TNF-α和钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在大鼠心肌缺血后适应中的作用

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)和肌浆网钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在大鼠心肌缺血后适应发生机制中的作用。方法:SD大鼠随机分为5组(各组n=16),包括假手术组(sham组)、缺血再灌注组(IR组)、缺血后适应组(IP组)、重组人肿瘤坏死因子受体:Fc融合蛋白(rhTNFR:Fc)+缺血再灌注组(F+IR组)和rhTNFR:Fc+缺血后适应组(F+IP组)。结扎冠状动脉左前降支建立心肌缺血再灌注损伤和缺血后适应模型,测量各组心肌梗死面积;RT-PCR及Western blotting测定心肌TNF-αmRNA和蛋白及CaMKⅡ含量和活性。结果:(1)与sham组比较,IR组梗死面积/缺血区面积及缺血区面积/总面积的比值均显著增加(P<0.01);与IR组比较,IP组、F+IR组和F+IP组这2个比值均显著减少(P<0.01),其中F+IP组减少更为明显。(2)与sham组比较,其余各组心肌组织TNF-αmRNA和蛋白均显著升高(P<0.01);与IR组比较,IP组、F+IR组和F+IP组TNF-α表达均显著降低(P<0.01);与IR组比较,IP组、F+IR组和F+IP组CaMKⅡ活性均明显升高(P<0.01),其中以F+IP组升高最为显著。(4)与sham组比较,IR组和IP组肌浆网CaMKⅡ活性显著降低(P<0.01),而F+IR组和F+IP组均明显升高;与IR组比较,IP组、F+IR组和F+IP组CaMKⅡ活性均明显升高(P<0.01),其中以F+IP组升高最为显著。结论:缺血后适应可通过降低缺血再灌注时心肌组织TNF-αmRNA和蛋白表达、增加CaMKⅡ含量和活性发挥心肌保护作用。

钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在心力衰竭发生发展中的作用

近来发现，钙．钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（Calcium—Calmodulin—dependentproteinkinaseII，CaMKⅡ）在诸多心血管疾病的发生发展中起到重要作用。越来越多的证据表明，CaMKII通路的激活会加速某些心血管疾病的发展进程，尤其在心力衰竭中，我们将就两者关系做一综述。

钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在慢性疼痛中作用的研究进展

钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)是一种广泛分布于外周神经系统及中枢神经系统神经元中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。近年研究发现,脊髓背角浅层和脊髓背根神经节中Ca MKⅡ活化在神经性疼痛、炎症性疼痛和癌性骨痛等慢性疼痛发生、发展中起重要作用。抑制Ca MKⅡ活性能有效缓解慢性疼痛,Ca MKⅡ可能成为将来慢性疼痛治疗的一个重要靶点。

钙-钙调蛋白拮抗剂对肝细胞损伤的预防作用

钙调蛋白是存在于所有真核细胞中的一种钙调节蛋白,参与人体细胞各种生理功能的调节。细胞坏死时,胞内Ca^(2+)浓度升高,引起细胞骨架和胞核的溶解,同时激活磷脂酶和蛋白酶,最终引起细胞死亡。Ca^(2+)拮抗剂可以减轻肝细胞的损伤坏死;钙离子螫合荆能降低胞浆中Ca^(2+)浓度,增加胞内还原型谷胱甘肽的含量,降低中毒动物的体温,而钙调蛋白拮抗剂不但具有以上作用,还能增加胞内磷脂及蛋白质的含量,有利于损伤细胞的修复。

钙-钙调蛋白与蛋白激酶C在底物共享结构域中的聚集及其意义

本文从以下几个方面较为系统地阐述了钙 -钙调蛋白 (Ca2 +- Ca M)和蛋白激酶 C(PKCs)在底物的共享结构域中聚集现象的研究现状 :1 Ca M贮存蛋白 (如神经颗粒素 NG、神经调节素 NM)的分布 ;2 Ca M和 PKCs到达共享结构域的相对时间 ;3突触后 Ca M和

