RNA干扰维生素D受体基因表达对HK-2细胞中钠/二羧酸协同转运蛋白1表达的影响

目的细胞水平上检测干扰维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因表达对钠/二羧酸协同转运蛋白1(Na(+)-dicarboxylate cotransporter,NaDC)在HK-2细胞中的表达的影响,探讨VDR与NaDC1在尿枸橼酸调控中的关系。方法设计6条VDR基因的siRNA,用脂质体法转染人肾近曲小管上皮HK-2细胞株,通过qPCR和Western Blot检测HK-2细胞VDR m RNA和蛋白质的表达水平,筛选有效的siRNA,用以转染HK-2细胞株,通过qPCR和WB检测细胞株中NaDC1 m RNA和蛋白的表达水平。结果siRNA-2、siRNA-3和siRNA-4能够显著降低VDRmRNA和蛋白质表达水平(P<0.05),用以后续实验发现siRNA-2、siRNA-3和siRNA-4组NaDC1的m RNA和蛋白质表达水平显著降低(P<0.05)。结论在HK-2细胞中,在一定表达水平范围内,VDR调控NaDC1的表达,两者表达水平呈正相关。由于VDR的表达上调引起了NaDC1的表达也相应上调,从而使NaDC1的转运活性增加,尿枸橼酸在肾近曲小管的重吸收也增加,表现为低枸橼酸尿症。

人钠/二羧酸协同转运蛋白1基因融合表达及其抗体制备

利用DNA重组技术 ,将编码人钠 羧酸协同转运蛋白 1(hNaDC1)抗原表位区 (W138 Q2 19)的cDNA克隆至融合表达载体pGEX 5X 1,构建重组质粒pGEX hNaDCL6 .在大肠杆菌BL2 1中 ,经IPTG诱导 ,获得谷胱甘肽巯基转移酶 (GST) hNaDC1重组融合蛋白的表达 .以谷胱甘肽 Sepharose 4B亲和层析 ,获得纯化的GST hNaDC1.以此为免疫原制备的抗hNaDC1抗体可特异性识别人类和大鼠肾组织以及小肠组织中天然的钠 二羧酸协同转运蛋白 1.利用该抗体 ,首次证实了hNaDC1基因编码产物分布于人肾组织近端肾小管刷状缘 ,与大鼠钠 二羧酸协同转运蛋白 1(SDCT1)分布一致 .

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对急性心肌梗死合并2型糖尿病患者临床指标及预后的影响

目的观察钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)对急性心肌梗死(AMI)合并2型糖尿病(T2DM)患者临床指标及预后的影响。方法回顾性选取2020年1月至2022年6月于安徽医科大学第二附属医院胸痛中心就诊后确诊AMI合并T2DM患者180例,根据入院后降糖方案分为对照组(79例,给予磺脲类、α-糖苷酶抑制剂、二甲双胍等药物)和观察组(101例,给予达格列净或恩格列净)。患者出院后定期随访,比较2组患者临床指标及主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果所有患者随访6~12个月,结果显示观察组白细胞计数小于对照组[(7.4±1.6)×10^(9)/L比(8.7±1.6)×10^(9)/L],左心室舒张末期内径改善优于对照组[(-0.527±1.462)mm比(1.359±2.111)mm](均P<0.05)。观察组MACE发生率低于对照组[5.4%(2/37)比25.0%(8/32)],差异有统计学意义(P=0.020)。结论SGLT-2i较其他降糖药物12个月内能改善AMI合并T2DM患者的心脏功能及预后,且能减轻该类患者的全身炎症反应。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病视网膜病变的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是一种常见的糖尿病并发症,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂作为一种降糖药物被广泛用于糖尿病患者,对于DR的预防及治疗也有一定的作用,但目前关于SGLT-2抑制剂在DR临床治疗方面的作用尚未开展系统研究。因此,本文就SGLT-2抑制剂在DR治疗中的研究进展进行了综述,以期为DR的临床治疗提供更多的思路。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂辅助治疗急性冠状动脉综合征临床观察

目的 探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂辅助治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的临床疗效。方法 选取医院2020年8月至2021年8月收治的ACS患者120例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各60例。两组患者均予常规治疗,观察组患者加用SGLT2抑制剂恩格列净或达格列净,均连续治疗12个月。结果 观察组总有效率为91.67%,显著高于对照组的78.33%(P <0.05)。治疗1个月、6个月后,两组患者的心功能指标左室舒张末期容积、左室收缩末期容积均显著降低(P <0.05),左室射血分数显著升高(P <0.05),且观察组上述指标改善程度均显著优于对照组(P <0.05);两组患者的炎性因子超敏C反应蛋白、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α水平均显著降低(P <0.05),且观察组均显著低于对照组(P <0.05);观察组患者的左室重构指标可溶性生长刺激表达基因2蛋白、Ⅰ型前胶原羧基端肽、Ⅰ型C端胶原前肽均显著低于对照组(P <0.05)。治疗1个月后,两组患者的心肌酶谱乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶、肌酸激酶水平均显著降低(P <0.05),且观察组均显著低于对照组(P <0.05)。观察组患者的主要心血管不良事件(MACE)发生率为6.67%,显著低于对照组的20.00%(P <0.05)。结论 SGLT2抑制剂辅助治疗ACS的临床疗效良好,可有效改善患者的心功能,减轻心肌损伤及机体炎症,逆转心室重构,降低MACE发生率。

