疾病史，家族中无类似疾病和结缔组织病患者。体格检查：一般情况好，各系统检查无异常，全身浅表淋巴结未触及。皮肤科检查：头发稀疏，眶周水肿，双侧颧部肌肉萎缩呈舟状。双耳前、下颌处数个坚硬结节。额部、双颊、颈部、前胸V型区散在紫红色斑片、丘疹，局部上覆白色磷屑（图1a）。双侧髋部散在不规则结节，质硬，表面高低不平，局部表皮萎缩。右侧髋部2个直径约3 cm的紫红色半球状结节，质坚硬（图1b）。双上臂外侧数个不规则皮下结节，稍隆起于皮面，质硬（1c）。实验室检查：血常规示白细胞2.49×109/L[正常值（4.00～10.00）×109/L]，血糖和血清钙正常。尿常规中尿蛋白（＋）；免疫相关检查：IgA 4.45 g/L（0.70～4.00 g/L），IgG 20.3 g/L （7.00～16.00 g/L），C30.34 g/L（0.90～1.80 g/L）， C40.069 g/L（0.100～0.400 g/L）；肾功能：尿素氮7.3 mmol/L（2.86～7.14 mmol/L）；肝功能：白蛋白39.2 g/L（40.0～55.0 g/L）；红细胞沉降率23 mm/1h（0～20 mm/1h）。抗核抗体：均质型，滴度（1：3200），抗dsDNA阳性（1：32）。皮损组织病理检查（右侧髋关节处结节）：表皮萎缩变平，真皮内可见嗜碱性钙盐沉积，其周边有慢性炎性细胞浸润，结缔组织包绕（图2）。诊断：系统性红斑狼疮并发泛发性皮肤钙质沉着症。治疗：甲泼尼龙片10 mg、胸腺肽肠溶胶囊30 mg每日1次口服，益康倍松软膏外用。

阴囊特发性钙质沉着症1例

患者男,32岁,阴囊多发性黄白色结节8年。皮肤科情况:阴囊表面散在数十个大小不等黄白色结节,最大者直径约为1.3 cm×0.8 cm,部分融合,表面光滑,边界清楚,质韧,与周围组织无黏连。皮损组织病理示:表皮大致正常,真皮中可见大量蓝染均质无定形钙盐沉积,未见囊壁,外周散在多核巨细胞、淋巴细胞浸润。诊断:阴囊特发性钙质沉着症。皮损部分切除,6个月后复发结节。

系统性硬化症合并肺间质病变患者血清中KL-6及SP-D水平与肺功能参数的关系

目的通过检测系统性硬化症(SSc)合并间质性肺病(ILD)患者血清中肺表面活性蛋白D(SP-D)和Ⅱ型肺泡细胞表面抗原(KL-6),分析其与患者临床症状、免疫学指标及肺功能的相关性,探索诊断ILD的新血清学指标。方法收集安徽省立医院风湿免疫科2013年1~10月住院及门诊确诊为SSc患者35例,其中SSc-ILD组20例,SSc-非ILD组15例,正常对照组选择年龄、性别相匹配的19例我院门诊健康体检者。采用ELISA法检测所有研究对象血清中SP-D和KL-6的水平。比较SSc组、SSc-ILD组、SSc-非ILD组、正常对照组血清样本中SP-D和KL-6的水平,分析上述血清学指标与肺功能指标的相关性。结果 1血清中KL-6、SP-D水平SSc-ILD组患者高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05),SSc-ILD组显著高于SSc-非ILD组(P<0.05),而SSc-非ILD组与正常对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);2 SSc患者血清中KL-6、SPD与肺功能指标用力肺活量(FVC)、一氧化碳弥散量(DLCO)、肺活量(VC)呈负相关(P<0.05),其中KL-6与血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、Ig G、Ig A、Ig M无相关性,SP-D与Ig G、Ig M呈负相关(P<0.05),与ESR、CRP、Ig A无相关性。结论 SSc合并ILD患者血清中KL-6、SP-D水平显著升高,SSc患者血清中KL-6、SP-D水平与肺功能指标呈负相关;血清KL-6、SP-D可能作为诊断与评估SSc-ILD病情严重程度的血清学指标。