晶体钙－钙调蛋白的研究

钙－钙调蛋白（Ｃａ－ＣａＭ）系统有以下特征：它普遍存在于动物细胞，是“恐吓“信使，过量时将导致细胞死亡；是活泼的信使，瞬间的变化可引起持久反应；常与环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）信使系统共同作用。晶体Ｃａ－ＣａＭ涉及晶体诸多方面的生理功能，高钙与多种白内障有关，已有大量的有关报道，特别就其生理功能和白内障的发生机制进行了较多的研究，现综述如下。

长期甲状腺素刺激对大鼠心肌Ca^(2+)/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ的影响

目的:通过观察长期甲状腺素刺激对心肌Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKII)的影响,探讨CaMKII是否参与甲亢性心脏病的发生发展。方法:将20只SD大鼠随机分为甲状腺素刺激组和对照组,每组各10只。以0.2 mg.kg-1.d-1的剂量腹腔注射甲状腺素或等体积生理盐水3个月(每次给药前称体重),造模后3个月处死大鼠。以心重(HW)、心重与体重之比(HW/BW)、左心室重与体重之比(LVW/BW)及心肌细胞直径大小反映心肌肥厚;以心肌血管周围胶原面积(PVCA)/血管腔面积(VA)的比值反映心肌纤维化。用实时定量RT-PCR和Western blotting分别从mRNA水平和蛋白表达水平反映CaMKII的变化。结果:造模3个月后与对照组相比,甲状腺素刺激组的HW/BW、LVW/BW、心肌细胞直径大小和心肌纤维化程度(PVCA/VA)均明显高于对照组,分别是对照组的1.87、1.84、2.15和1.94倍,差异均显著(P<0.05,P<0.01);甲状腺素刺激组心肌细胞中CaMKIImRNA表达水平、蛋白含量与对照组相比均降低,分别是对照组的40%和79%,但CaMKII的活性较对照组增加1.58倍,其差异均显著(P<0.05)。结论:长期甲状腺素刺激诱导大鼠心肌肥厚模型中,甲状腺素降低心肌CaMKII的表达,但心肌CaMKII的活性增加,CaMKII可能参与甲状腺素诱导的甲亢性心脏病的发生发展。

心力衰竭家兔钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ异常的研究

目的探讨家兔慢性心力衰竭（心衰）时心肌钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）蛋白表达及活性改变的意义。方法14只家兔随机分为2组，假手术组和心衰组各7只，通过超容量负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型，于术后7周观察左心室结构、血流动力学的变化及CaMKⅡ的表达和活性的改变。结果与假手术组比，心衰组左心室重量指数[（1．3±0．1）g／kg比3．6±0．1）g／kg]、左室舒张末径[（13．3±1．8）him比（21．4±2．5）mm]、左室后壁厚度[（2．0±0．2）mm比（2．9±0．8）min]、左心室舒张末压[（01．5±O．5）mm Hg比（23．0±2．4）mmHg]明显升高（P〈0．05），左心室缩短率[（37．8±3．6）％比（17．4±3．1）％]及左室射血分数[（71．9±4．6）％比（38．5±6．1）％]明显降低（P〈O．05）；CaMKII蛋白表达（1．45±0．13）及活性[（3．54±0．17）pmol·min-1·μg-1]显著高于假手术组[（O．89±0．05），（2．18±0．13）pmol·min-1·μg-1]（P〈0．05）。结论心肌CaMKⅡ蛋白表达及活性增加可能是导致心力衰竭的发生因素之一。

