钙通道阻滞药与噪声对豚鼠耳蜗功能的交互作用

目的观察钙通道阻滞药尼福地平和噪声暴露对耳蜗听神经复合动作电位(compounda ction poten-tial,CAP)阈值的影响,分析两种实验因素对耳蜗功能的交互作用。方法采用析因设计,根据耳蜗灌流尼福地平的浓度和是否暴露噪声,将80只豚鼠随机分为八组,每组10只:①人工外淋巴液组;②人工外淋巴液+0.15μmol/L尼福地平组;③人工外淋巴液+0.5μmol/L尼福地平组;④人工外淋巴液+3μmol/L尼福地平组;⑤人工外淋巴液+噪声暴露组;⑥人工外淋巴液+0.15μmol/L尼福地平+噪声暴露组;⑦人工外淋巴液+0.5μmol/L尼福地平+噪声暴露组;⑧人工外淋巴液+3μmol/L尼福地平+噪声暴露组。各组在灌流前和灌流120分钟后在圆窗记录CAP阈值。分析各组CAP阈值的变化及两种实验因素对耳蜗功能CAP阈值的交互作用。结果第1～4组灌流不同浓度尼福地平后CAP阈值升高,CAP阈移分别是2.5、5.5、28和21.5dB;第5～8组灌流不同浓度尼福地平并暴露噪声后CAP阈移分别是43.5、46.5、20和21.5dB。统计学分析发现两种实验因素对耳蜗功能有抑制作用,并存在交互作用。结论在本实验条件下钙通道阻滞药和噪声对耳蜗功能均有抑制作用,且两者的抑制作用不是相互叠加而是交互作用,其交互作用与钙通道阻滞药的浓度有关。

新型的二氢吡啶类钙通道阻滞药乐卡地平的抗高血压作用

乐卡地平是一种新型的二氢吡啶类钙通道阻滞药 ,其亲脂性强 ,对血管平滑肌的舒张作用缓慢、持久、显著 ;动物及临床实验显示其降压作用持久、安全 。

钙通道阻滞药药理作用与临床应用

钙通道阻滞药(CCB)又称钙离子拮抗药,是药理学、化学结构、生理作用和临床应用呈多样性的一组药物,随着对各种疾病发病机制认识的不断加深和CCB药理机制的不断明确,CCB的临床应用正在向除心血管外的其他领域不断扩展,是一类临床用途十分广泛且有一定发展前景的药物。

钙通道阻滞剂--抗高血压药用药指导系列(三)

抗高血压药主要通过影响交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和内皮素系统等对血压生理调节起重要作用的系统而发挥降压效应。抗高血压药用药指导系列涉及抗高血压的药物有以下几类:①血管紧张素转换酶抑制剂;②血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂;③钙通道阻滞剂;④β受体阻滞剂;⑤α受体阻滞剂;⑥其他抗高血压药。目前,单片复方制剂在临床使用越来越广泛,也需要引起重视。下文主要介绍钙通道阻滞剂。

麦冬加钙通道阻滞剂防止异丙肾上腺素副作用效果观察

为解决异丙肾上腺素长期用药的不良副作用问题 ,我们试验观察了麦冬加钙通道阻滞剂防止该副作用的效果。实验用断乳前经致癌剂处理的雄性 ICR小鼠 ,断乳后每日皮下注射盐酸异丙肾上腺素和咖啡因造模。结果表明异丙肾上腺素用药达 5个月以上时动物呈现明显病态 ,包括消瘦、反应性低下、肝间隙连接通讯显著抑制乃至死亡 ;饮水和饲料中添加麦冬水煎液和钙通道阻滞剂的动物则无上述病态。说明麦冬加钙通道阻滞剂可以完全防止异丙肾上腺素长期用药的不良副作用。