系统性硬化症相关间质性肺疾病的机制研究

系统性硬化症是一种导致皮肤和内脏器官纤维化的自身免疫性疾病,其发病率高,可累计全身脏器引起不可逆的损伤。肺间质病变是系统性硬化症重要的死亡原因。系统性硬化症相关间质性肺疾病的治疗虽取得稍许进展但因发病机制复杂迄今尚缺乏有效的治疗用药,本文从细胞因子、信号通路、新型标志物、TLR-4受体等多方面对SSc-ILD的发病机制进行综述,为该病的治疗提供新的治疗靶点、治疗方向和临床思路,以期为推进该病的基础和临床应用研究提供理论依据。

系统性硬化症合并肺间质病变患者甲襞微循环特征分析

目的分析系统性硬化症(SSc)患者合并肺间质病变(ILD)甲襞微循环改变的特征,了解其在诊断SSc合并ILD中的作用及临床意义。方法回顾性分析四川大学华西医院风湿免疫科SSc患者55例,按照是否合并ILD分为SSc合并ILD组(SSc-ILD,n=38)以及SSc未合并ILD组(n=17),记录其一般资料,病程,临床表现,实验室检查指标包括血常规、血沉、生化、免疫、C反应蛋白、血气分析,肺部HRCT表现,肺功能检查,以及甲襞微循环的典型图片及结果等。结果 SSc-ILD组与SSc未合并ILD组在患者的性别、年龄、吸烟史、SSc确诊时间、雷诺现象发生率及持续时间等指标上组间差异均无统计学意义(P>0.05),两组在中高滴度抗核抗体(ANA≥1∶320)、肺功能检查肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积与用力肺活量之比(FEV1/FVC)、以及一氧化碳弥散量(DLCO)这五项指标,组间差异有统计学意义(P<0.05)。在甲襞微循环表现上,SSc-ILD组与SSc未合并ILD组相比,SSc-ILD组管袢清晰度较差,管袢模糊比例明显高于未合并ILD组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);SSc-ILD组管袢畸形、管袢短小、管袢纤细、袢周渗出、袢周出血比例均明显高于未合并ILD组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论甲襞微循环在SSc合并ILD患者较SSc未合并ILD患者有明显改变,SSc合并ILD患者不仅从管袢清晰度,乃至管袢形态上均较未合并ILD患者改变明显,提示甲襞微循环可以作为诊断SSc患者肺间质病变的一项辅助指标。

参麦开肺散治疗系统性硬化症肺间质病变30例临床研究

目的观察参麦开肺散治疗系统性硬化症肺间质病变的临床疗效。方法 2010年3月—2014年3月收治系统性硬化症肺间质病变患者65例,随机分为治疗组和对照组,治疗组33例,对照组32例。2组均给予基础常规治疗,治疗组另给予参麦开肺散,对照纰另给予罗红霉索、乙酰半胱氨酸泡腾片。12周为1个疗程。1个疗程后观察2组疗效,并检测2组治疗前后中医证候积分,6分钟步行距离(6MWT)、HRCT观察肺内磨玻璃样病变情况,肺功能[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_1)、FEV_1/FVC]改善情况。结果 2组实际完成试验各30例,治疗组总有效率为93.33%(28/30)岛于对照组的70.00%(21/30),差异有统计学意义(X^2=5.455,P<0.05)。与治疗前比较,2组治疗后中医证候积分、6MWT、HRCT观察肺内磨玻璃样病变情况,肺功能改善均改善(P<0.01或P<0.05),且治疗组气短、咳嗽等中医证候积分及肺功能改善优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论参麦开肺散治疗系统性硬化症肺问质病变疗效确切。