抑郁症患者外周血miRNA-219和钙调蛋白激酶Ⅱγ亚基mRNA表达水平的临床意义

目的通过检测首次发病抑郁症患者外周血中miRNA-219和钙调蛋白激酶Ⅱγ亚基mRNA(γCaMKⅡ mRNA)表达水平,分析探讨其与抑郁症之间的关系。方法纳入符合DSM-5中抑郁发作诊断标准的41例抑郁症患者(抑郁组)和31名健康对照者(对照组),采用HAMD17评估患者的抑郁症状严重程度,采集受试者空腹外周血样本,采用实时荧光定量PCR法检测外周血白细胞中miRNA-219表达水平和γCaMKⅡ mRNA表达水平,采用t检验进行组间比较;miRNA-219表达水平、γCaMKⅡ mRNA表达水平、HAMD17评分两两之间相关性采用Pearson相关分析。结果抑郁组外周血白细胞miRNA-219表达水平低于对照组(0.91±0.21与1.80±0.24,t=2.753,P=0.007 5),γCaMKⅡ mRNA表达水平高于对照组(5.55±0.57与2.16±0.20,t=4.970,P<0.01),差异均有统计学意义。并且抑郁组外周血白细胞γCaMKⅡ mRNA表达水平与HAMD17评分呈正相关(r=0.460,P=0.002 5)。结论抑郁症患者外周血miRNA-219表达水平降低,γCaMKⅡ mRNA表达水平升高,提示miRNA-219和γCaMKⅡ表达水平可能与抑郁症发病机制存在一定联系。

钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ在非霍奇淋巴瘤中的功能和作用研究

目的 探讨钙离子-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在非霍奇淋巴瘤中的功能及作用机制。方法 人Burkitt’s淋巴瘤Raji细胞随机分为空白组、对照组、实验组和联合组。空白组给予RPMI1640培养基进行培养;对照组先给予pCaMKⅡshRNA-1和pCaMKⅡshRNA-2转染后,再给予RPMI1640培养基进行培养;实验组先给予pcDNA3.1/CaMKⅡ真核表达质转染后,再给予RPMI1640培养基培养;联合组先用pcDNA3.1/CaMKⅡ真核表达质粒转染后,再给予含20μmol·L^(-1)SP600125的RPMI1640培养基进行培养。干预48 h后,用流式细胞仪检测细胞凋亡率,用Western blot法检测淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、磷酸化即刻早期原癌基因(p-c-Jun)和磷酸酸化c-Jun N末端激酶(p-JNK)蛋白的表达情况。结果 干预48 h后,实验组、对照组、联合组和空白组的细胞凋亡率分别为(29.57±4.38)%,(5.23±0.89)%,(21.24±0.97)%和(11.85±1.24)%,Bcl-2蛋白相对表达量分别为0.38±0.08,1.92±0.13,1.39±0.09和1.13±0.09,p-c-Jun蛋白相对表达量分别为1.06±0.08,0.14±0.05,0.71±0.09和0.58±0.06,p-JNK蛋白相对表达量分别为1.53±0.12,0.28±0.06,1.05±0.09和0.83±0.08。实验组的上述指标与对照组和联合组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 CaMKⅡ可能通过激活JNK途径,从而诱导Raji细胞凋亡。

KN-93抑制脊髓背角C-纤维诱发电位LTP的诱导和早期维持

[目的]探讨钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在脊髓背角C-纤维诱发电位长时程增强(LTP)的诱导和维持中的作用。[方法]用钨丝微电极在脊髓腰膨大部背角浅层神经元细胞外记录C-纤维诱发电位,强直刺激坐骨神经诱导背角C-纤维诱发电位的LTP。在LTP诱导前后,在暴露的脊髓表面局部给予CaMKⅡ的选择性抑制剂KN-93,观察C-纤维诱发电位的变化。[结果]50μmol/L的KN-93不影响脊髓背角C-纤维诱发电位的幅度,但可完全阻断脊髓背角LTP的诱导(n=6)。KN-93呈时间依赖性翻转脊髓背角LTP。在LTP诱导后30min,50μmol/L的KN-93对LTP的早期表达无影响(n=4),而100μmol/L的KN-93在用药后,LTP逐渐降低,于3h降至对照水平(n=6);在LTP诱导后1h脊髓局部给予100μmol/L的KN-93,7例动物中有5例LTP被抑制;但同样浓度的KN-93,在LTP诱导后3h,不能翻转业已建立的LTP(n=5),且增加KN-93的浓度至200μmol/L也不能抑制脊髓背角LTP。[结论]CaMKⅡ参与脊髓背角C纤维诱发电位LTP的诱导和早期维持,但KN-93对晚期LTP无抑制作用。

