临床药师对长期服用钙通道阻滞剂降压药致脚踝水肿的干预并文献复习

脚踝水肿是钙通道阻滞剂(CCBs)药物的不良反应,也是导致患者停药的重要原因,本文总结CCBs类降压药所致脚踝水肿的临床表现,并通过文献回顾梳理其治疗对策。临床药师对兰州大学第一医院2023年3月1日—12月31日服用CCBs降压药出现脚踝水肿的患者进行干预和随访。共有8例患者长期服用CCBs降压药出现脚踝水肿的患者来咨询,临床药师对CCBs进行替换,水肿逐渐消除,血压控制良好。因此,对于CCBs所致的脚踝水肿可通过对CCBs的替换、剂量调整进行有效干预。

钙通道阻滞剂1,4-二氢吡啶类药物的绿色合成

心脏及心脑血管疾病是发达国家人群的第一死因,也是中国人死亡的首位原因.L-型钙通道是目前临床上主要使用选择性钙通道阻滞剂1,4-二氢吡啶类药物.文章研究了在非均相催化剂离子交换树脂Amberlyst 15的催化以及无溶剂条件下,高效的合成了钙通道阻滞剂1,4-二氢吡啶类药物.该反应体系具有原料便宜、反应时间短、操作及后处理简单、催化剂可回收利用、反应可放大等优良特点.

钙通道阻滞剂对未破裂颅内动脉瘤影响的研究进展

未破裂的颅内动脉瘤是一颗埋在患者体内的定时炸弹,这类患者往往伴有高血压病。除去多数研究已证实的促破裂危险因素以外,复杂的血流动力学、炎症因素以及未控制的高血压也增加了其破裂风险。作为临床常用的抗高血压药物,钙通道阻滞剂被发现在促破裂进程中可以发挥保护作用,但也有研究发现了不同甚至矛盾的结果。本文就动脉瘤破裂的危险因素、钙通道阻滞剂使用对瘤体破裂的影响以及发挥的双重效应作一综述。

急性钙通道阻滞剂中毒的临床特征研究

背景 钙通道阻滞剂(CCBs)是我国最常用的一类降压药物,严重CCBs中毒死亡率高,但目前关于其临床特征的相关报道少。目的 通过总结11例急性CCBs中毒患者的临床表现及诊疗结果,分析急性CCBs中毒的临床特点以及血液净化治疗的价值。方法 回顾性分析2019年1月至2022年6月因CCBs急性中毒就诊于北京大学第三医院急诊科的11例患者的临床表现、症状评分、治疗经过及预后。结果 11例CCBs急性中毒患者中女3例,男8例;平均年龄(39.8±18.0)岁;服药至就诊的中位间隔时间为2.25(6.58)h;来诊时主要临床表现为休克9例(9/11),恶心、呕吐5例(5/11),头晕4例(4/11),乏力3例(3/11),心率增快3例(3/11),心率减慢2例(2/11),晕厥1例(1/11),昏睡1例(1/11)。10例(10/11)患者到达急诊时意识清楚[格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分15分]。除了常规治疗,其中6例患者接受血液净化治疗,包括血液灌流联合血浆置换和连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)2例、血液灌流联合CVVH 2例、单独血液灌流2例。此6例中4例患者接受体外膜肺氧合(ECMO)治疗。接受首次血液净化治疗后复查CCBs血药浓度均有下降,硝苯地平下降比例(40.00%~63.64%)高于氨氯地平和维拉帕米(9.09%~26.67%)。11例患者出院时存活9例(9/11)。入院24 h中位急性生理及慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分为10(25)分。入院时中位中毒严重度评分(PSS)为3(1)分。入院时PSS评分为3分的8例患者中死亡2例(2/8),入院时APACHEⅡ评分≥15分的5例患者中死亡2例(2/5)。结论 休克早期意识清晰是急性CCBs中毒较常见表现。在降低血药浓度方面,血液灌流在急性硝苯地平中毒中的作用可能优于在急性氨氯地平和维拉帕米中毒中的作用。APACHEⅡ评分在预测CCBs急性中毒的死亡预后方面可能优于PSS评分。