系统性硬化症合并肺间质病变患者外周血单个核细胞全基因组DNA甲基化和转录组表达谱

目的:分析系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)合并肺间质病变(interstitial lung disease,ILD)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)全基因组DNA甲基化和转录组表达谱,并进一步探讨DNA甲基化对Wnt/β-catenin信号通路和趋化因子信号通路的影响。方法:收集19例SSc患者(SSc组)及18例健康人(对照组)外周血PBMCs。SSc患者中有10例合并ILD(SSc合并ILD亚组)、9例未合并ILD(SSc未合并ILD亚组)。采用Illumina 450K甲基化芯片和Illumina HT-12 v4.0基因表达谱芯片分析全基因组DNA甲基化和基因表达水平,研究DNA甲基化对Wnt/β-catenin和趋化因子信号通路的影响。结果:全基因组DNA甲基化分析发现:与SSc未合并ILD亚组比较,SSc合并ILD亚组存在71个高甲基化位点,98个低甲基化位点。转录组分析发现:与SSc未合并ILD亚组相比,SSc合并ILD亚组有164个基因表达上调,191个基因表达下调。SSc组患者PBMCs中Wnt/β-catenin信号通路中有35个低甲基化基因,其中卷曲同源物1(frizzled-1,FZD1)、丝裂原活化蛋白激酶9(mitogen-activated protein kinase 9,MAPK9)、母亲DPP同源物2(mothers against DPP homolog 2,SMAD2)、转录因子7类似物2(transcription factor 7-like 2,TCF7L2)和无翅型MMTV整合位点家族成员5B(wingless-type MMTV integration site family,member 5B,WNT5B)mRNA在SSc组中的表达显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与SSc未合并ILD亚组比较,SSc合并ILD亚组中Dickkopf相关蛋白2(dickkopf homolog 2,DKK2)、FZD1、MAPK9等多个基因的mRNA表达虽上调,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。趋化因子信号通路中有38个低甲基化基因,其中β-抑制蛋白1(β-arrestin 1,ARRB1)、C-X-C基序趋化因子配体10(C-X-C motif chemokine ligand 10,CXCL10)、C-X-C基序趋化因子配体16(C-XC motif chemokine ligand 16,CXCL16)、FGR、中性粒细胞胞浆因子1C(neutrophil cytosolic factor 1C,NCF1C)mRNA在SSc组中的表达显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与SSc未合并ILD亚组比较,SSc合并ILD亚组中ARRB1、CXCL10、CXCL16等多个基因的mRNA表达上调,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:SSc合并ILD与SSc无ILD患者存在DNA甲基化和转录组表达谱的差异,且SSc患者PBMCs中存在Wnt/β-catenin和趋化因子信号通路多个基因表达上调,这可能与SSc的发病机制有关。

系统性硬化症并间质性肺病29例护理

系统性硬化症是以皮肤及各系统胶原纤维化为特征的弥漫性结缔组织病,临床上以局限性及弥漫性皮肤增厚及纤维化为特征,病变可累及全身各组织器官,其中肺部受累是系统性硬化症最常受累的内脏器官之一[1],也是导致患者死亡的主要原因[2]。系统性硬化症肺部受累主要表现为肺间质病变及肺动脉高压,合理治疗及细致的护理可以改善患者预后。本院2006年1月至2010年12月共收治系统性硬化症77例,其中并肺间质病变29例,现将护理经验总结如下：

严重钙质沉着症1例报告

1病例资料 患者女,40岁,全身多处钙化灶15年、右髂部破溃1年,于2015：年7月20日入我院.患者自诉1994年因发热,面部皮瘆,双手冰凉,遇冷变白、变紫就诊,经中国医学科学院皮肤病医院诊断为“系统性釭斑狼疮”,给予泼尼松最大剂量60mg口服、1次/d治疗,之后症状好转,但仍有雷诺现象（Raynaud’s syndrom）,泼尼松逐渐减量至15mg.