CaMKⅡ在8-Br-cAMP诱发的脊髓背角LTP中的作用

目的 探讨钙钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在8 Br cAMP诱发的脊髓背角长时程增强(LTP)中的作用。方法 采用SD 大鼠, 常规细胞外记录技术记录脊髓背角腰膨大部位浅层C 纤维诱发电位。结果 ①8 Br cAMP(1 mmol/L)诱发的脊髓背角LTP咬合(occlude)强直刺激诱导的LTP;②CaMKⅡ选择性抑制剂KN 93 (100μmol/L)或AIP(200μmol/L)阻断8 Br cAMP诱导的脊髓背角LTP;③蛋白质合成抑制剂茴香霉素(200μmol/L)抑制8 Br cAMP诱发的脊髓LTP。结论 CaMKⅡ参与8 Br cAMP诱导的脊髓背角C 纤维诱发的LTP;8 Br cAMP诱导的LTP与强直电刺激诱导的LTP在机制上至少存在部分相同的步骤或途径。

鞘内注射KN-93对神经病理性疼痛大鼠热痛觉过敏和脊髓背角pCREB的影响

目的观察KN-93对神经病理性疼痛大鼠热痛阈和脊髓背角神经元磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(pCREB)的影响。方法雌性Wistar大鼠32只随机均分为四组:A组,坐骨神经结扎损伤(CCI)+KN-93组,手术前15min鞘内注射KN-9310μl(50μg溶于5%DMSO);B组,CCI+二甲基亚矾(DMSO)组,手术前15min鞘内注射5%DMSO10μl;C组,假手术+KN-93组,假手术前15min鞘内注射KN-9310μl(50μg溶于5%DMSO);D组,假手术+DMSO组,假手术前15min鞘内注射DMSO10μl。各组分别在术前和术后3、7、10d用热痛刺激仪测定各组大鼠术侧热痛敏实验潜伏期(PWL)及基础值。术后4d和10d各组随机处死4只大鼠,取大鼠L4～5脊髓段进行免疫组织化学染色,对脊髓背角pCREB染色阳性神经元进行记数分析。结果各组术后热痛敏阈值与术前基础值比较均有不同程度减少(P<0.05),术后3、7、10dB组PWL值明显比其他三组减少(P<0.05);术后7d与10dB组脊髓背角pCREB表达明显强于其他三组(P<0.05)。结论KN-93在脊髓水平介导神经病理性疼痛的作用与促进脊髓背角pCREB的释放有关。

鞘内注射硫酸镁和吗啡对切口痛大鼠脊髓背角p-αCaMK Ⅱ表达的影响

目的观察鞘内注射(it)硫酸镁(MgSO4)和吗啡对切口痛大鼠脊髓背角磷酸化钙—钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα(p-αCaMKⅡ)表达的影响。方法所有大鼠术前8d鞘内置管,用机械缩足反射阈值、热缩足潜伏期和累计疼痛评分来评价大鼠疼痛行为学变化;用免疫组织化学和Western blot法来测定吗啡和硫酸镁对大鼠脊髓背角p-αCaMKⅡ表达的影响。结果术前或术后30minit吗啡5μg或MgSO4188μg和吗啡2.5μg使术后2h的机械性缩爪阈值(MWT)和热刺激缩爪阈值(TWL)明显延长(P<0.01),累积疼痛评分明显降低(P<0.01);术前30minitMgSO4375μg或吗啡5μg或MgSO4188μg和吗啡2.5μg使大鼠术后2h脊髓背角p-αCaMKⅡ表达明显减少(P<0.05)。结论在大鼠切口痛模型中,it吗啡5μg或MgSO4188μg和吗啡2.5μg具有确切的抗伤害作用,其抗伤害作用可能与抑制脊髓背角p-αCaMKⅡ表达有关。