地奥心血康联合钙通道阻滞剂治疗冠心病心绞痛患者疗效的Meta分析

目的采用Meta分析方法综合评价地奥心血康联合钙通道阻滞剂治疗心绞痛患者疗效。方法检索2021年12月31日前发表的试验组为地奥心血康联合钙通道阻滞剂治疗心绞痛的随机对照试验(RCT)研究,对照组为单用钙通道阻滞剂,根据纳入和排除标准筛选文章,并进行数据提取和质量评价,采用RevMan 5.4进行数据分析。结果纳入10篇RCT研究,共计844例患者。地奥心血康联合钙通道阻滞剂在治疗心绞痛总有效率方面高于单用钙通道阻滞剂,有统计学意义(RR=1.25,95%CI:1.17~1.34,P<0.00001);试验组和对照组在发作次数方面两者具有统计学意义(SMD=-7.65,95%CI:-10.17~-5.13,P<0.00001),在持续时间上两者也具有统计学意义的差异(SMD=-9.62,95%CI:-12.76~-6.49,P<0.00001)。结论相较于单用钙通道阻滞剂,联合应用地奥心血康对改善心绞痛的相关结局指标更具优势,但本纳入研究的文献质量普遍较低,期待未来更多高质量RCT支撑本研究结论。

钙通道阻滞剂--抗高血压药用药指导系列(三)

抗高血压药主要通过影响交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和内皮素系统等对血压生理调节起重要作用的系统而发挥降压效应。抗高血压药用药指导系列涉及抗高血压的药物有以下几类:①血管紧张素转换酶抑制剂;②血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂;③钙通道阻滞剂;④β受体阻滞剂;⑤α受体阻滞剂;⑥其他抗高血压药。目前,单片复方制剂在临床使用越来越广泛,也需要引起重视。下文主要介绍钙通道阻滞剂。

日本修订钙通道阻滞剂苯磺酸氨氯地平和硝苯地平禁忌症

2005年,日本厚生劳动省在国家儿童健康与发展中心设立了怀孕药物信息研究所(以下简称“JDIIP”),以收集和评估药物对母亲和胎儿影响的最新科学证据。根据这些数据,JDIIP为怀孕或希望怀孕的妇女提供咨询和建议。自2016年以来,一个旨在通过组织和评估JDIIP积累的信息,推动将孕妇用药信息记录在说明书中的项目一直在有序开展。在该项目中,成立了一个由专家组成的工作组(以下简称“工作组”),工作组选择一种候选药物。

日本修订钙通道阻滞剂苯磺酸氨氯地平和硝苯地平禁忌证

苯磺酸氨氯地平被批准用于治疗高血压和心绞痛。在说明书中,该药禁用于“孕妇或可能怀孕的妇女”。因为在妊娠晚期大鼠中观察到了服用苯磺酸氨基氯地平会延长其妊娠期和分娩时长的现象,这在该产品上市批准的最初申请时就进行了评估。硝苯地平被批准用于高血压、心绞痛等适应证。由于在大鼠、小鼠等进行的毒性研究中观察到致畸性,自产品上市批准以来就禁用于“孕妇或可能怀孕的妇女”。

宫缩抑制剂:钙通道阻滞剂的益处和风险

早产是造成婴儿发病率和死亡率增长的一个主要原因。各种宫缩抑制剂研究的目的是预防早产的发生,增加分娩时的胎龄,并预防与早产相关的并发症。本文旨在总结抗宫缩药的主要类别,并回顾与归纳相关研究资料。总结非甾体类消炎药、钙通道阻滞剂、硫酸镁和β2肾上腺素能受体激动剂的益处和风险。钙通道阻滞剂在延长妊娠期和降低新生儿发病率和死亡率方面有较好的疗效,并且不良反应也最小。宫缩抑制剂,尤其是钙通道阻滞剂,可能对孕妇及其婴儿有益。它们的使用应针对患者的具体情况具体分析,并与其他治疗策略结合使用。例如,使用糖皮质激素促进胎儿肺成熟或使用硫酸镁进行神经保护并转移到三级医疗中心救治。期望本研究可以促使妇产科医生、家庭医生能够更好地明确主要类别的宫缩抑制剂以及作用机制,并根据有关潜在益处和风险选择合适的宫缩抑制剂。