急性钙通道阻滞剂中毒的临床特征研究

背景 钙通道阻滞剂(CCBs)是我国最常用的一类降压药物,严重CCBs中毒死亡率高,但目前关于其临床特征的相关报道少。目的 通过总结11例急性CCBs中毒患者的临床表现及诊疗结果,分析急性CCBs中毒的临床特点以及血液净化治疗的价值。方法 回顾性分析2019年1月至2022年6月因CCBs急性中毒就诊于北京大学第三医院急诊科的11例患者的临床表现、症状评分、治疗经过及预后。结果 11例CCBs急性中毒患者中女3例,男8例;平均年龄(39.8±18.0)岁;服药至就诊的中位间隔时间为2.25(6.58)h;来诊时主要临床表现为休克9例(9/11),恶心、呕吐5例(5/11),头晕4例(4/11),乏力3例(3/11),心率增快3例(3/11),心率减慢2例(2/11),晕厥1例(1/11),昏睡1例(1/11)。10例(10/11)患者到达急诊时意识清楚[格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分15分]。除了常规治疗,其中6例患者接受血液净化治疗,包括血液灌流联合血浆置换和连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)2例、血液灌流联合CVVH 2例、单独血液灌流2例。此6例中4例患者接受体外膜肺氧合(ECMO)治疗。接受首次血液净化治疗后复查CCBs血药浓度均有下降,硝苯地平下降比例(40.00%~63.64%)高于氨氯地平和维拉帕米(9.09%~26.67%)。11例患者出院时存活9例(9/11)。入院24 h中位急性生理及慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分为10(25)分。入院时中位中毒严重度评分(PSS)为3(1)分。入院时PSS评分为3分的8例患者中死亡2例(2/8),入院时APACHEⅡ评分≥15分的5例患者中死亡2例(2/5)。结论 休克早期意识清晰是急性CCBs中毒较常见表现。在降低血药浓度方面,血液灌流在急性硝苯地平中毒中的作用可能优于在急性氨氯地平和维拉帕米中毒中的作用。APACHEⅡ评分在预测CCBs急性中毒的死亡预后方面可能优于PSS评分。

氨氯地平L-型钙通道阻滞作用以外的血管生物学特性

目的:钙通道阻滞剂是临床上最常用的血管扩张剂之一。但近年来,随着新型钙通道阻滞剂的应用,钙通道阻滞剂的多效性得到研究,一些钙通道阻滞剂治疗的益处除扩张血管作用外尚有其他作用,故了解钙通道阻滞剂的多效性将有助于进一步阐明钙通道阻滞剂治疗机制及合理使用钙通道阻滞剂。资料来源:应用计算机检索Pubmed数据库1982-01/2006-01有关钙通道阻滞剂氨氯地平的文章,检索词“calciumantagonist,amlodipine,enantiomer,isomer,racemicmixture”,限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,选取符合研究要求的有关文章找全文。纳入标准:①有关氨氯地平的理化特性及其与胆固醇和氧自由基相互作用的研究。②有关氨氯地平调节一氧化氮的生成和意义的研究。③氨氯地平在控制平滑肌细胞增生和基质形成中作用的研究。排除标准:重复研究。资料提炼:共收集到231篇有关氨氯地平L-型钙通道阻滞作用以外的血管生物学特性的文章,排除重复或类似的同一研究,21篇最符合研究要求。资料综合:①氨氯地平的理化特性及其与胆固醇和氧自由基的相互作用的研究:氨氯地平在胞膜的浓度比膜外浓度高出1000倍以上,为长效的钙通道阻滞剂,且即使在细胞膜富含高胆固醇动脉粥样硬化时,和细胞膜仍具有较高的亲和力,从而逆转胆固醇对膜结构和功能的不良影响。②氨氯地平调节一氧化氮的生成和意义的研究:氨氯地平可刺激内皮一氧化氮合成酶异构体的形成,但氨氯地平对一氧化氮释放具有对应体特异性,即左旋氨氯地平则对血管内一氧化氮的生成没有影响,右旋氨氯地平能激活内皮一氧化氮合成酶。③氨氯地平在控制平滑肌细胞增生和基质形成中作用的研究:氨氯地平减轻血管平滑肌细胞增生的机制可能为:氨氯地平对钙信号的影响;一氧化氮的生成及抗氧化作用;其他作用。结论:氨氯地平除具有L-型钙通道阻滞剂的特性外,还具有非L-型钙通道阻滞剂相关的多效性。了解氨氯地平L-型钙通道阻滞作用以外的血管生物学特性具有重要临床意义。

一些中药和中药药组对3种钙通道的作用

运用4 5Ca跨膜流动技术测定治疗冠心病有效复方、功能药组以及功能药组加合对 3种钙通道的作用。结果表明 ,多数全方、单味药或药组或只 (主要 )作用于受体操纵的钙通道 (ROC) ,或只 (主要 )作用于电压依赖钙通道 (PDC) ,与Verapamil作用方式不同 ;活血化瘀类着重是抑制PDC通道 ,党参和黄芪对ROC有激动作用 ;发现化湿、活血化瘀、补肾类中药钙拮抗作用较强。

钙离子通道阻滞药治疗慢性肾脏病合并高血压的有效性和安全性研究进展

目的:探讨钙离子通道阻滞药(CCBs)不同给药方案治疗慢性肾脏病(CKD)合并高血压的有效性和安全性,为临床治疗提供参考。方法:检索中国知网、万方数据库、Pub Med、Science Direct、Springer Link等数据库,查阅近年来国内外相关文献资料,并进行归纳和综述。结果:CCBs单独使用以及与其他心血管系统药物联合使用对于治疗CKD合并高血压均有不同程度的效果,其中CCBs与血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞药(ACEI/ARBs)联用疗效最佳,不良反应发生率最低。另外,CCBs的降压疗效和不良反应存在个体差异,受CACNA1C、CACNB2、CYP3A4、CYP3A5、ABCB1等基因多态性和性别等的影响,并且其治疗效果与给药时间有相关性。结论:CKD合并高血压使用CCBs联合ACEI/ARBs是目前较理想的治疗方案,但应选择合适的给药时间,注意基因多态性和药物相互作用的影响。