钙调蛋白和电压依赖性钙通道在EGF促肝癌细胞生长中的作用

目的:许多生长因子如表皮生长因子(EGF)与肿瘤的发生密切相关。EGF与表皮生长因子受体(EGFR)结合,通过一系列的信息传导,导致肝癌细胞的增生。但受体后的信息传导机制尚不清楚。本实验探讨酪氨酸激酶、钙调蛋白和电压依赖性钙通道在EGF促肝癌细胞生长中的作用。方法:本研究于无血清RPMI 1640中培养肝癌细胞SMMC7721。采用3H-Thymidine(3H-TdR)掺入的方法,检测肝癌细胞DNA合成速率,研究酪氨酸激酶、钙调蛋白和电压依赖性钙通道在EGF促肝癌细胞生长中的作用。结果:EGF10-9M对肝癌细胞的生长有极显著促进作用,与对照组比较差异有显著意义(P<0.05)。酪氨酸激酶阻滞剂Genistein对EGF的促肝癌细胞生长极显著抑制作用(P<0.001)。钙调蛋白阻滞剂W-7对EGF的促肝癌细胞生长具有极显著抑制作用(P<0.001),而对基础状态细胞的H-TdR掺入值无显著影响(P>0.05)。电压依赖性钙通道阻滞剂Varapamil对EGF的促肝癌细胞生长无显著抑制作用(P>0.05),对基础状态细胞的3H-TdR掺入值亦无显著影响(P>0.05)。结论:结果显示,酪氨酸激酶及依赖钙-钙调蛋白途径在EGF的作用中起关键作用,电压依赖性钙通道与EGF的作用无关。

鞘内注射钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂KN93对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响

目的观察鞘内注射钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）抑制剂KN93对瑞芬太尼痛觉过敏大鼠痛行为的影响。方法SD雄性大鼠60只按随机数字表法分为5组：空白对照组（C组，n=12）、切口痛（I组，n=12）、瑞芬组（R组，n=12）、二甲基亚砜组（DMSO组，n=12）以及KN93组（n=12）。除空白对照组外均做切口痛模型，瑞芬组、DMSO组及KN93组切皮同时经皮下泵注瑞芬太尼（0．04mg／kg，1mg溶于40ml生理盐水）30min。DMSO组及KN93组术前30min分别鞘内给予10％DMSO20μl和KN9320μl（50μg溶于20μl10％DMSO中）。各组分别在术前24h及术后2h、6h、24h、48h检测术侧热缩足潜伏期（Pawwithdrawalthermallatency，PWTL）及机械缩足阈值（Pawmechanicalwithdrawalthreshold，PMWT）。结果与C组相比，I组术后各时间点PwTL[（11．24±0．69）s，（10．36±0．29）S，（11．29±1．12）S，（12．21±0．75）S]及PMWT[（25．5±1．20）S，（24．92±1．98）S，（25．47±1．54）s，（27．14±1．04）S]明显降低（P〈0．05）；与I组相比，R组术后PWTL[（8．48±0．72）s，（8．58±0．45）S，（8．46±0．92）S，（9．07±0．79）S]及PMWT[（21．2±2．42）S，（19．58±1．12）S，（21．87±1，56）S，（22．26±1．64）s]明显降低（P〈0．05）；与R组相比，KN93组术后各点踟汀L[（13．32±0．73）S，（11．79±0．32）S，（11．86±0．98）S，（12．76±0．82）s]及PMWT[（29．75±1．38）S，（28．27±1．16）s，（26．5±1．02）s，（27．79±1．22）s]明显升高（P〈0．05）。结论鞘内注射KN93能够缓解瑞芬太尼诱发的痛觉过敏。