人参皂甙Rg_1对培养心肌细胞钙通道阻滞作用的单通道分析

用细胞吸附（Ｃｅｌｌ－ａｔｔａｃｈｅｄ）的膜片钳（Ｐａｔｃｈｃｌａｍｐ）方法，在培养２４～４８ｈ的Ｗｉｓｔａｒ大鼠乳鼠心室肌细胞上，研究Ｒｇ１对心肌细胞钙通道的影响。由－７０ｍＶ的保持电位新跃至－１０ｍＶ诱发Ｔ型钙通道的活动，由－５０ｍＶ阶跃至＋１０ｍＶ诱发Ｌ型钙通道的活动，在－６０ｍＶ的保持电压下，记录Ｂ型钙通道的活动。向浸浴液中分别加入Ｒｇ１，钙通道阻断剂Ｖｅｒａｐａｍｉｌ，钙通道激动剂ＢａｙＫ８６４４，使其终浓度分别为５０μｇ／ｍｌ，３７．５μｇ／ｍｌ和５μｍｏｌ／Ｌ。记录加药前后三型钙通道的电活动。结果发现：Ｒｇ１可使三型钙通道的平均开放时间缩短，平均关闭时间延长，对三型钙通道的Ｂａ（２＋）流幅值无明显影响，其作用与Ｖｅｒａｐａｍｉｌ相似，与ＢａｙＫ８６４４相反。实验首次证明Ｒｇ１对心肌细胞钙通道有阻滞作用，其机制在于使钙通道的平均开放时间缩短，平均关闭时间延长，开放概率减小。

钙通道阻滞剂的血管内皮保护作用

随着对钙通道阻滞剂的研究，逐渐发现其对血管内皮有一定的保护作用，且并不依赖于其抗高血压和抗缺血的作用。主要机制有：阻止或恢复受损血管内皮的舒张功能；影响内皮细胞和平滑肌细胞间的相互作用；阻止内皮细胞与血细胞如白细胞和血小板间的相互作用；降低缺血或其他因素损伤的内皮细胞的通透性；

钙通道阻滞剂与肌动蛋白解聚/稳定剂对吡喹酮体外杀日本血吸虫作用的效应影响

目的探索吡喹酮(praziquantel,PZQ)对日本血吸虫的药物靶点及作用机制。方法在日本血吸虫单性尾蚴感染昆明小鼠6 w后,采用灌注法经鼠肝门静脉收集日本血吸虫雄性成虫。在DMEM(Dulbecco-modified Mini mum Eagle'Medium)培养液内,将雄性成虫分别与能干扰细胞钙通道功能的各种药理学成分(钙通道阻滞剂及肌动蛋白解聚剂或稳定剂)孵育1h,然后在培养液内加入临界致死剂量的PZQ(14μmol/L)与虫体孵育过夜(16h)。次,无菌生理盐水洗涤虫体3次,更换无药物的新鲜培养液继续培养虫体5d,每天置于体视显微镜下观察并记录。结果d晨上午正常情况下,14μmol/L的PZQ药物体外实验可以杀死大部分日本血吸虫雄性成虫,而与肌动蛋白解聚剂细胞松弛素D(cytochalasin D,CyD)预孵育1h的虫体,能够完全拮抗14μmol/L浓度PZQ的杀虫效应,虫体100%存活;与钙通道阻滞剂(calciumchannel blockers,CCBs)尼群地平和尼非地平预孵育1h的虫体,部分拮抗14μmol/L浓度PZQ的杀虫效应,大约50%虫体存活。结论PZQ作用血吸虫的药物靶点可能与血吸虫的钙通道有关。