系统性硬化症相关肺间质病变的临床特征及危险因素分析

目的探索系统性硬化症(SSc)相关肺间质病变(ILD)的临床特点、实验室特征及预测SSc发生ILD的危险因素。方法收集2010年1月至2020年4月于我院就诊的川东北常住SSc患者临床资料167例,回顾性分析患者一般情况、临床症状、影像学及实验室检查,应用SPSS软件进行统计分析。结果①167例SSc患者中111例SSc合并ILD,ILD在SSc的发生率为66.5%,ILD组的年龄、发病年龄及病程较NILD组大(P=0.001,P=0.004,P=0.021),而两组间在性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。②临床症状:咳嗽/咳痰、气促在ILD组发生率高于NILD组(P=0.006,P=0.033),指尖凹陷性瘢痕在NILD组的发生率高于ILD组(P=0.034),而胸闷、反酸烧心、吞咽困难、雷诺现象、面具脸、关节炎在两组间差异无统计学意义(均P>0.05)。③心脏彩超:左室舒张功能受限(LVDD)在ILD组的发生率显著高于NILD组(P=0.004)。④实验室检查:抗Scl-70抗体的阳性率在ILD组显著增高,而抗U1-RNP抗体阳性率则降低(P=0.001,P=0.020);血沉(ESR)在ILD组显著高于NILD组(P=0.006)。⑤二元Logistic回归分析发现发病晚、血沉上升、抗Scl-70抗体阳性是ILD的发生的危险因素(OR=1.063,95%CI 1.027~1.100,P=0.001;OR=2.636,95%CI 1.235~5.632,P=0.012;OR=4.108,95%CI 1.740~9.700,P=0.001)。结论SSc患者合并ILD发生率高,发病年龄大、抗Scl-70抗体阳性可能是SSc发生ILD的危险因素,合并有ILD的SSc患者可能更易出现心脏受累。

系统性硬化症并发肺间质病变发病机制与诊断研究进展

系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)是风湿科常见多发病之一,是一种累及全身多系统多器官的结缔组织病(connective tissue disease,CTD)。肺间质病变(interstitial lung disease ILD)是SSc肺脏受累的主要表现,是影响SSc患者死亡的主要原因。本文就SSc合并ILD的遗传易感性、发病机制、相关的生物标志物及诊断研究最新进展进行综述,为提高临床医师对SSc-ILD的认识提供借鉴。

宋欣伟治疗系统性硬化症合并肺间质纤维化经验探析

[目的]探讨总结宋欣伟教授运用中医脏腑相关理论治疗系统性硬化症合并肺间质纤维化的临床经验。[方法]通过查阅文献,随师临诊,整理医案,以脏腑辨证思想为指导,从肺、脾、肾等脏腑的寒热虚实入手,探讨宋师治疗系统性硬化症合并肺间质纤维化的临床经验,对其病名归属、病因病机以及依据脏腑辨治的具体组方用药规律予以总结分析,并提供医案一则。[结果]宋师认为本病归属“肺痹”范畴,早中期类似于“肺胀”,晚期相当于“肺痿”,基本病机为“上实下虚”,痰气为要,临证时多从肺逆作咳,化痰为要;脾胃失和,升降为枢;肾虚作喘,补益得宜三方面进行辨证论治,常选用旋覆代赭汤、三子养亲汤、五味消毒饮、六味地黄汤等方剂进行治疗,处以相应药物加减。文中所附医案,宋师辨为病久体虚、痰热壅肺证,早期清肺化痰,后期培补脾肾、豁痰散结,方拟旋覆代赭汤合三子养亲汤、千金苇茎汤加减,取得良好疗效。[结论]宋师以肺、脾、肾为主要脏腑,抓住痰、气、虚三点治疗系统性硬化症合并肺间质纤维化,注重审证辨因,灵活用药,能够有效缓解患者临床症状、改善生活质量,与西医治疗相辅相成,其经验值得学习和传承。

青少年系统性硬化症合并肺间质病变1例

1病例资料患儿,女性,7岁3个月,因“双手、足发凉3年余”于2018年12月2日入住我科。患儿家属诉患儿3年前出现遇冷时双手、足凉,手指、足趾硬肿,手掌侧皮肤青紫,双手指尖皮肤时有苍白,保暖后可逐渐变红,硬肿缓解不明显,无花纹,无疼痛、麻木,无晨僵、瘙痒,无皮疹,无发热,至当地中医院就诊,诊断为“雷诺综合征”,予口服中药(具体不详)治疗近4个月,症状无好转,家属未至其他医院就诊。患儿近3年双手指尖出现溃疡,初为单指,偶有溃脓,自行予外涂药物(具体不详)治疗,伤口可愈合,愈合时间多需半年,无关节肿痛、畸形,未予特殊治疗,溃疡发作逐渐加重,累及多指尖,近半年患儿双足趾端出现溃疡。