钙／钙调蛋白依赖性丝氨酸蛋白激酶在胰岛素囊泡分泌过程中的作用

目的探讨钙／钙调蛋白依赖性丝氨酸蛋白激酶（CASK）在胰岛素囊泡分泌过程中的作用。方法体外培养胰岛B细胞株INS-1细胞，干扰或过表达CASK同时结合腺甘酸环化酶激动剂forskolin或硝苯地平处理，使用电镜观察干扰CASK后胰岛素囊泡的锚定情况和数量。两组问比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。结果（1）干扰CASK后，forskolin促胰岛素分泌的效应减弱[（4．5±0．4）%比（2．7±0．6）％，t=6．019，P〈0．01]。（2）过表达CASK不能逆转硝苯地平处理后引起的胰岛素分泌下降[（1．4±0．1）％比（1．5±0．3）％，t=0．40，P〉0．05]。（3）干扰CASK后胰岛素囊泡在细胞膜上的锚定明显减少，而总胰岛素囊泡数量组间差异无统计学意义[（140±30）比（123±45）个，t=0．44，P〉0．05]。结论CASK参与forskolin促胰岛素分泌的过程，其作用环节可能位于钙离子通道的下游；CASK很可能参与了胰岛素囊泡分泌的锚定过程。

缬沙坦对心力衰竭家兔钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ的影响

目的探讨家兔慢性心力衰竭（心衰）时心肌钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）蛋白表达及活性的改变及血管紧张素Ⅱ受体拈抗剂缬沙坦长期干预的意义。方法27只家兔随机分为3组，假手术组、心衰组和缬沙坦组各9只，通过超容量负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型，于术后7周观察左心室结构、血液动力学的变化及CaMKⅡ的表达和活性的改变。结果与假手术组比较，心衰组左室重量指数（LVMI）、左室舒张末压显著升高（P〈0．05），左室短轴缩短率及左室射血分数明显降低（P〈0．05）；与心衰组比较，缬沙坦组左室重量指数、左室舒张末压显著降低（P〈0．05），左室短轴缩短率及左室射血分数明显升高（P〈0．05）；心衰组CaMKⅡ蛋白表达及活性显著高于假手术组（P〈0．05）；缬沙坦组CaMKⅡ蛋白表达及活性显著低于心衰组（P〈0．05）。结论缬沙坦长期干预心衰，能够改善心脏舒缩功能，可能与其降低CaMKⅡ蛋白表达及活性有关。

CaMKⅡ抑制剂抑制AngⅡ或电场刺激诱导的心肌成纤维细胞TNF-α、TGF-β_1及collagenⅠ、Ⅲ的表达

目的:观察钙-钙调素依赖性蛋白激酶(CaMK)Ⅱ在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)或电场刺激(EFS)诱导的大鼠心肌成纤维细胞增殖、分泌细胞因子及胶原酶表达中的作用及其机制。方法:培养新生1-3 d乳鼠心肌成纤维细胞(3代),分为正常对照组(control)、0.1μmol/L AngⅡ组、0.1μmol/L AngⅡ+0.5μmol/L CaMKⅡ抑制剂KN92组、0.1μmol/L AngⅡ+0.5μmol/L CaMKⅡ抑制剂KN93组、0.1μmol/L AngⅡ+0.5μmol/L CaMKⅡ抑制剂AIP组;10 V1.0 Hz EFS组、10 V 1.0 Hz EFS+0.5μmol/L KN92组、10 V 1.0 Hz EFS+0.5μmol/L KN93组、10 V1.0 Hz EFS+0.5μmol/L AIP组、10 V1.0 Hz EFS+0.1μmol/L AngⅡ组。MTT法测定心肌成纤维细胞增殖;ELISA法测定细胞因子(TGF-β1,TNF-α)分泌;RT-PCR检测TGF-β1、TNF-α、collagenⅠ、ⅢmRNA水平。结果:CaMKⅡ抑制剂(0.5μmol/L KN93,0.5μmol/L AIP)能预防AngⅡ或EFS诱导的心肌成纤维细胞增殖;CaMKⅡ抑制剂(0.5μmol/L KN93,0.5μmol/L AIP)可预防AngⅡ或EFS引起的细胞培养上清液TGF-β1、TNF-α含量及相应mRNA表达增加。CaMKⅡ抑制剂(0.5μmol/L AIP,1.0μmol/L AIP)预防0.1μmol/L AngⅡ引起的collagenⅠ、Ⅲ表达增加。结论:抑制CaMKⅡ对AngⅡ或EFS诱导的心肌成纤维细胞增殖具有预防作用,其机制可能与CaMKⅡ抑制剂抑制TGF-β1、TNF-α以及胶原的表达有关。