钙通道阻滞剂对缺氧/复氧心肌细胞的保护作用

目的 :观察钙通道阻滞剂对缺氧 /复氧 (A/R)心肌细胞的保护作用。方法 :原代培养大鼠心肌细胞分为A/R、A/R +硝苯地平 (Nif)、A/R +钌红 (Ru) +肝素 (Hep)和对照 4组。检测各组心肌细胞内钙浓度 ([Ca2 + ]i)、细胞活力、ATP含量及孵育液中乳酸脱氢酶 (LDH)含量、[3H]-亮氨酸 ([3H]-Leu)掺入量、丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)和蛋白激酶C(PKC)活性。结果 :A/R +Nif和A/R +Ru +Hep组心肌细胞 [Ca2 + ]i、孵育液中LDH均显著低于A/R组 (P <0 0 1) ;细胞活力、ATP含量、PKC和MAPK活性、[3H]-Leu掺入量显著高于A/R组 (P <0 0 5或P <0 0 1)。结论 :阻断心肌细胞外Ca2 + 内流及内贮Ca2 + 的释放 ,可通过减轻A/R介导的细胞Ca2 +

新型钙通道阻滞剂硝苯地平控释片治疗高血压的疗效

高血压发病率高，并且近年来发病年龄呈逐年低龄化的趋势〔1〕。临床上用于控制血压的药物有很多种，钙通道阻滞作为临床上的一线降压药物，降低效果确切、不良反应较少，在临床上应用十分广泛。常用的传统药物剂型多为缓释片，可以在患者体内缓慢释放药效，但释放速率不稳定。近年，随着制药工艺的不断发展，控释片研制成功并得到了广大医生和患者的认可〔2〕。本文分别使用硝苯地平控释片和硝苯地平缓释片治疗高血压患者对比评价临床药物剂型的疗效。

钙通道阻滞剂对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤的保护作用

目的探讨钙通道阻滞剂维拉帕米对重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis,SAP)大鼠肺损伤的影响。方法Wistar大鼠45只,随机分为假手术组、SAP组和维拉帕米治疗组。观察动物血清中白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumer necrosis factor-α,TNF-α)的含量,肺组织病理学变化。结果SAP大鼠血清中IL-1、IL-6和TNF-α的含量均显著升高(P<0.01),肺损伤严重。维拉帕米治疗组炎性细胞因子水平显著下降(P<0.05),肺病理损害程度显著减轻(P<0.05)。结论维拉帕米可抑制SAP大鼠炎性细胞因子IL-1、IL-6、TNF-α的产生和释放,减轻肺损伤的程度。

钙通道阻滞剂对体外培养神经瘢痕成纤维细胞增殖及胶原分泌的影响

目的:钙通道阻滞剂可抑制瘢痕成纤维细胞的增殖及胶原蛋白的分泌,减少瘢痕的增生。实验拟进一步观察钙通道阻滞剂对体外培养神经瘢痕成纤维细胞增殖及胶原分泌的影响。方法:实验于2006-03/06在吉林大学中日联谊医院中心实验室完成。①实验材料:Wistar大鼠10只;盐酸维拉帕米注射液为上海禾丰制药有限公司产品。②实验过程及分组:制作大鼠双侧坐骨神经损伤模型,术后2周取损伤处神经瘢痕,按组织块法培养神经瘢痕成纤维细胞,实验所用细胞为4～8代,分4组,其中3组培养基中维拉帕米药物浓度分别为10,50及100μmol/L,1组为空白对照组。③实验评估:分别用四甲基偶氮唑盐法观察细胞增殖能力、羟脯氨酸比色法测定细胞上清液中的胶原含量和胞浆中的胶原含量。结果:①四甲基偶氮唑盐法观察细胞增殖结果:钙通道阻滞剂对神经瘢痕成纤维细胞的生长增殖具有明显抑制作用,且呈现剂量依赖性(P<0.05)。②羟脯氨酸比色法测定胶原含量:钙通道阻滞剂可使分泌到细胞培养上清中的胶原含量明显减少,以100μmol/L浓度组作用最为显著(P<0.05);胞浆中的胶原含量增加,具有明显剂量依赖性,以100μmol/L浓度组作用最为显著(P<0.05)。结论:钙通道阻滞剂可以抑制神经瘢痕成纤维细胞的增殖及胶原分泌。