系统性硬化症合并肺间质病变患者外周血中IL-8、CXCR1、CXCR2的表达及意义

目的分析系统性硬化症(SSc)合并肺间质病变(ILD)患者外周血中白介素8 (IL-8)、趋化因子受体1(CXCR1)、CXCR2表达的临床意义。方法选取2018年1月-2019年5月武汉市第五医院风湿免疫科治疗的系统性硬化症患者42例作为研究对象,其中合并ILD患者25例为SSc-ILD组,非ILD患者17例为SSc-非ILD组。另选取同期来院体检的健康者30例为健康对照组。检测3组受试者肺功能,外周血单个核细胞(PBMC)中CXCR1、CXCR2mRNA,血清IL-8、ESR、CRP、IgA、IgG、IgM、补体C3水平。采用Spearman进行检测指标的相关性分析。结果 SScILD组FEV1%、FEV1/FVC显著低于SSc-非ILD组和健康对照组(F/P=76.626/0.000,29.097/0.000),且SSc-非ILD组显著低于健康对照组(P<0.05);SSc-ILD组CXCR1、CXCR2 mRNA表达水平及血清IL-8、ESR、CRP、IgA、IgG、IgM水平显著高于SSc-非ILD组和健康对照组(F/P=581.600/0.000、401.103/0.000、149.551/0.000、34.990/0.000、37.207/0.000、189.508/0.000、117.657/0.000、12.708/0.000),且SSc-非ILD组各指标显著高于健康对照组(P<0.05);SSc患者外周血中CXCR1、CXCR2及血清IL-8水平与FEV1%呈显著负相关(r/P=-0.608/0.005、-0.538/0.048、-0.613/0.003),CXCR1、IL-8与FEV1/FVC呈显著负相关(r/P=-0.616/0.002、-0.581/0.0.15),CXCR2与FEV1/FVC无显著相关性(P>0.05);SSc合并ILD患者CXCR1、CXCR2、IL-8与CRP、ESR、IgA、IgG、IgM均呈正相关(P<0.05),与C3无显著相关性(P>0.05)。结论 IL-8与其受体CXCR1、CXCR2在系统性硬化症合并肺间质病变患者血清中均高表达,IL-8可能在SSc-ILD的发病机制中具有重要作用。

系统性硬化症合并肺间质病变的诊治进展

系统性硬化症（SSc）是以皮肤及多系统受累的、以纤维化为特征的自身免疫性疾病。国外报道高达90%的SSc患者存在间质性肺疾病（ILD）。钟冬梅等通过对176例SSc患者观察发现,89.2%患者有肺部病变,而32例局限性SSc患者仅有28.1%有肺部累及。彭敏等研究发现,高分辨CT（HRCT）显示76.5%的SSc患者存在间质性肺病（SSc-ILD）,其中38.5%无呼吸道症状;

以肺痹论治系统性硬化症肺间质纤维化

系统性硬化症肺间质纤维化从中医角度认识,多将其归为中医肺痹一证进行论治,本文总结前人对肺痹的认识,认为本病是由痹证日久,肺气损伤,外邪侵袭造成的,以风寒湿等外邪痹阻日久,肺肾两虚,痰瘀毒阻于肺络为基本病机,在治疗上主张以补肺纳肾,祛痰化瘀解毒通络为总原则,以便更明确的认识本病,指导临床。

瘤样钙质沉着症(附3例报告及文献复习)

瘤样钙质沉着症较为少见，其发生原因仍未完全清楚，主要表现为关节附近无痛、质硬的肿块，较大时可压迫周围神经或影响关节功能，可自行破溃流出“白垩样物质”。Ｘ线表现为关节周围软组织中分叶状、结节状致密团块，常位于伸肌侧。治疗主要为手术切除，因病因不同而合并身体其他部位钙化者，则配合相关治疗。本文报告３例，为髋、肩、足部各１例，均采用手术切除，未见复发，且均未发现阳性家族史，亦无其他部位钙化，其中２例有明显外伤史，推测此病为一种局限性钙化症。