L-型钙通道阻滞药尼福地平对耳蜗功能的影响

目的 探讨L -型钙通道阻滞药尼福地平对豚鼠耳蜗功能的影响。方法 4 6只健康杂色豚鼠随机分为四组 ,分别全耳蜗灌注含 0 .15、0 .5、3μmol L尼福地平的人工外淋巴液及不含尼福地平的人工外淋巴液 (对照组 ) ,灌流前及灌流 12 0min后圆窗记录耳蜗微音电位 (cochlearmicrophonics ,CM)和耳蜗听神经复合动作电位 (com poundactionpotential,CAP)。比较各组相同时间点的CM振幅和CAP阈值。结果 人工外淋巴液组 (对照组 )灌流后CAP阈值无改变 (P >0 .0 5 ) ,其余组灌流后CAP阈值均升高 (P <0 .0 5 ) ,并随浓度增加阈移增大。灌流后各组CM振幅与 10 0dB声强度时CM振幅比较的相对振幅均下降 ,随浓度增加CM振幅下降更明显。 6只灌流 3μmol L尼福地平的豚鼠 30min后CAP阈值升高 ,CM振幅下降 ,改为单纯人工外淋巴液灌流 90min后 ,CAP阈值及CM振幅有部分恢复。结论 尼福地平对耳蜗功能有抑制作用且有剂量依赖性和部分可逆性 ,间接证明耳蜗毛细胞上存在L-型Ca2 +

钙离子通道阻滞剂自乳化给药系统的形成机理

以一系列难溶性的二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂作为模型药物,以自乳化面积和药物在自乳化给药系统(SEDDS)中的溶解度作为自乳化评价指标,建立各组分的分子描述参数与自乳化性质之间的定量函数关系,通过模型讨论分子结构对自乳化形成机理的影响.结果表明,自乳化的发生是各组分含量、分子间作用力、亲脂性和分子大小等多方面因素综合作用的结果.当混合表面活性剂分子较大且药物脂溶性较好时,SEDDS对难溶性药物的增溶能力较强;表面活性剂与助表面活性剂的质量比较大,混合表面活性剂的分子较大时,SEDDS的稀释稳定性较好.

钙通道阻滞药对耳蜗微音电位输入/输出函数曲线的影响

目的 探讨全耳蜗灌流钙通道阻滞药对耳蜗微音电位 (CM)输入 输出函数曲线的影响。方法 应用豚鼠全耳蜗灌流技术 ,耳蜗灌流不同浓度的钙通道阻滞药尼福地平 ,观察记录各声压级CM幅度并绘制输入 输出函数 (input output,I O)曲线。结果 耳蜗灌流人工外淋巴液CM相对幅度和I O函数曲线非线性无改变 ;耳蜗灌流0 .15 μM尼福地平后 ,CM相对幅度轻度下降 ,但I O曲线非线性无变化 ;耳蜗灌流 0 .5 μM、3 μM尼福地平后CM高声压级的相对幅度明显降低 ,I O函数曲线非线性特点减弱。结论 钙通道阻滞药可通过作用于外毛细胞上的钙通道影响耳蜗功能 ,且与剂量相关 ;同时间接证明外毛细胞上存在L

钙通道阻滞药与心肌顿抑

心肌顿抑是指短暂缺血后可逆性心肌收缩功能异常 ,是再灌注损伤的一种形式 ,临床上常出现该现象。钙通道阻滞药是心血管疾病常用药物 ,目前大量研究证明可以抑制心肌顿抑。本文综述了钙通道阻滞药治疗心肌顿抑的实验证据。

钙通道阻滞药对耳蜗功能的影响

在耳蜗水平,钙(calcium,Ca^(2+))与耳蜗功能密切相关。许多内耳疾病与细胞Ca^(2+)“超载”有关。通过钙通道阻滞药阻断钙通道,减轻内耳毛细胞Ca^(2+)“超载”可能达到部分保护耳蜗功能的目的。现就钙通道阻滞药对耳蜗功能的影响进行简要综述。