钙通道阻滞剂与心血管免疫炎症的关系

近年来发现钙离子活动与心血管免疫和炎症有密切关系,钙通道阻滞剂对心血管免疫炎症的影响正逐渐受到研究者的关注。该文分别阐述了心血管免疫炎症机制、钙离子在免疫炎症中的作用、钙通道阻滞剂对心血管免疫炎症的影响及其未来在心血管病应用中新的意义。

钙通道阻滞剂抗肝缺血-再灌注损伤作用机制的实验研究

目的 探讨钙通道阻滞剂（ＣＣＥＢ）对肝缺血一再灌注损伤（ＨＩＲＩ）防治作用的机制。方法制备家兔ＨＩＲＩ模型，动态观察维拉帕米（ＶＰ）和地尔硫卓（ＤＴ）对肝组织及血中黄嘌呤氧化酶（ＸＯ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性及脂质过氧化物（ＬＰＯ）浓度的影响。结果 ＶＰ组和ＤＴ组ＯＸ活性及ＭＤＡ含量分别显著低于对照组（均Ｐ＜０．０１），而ＳＯＤ活性与对照组比较均无显著性差异（均 Ｐ＞ ０．０５）。结论 ＣＣＥＢ抗 ＨＩＲＩ的机制与其降低 ＸＯ活性、抑制脂质过氧化反应密切相关。

L型钙通道阻滞剂和康复运动对冠心病患者血压和血脂状况的影响

目的:探讨L型钙通道阻滞剂和康复运动对冠心病患者血压和血脂状况的影响。方法:13名服用L型钙通道阻滞剂的女性冠心病患者(服药组),17名不服用L型钙通道阻滞剂的女性冠心病患者(未服药组)为本研究的受试者,在康复程序前、后,对她们进行了收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、心率血压乘积(RPP)、血清胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL)的测定。结果:1)药物的影响:运动康复程序前,服药组的收缩压和舒张压与未服药组已无显著差异(P>0.05),但其心率显著低于未服药组(P<0.05),两组血脂各项指标间无显著差异的存在(P>0.05)。2)运动的影响:运动康复程序后,未服药组的SBP、HR、RPP和CHO出现了显著的下降(P<0.05和P<0.01)。3)药物与运动的共同影响:运动康复程序后,服药组不仅胆固醇浓度显著下降(P<0.05),而且TG和HDL也有了显著的改善(P<0.05)。结论:适宜的运动对改善冠心病患者的血压、血脂和心肌的耗氧状况有积极的作用;与单纯运动相比,L型钙通道阻滞剂与运动的共同作用对血脂的影响则更为明显。

人参二醇组皂甙对大鼠心肌细胞钙通道阻滞作用

分离Ｗｉｓｔａｒ大鼠乳鼠的心窒肌细胞．向培养基中分别加入人参二醇组皂甙１５００ｕｇ／ｍｌ，钙通道阻滞剂异博定３７．５ｕｇ／ｍｌ或钙通道激动剂ＢＡＹＫ８６４４５μｍｍｏｌ／Ｌ。用细胞封接式膜片钳技术，记录加药前后Ｌ、Ｔ、Ｂ三型钙通道的单通道活动。确证了人参二醇组皂甙的钙通道阻滞作用．并揭示其作用机制，在于使钙通道的开放时间缩短与开放概率减少．