钙通道阻滞药应用与骨折风险的系统评价

目的系统评价钙通道阻滞药对患者骨折风险的影响。方法检索Cochrane图书馆、Pub Med、EMbase、中国生物医学文献数据库、维普数据库、中国知网和万方数据库。评价质量和提取资料后,采用Rev Man5.2版软件进行Meta分析。结果共纳入病例对照研究2篇和队列研究2篇;样本量总计499 454例。Meta分析结果显示,钙通道阻滞药对骨折风险无显著影响[OR=1.23,95%CI(0.84,1.81),P=0.29]。亚组分析显示,短期应用钙通道阻滞药有增加骨折风险的趋势,但差异无统计学意义[OR=1.30,95%CI(0.83,2.03),P=0.25],长期应用钙通道阻滞药骨折风险显著下降[OR=0.94,95%CI(0.92,0.96),P=0.00]。结论当前证据显示,钙通道阻滞药的应用不增加骨折风险;其早期应用可能增加跌倒发生率而使骨折风险较长期应用高,提示钙通道阻滞药的初始应用应注意提高护理质量和自我防范意识。受限于纳入研究的数量和质量,上述结论有待更多高质量研究予以验证。

钙通道阻滞药在肾科领域应用中重要问题的澄清

钙通道阻滞药（CCB）具有良好的降压作用，其在心血管领域中讨论很多，而在肾脏病领域相对较少，甚至由于其对肾脏血流动力学的作用特点，还常常被误认为是对肾病不利的降压药。实际上肾病患者几乎每天都在使用本类药物。共同体会是：降压好、不影响肾功能（血肌酐、血钾等）、不影响肾病经常伴有的一些代调十障碍（如尿酸异常、胰岛素抵抗等），同时又可和多种降压药合并使用。

钙通道阻滞药与围术期心肌再梗塞

心肌再梗塞(RMI)是冠心病患者麻醉手术期间面临的严重危险之一。文献报道,先前有过心肌梗塞(MI)的病人,其围术期 RMI 发生率为7.9%,病死率57%;若在三个月内发生过 MI 的病人,则 RMI 发生率为36%,死亡率高达76%。因而,如何防治 RMI 成为麻醉医师和手术者极为关注的问题。钙通道阻滞药(CEB)近年来在心血管疾病的治疗中异军突起,作用独特,已占有一定地位,而应用于围术期心肌缺血和 MI的防治也显示出潜力。

硫酸镁、低分子肝素钙联合钙通道阻滞药对子痫前期患者Flt-1、sEng值、细胞凋亡指标的影响

目的探讨硫酸镁、低分子肝素钙联合钙通道阻滞药对子痫前期患者血清血管内皮生长因子受体-1(Flt-1)、可溶性内皮因子(sEng)、细胞凋亡指标的影响。方法回顾性选取2018年2月至2021年2月遂宁市中心医院产科收治的300例子痫前期患者,根据孕妇入院后不同治疗方法分为观察组(n=150)和对照组(n=150),观察组给予硫酸镁+低分子肝素钙+钙通道阻滞药(硝苯地平)治疗,对照组患者仅给予硫酸镁治疗,两组均连续治疗5 d。比较两组患者治疗前后血清Flt-1与sEng水平、患者血压、细胞凋亡指标变化及母婴结局。结果治疗后,两组孕妇血清Flt-1、sEng水平均降低,且观察组血清Flt-1、sEng水平分别为(103.37±15.88)pg/mL、(16.34±4.25)ng/mL,显著低于对照组[(125.92±26.45)pg/mL、(23.56±7.78)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组孕妇血压指标均降低,且观察组收缩压、舒张压值分别为(122.75±10.84)、(82.29±5.35)mmHg,显著低于对照组[(138.58±13.65)、(90.76±7.38)mmHg],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组孕妇促凋亡分子Fas、caspase-9水平分别为(3.48±1.31)ng/mg、(73.67±11.78)pg/mg,均低于对照组[(5.29±1.81)ng/mg、(91.56±15.42)pg/mg],观察组抗凋亡分子Bcl-2、Survivin水平分别为(63.63±14.48)、(52.85±13.46)ng/mg,均高于对照组[(45.29±15.67)、(37.37±15.54)ng/mg],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组孕妇不良妊娠结局总发生率为4.47%,明显低于对照组孕妇(14.47%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论硫酸镁、低分子肝素钙联合钙通道阻滞药治疗子痫前期患者效果显著,能有效降低血压及血清Flt-1、sEng值,抑制细胞凋亡,改善母婴结局,安全性较高,是一种较理想的治疗方案。

钙通道阻滞剂介导的药物性牙龈增生的研究现状

药物性牙龈增生（drug-induced gingival overgrowth,DGO）是指服用某些特定药物引起的牙龈增生及体积增大。引起牙龈增生及体积增大的药物主要有抗癫痫药、钙通道阻滞剂、免疫抑制剂。目前,我国高血压患者已达1.34亿,其中接受药物治疗者约50%使用钙通道阻滞剂[1]。据报道钙通道阻滞剂中导致牙龈增生的发病率不同,硝苯地平（0.15%~83%）、硫氮卓酮21%、维拉帕米4%、氨氯地平31.3%[2]。