钠–葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与心力衰竭患者交感神经功能的研究进展

交感神经(SNS)过度兴奋是导致心力衰竭发生发展的重要机制之一。钠–葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂是治疗心力衰竭的新型药物,近来研究发现,SGLT2抑制剂可以通过降低心力衰竭患者SNS的功能来使心血管获益。本文着重从SGLT2i对于心力衰竭的获益及机制进行综述,以提高临床工作者在心力衰竭治疗中对SGLT2抑制剂与交感神经关系的认识。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2及其抑制剂与相关疾病

葡萄糖(glucose)是生物最主要的供能物质,是活细胞的能量来源和新陈代谢的中间产物,并在细胞信号传递中发挥着重要作用。异常葡萄糖代谢经常与糖尿病、视网膜病变、阿尔兹海默症以及心血管疾病等相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)是机体内参与维持葡萄糖稳态的转运体之一,介导肾对葡萄糖的重吸收,对维持血浆葡萄糖稳定有着重要作用。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor,SGLT2i)可减少肾对葡萄糖的重吸收,对于血糖、血压、体重等产生积极影响。本文总结了当前SGLT2及其抑制剂的研究进展,综述了SGLT2结构及关键位点、SGLT2i作用机制,特别是近几年的研究发现,SGLT2i对肾及心血管的保护作用愈加明显,同时还能抵抗肿瘤细胞的发生和发展。最后,本文总结讨论了目前针对SGLT2i相关研究的瓶颈问题,为未来基于结构的抑制剂药物优化提供新思路。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的异质性内分泌疾病。PCOS患者心血管疾病、糖尿病、高尿酸血症、肥胖、血脂异常及其他代谢综合征的发生风险增加。胰岛素抵抗(IR)作为PCOS代谢紊乱中心环节,其改善对于PCOS治疗意义重大。近年发现钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是增加尿糖排泄的非胰岛素依赖性降血糖药,可改善PCOS患者IR与代谢,减轻患者体质量,保护多器官,降低PCOS心血管损伤、代谢综合征、血脂异常、肾病、肝脏代谢性疾病发生风险。该文就SGLT2抑制剂通过改善IR对PCOS患者代谢及心血管功能的作用及可能的机制进行综述。

钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在糖尿病心肌病中作用机制的研究进展

糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy,DCM)是排除高血压,冠心病,先天性心脏病等其他心血管疾病后的特异性心肌病,临床上其发病率持续增高,但是DCM的早期筛查手段和治疗方法仍然有限。因此当务之急是寻找一种敏感可靠的治疗药物,降低DCM的发病率。有大量的临床试验证实,钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitor,SGLT2i)治疗有利于糖尿病心肌病的代谢、微循环、线粒体功能、纤维化、氧化应激、内质网应激、程序性细胞死亡、自噬和肠道菌群等。本文就SGLT2i治疗DCM作用机制的最新研究进展进行综述,以期为临床早期治疗DCM提供参考。

新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与食疗在抗肥胖与胰岛素中的协同效应及其安全药理学研究

目的:分析新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂与饮食疗法在肥胖与胰岛素抵抗中的协同效应及其安全药理学,探究其在2型糖尿病治疗过程中的作用。方法:选取2023年1月~2023年12月期间在中南大学湘雅医院接受治疗的114例2型糖尿病患者为观察对象,随机将所有患者分为干预组和常规组,每组各57例患者,常规组采用常规治疗方法,干预组在常规治疗的基础上应用新型SGLT2抑制剂与饮食疗法,观察比较两组患者的干预效果。结果:实施相应干预措施后,干预组患者的相应肥胖指标均低于常规组(P <0.05),各项血糖指标均低于常规组(P <0.05),胰岛功能指标优于常规组(P <0.05),不良反应发生率低于常规组(P <0.05)。结论:新型SGLT2抑制剂与饮食疗法的协同应用,对稳定2型糖尿病患者可有效发挥保护肾脏作用,具有较高的安全性,值得应用。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对沉默信息调节因子1信号通路的调控作用及其在糖尿病肾病中发挥肾脏保护作用的机制研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病主要并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种新型降糖药物,与其他降糖药物相比,SGLT2抑制剂的降糖优势并不明显,但其肾脏保护作用却很突出。SGLT2抑制剂可以激活沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路促进肾脏细胞自噬,降低氧化应激,改善肾脏缺氧从而保护肾脏,延缓糖尿病肾病进展。SGLT2抑制剂发挥肾脏保护作用的机制可能与其对SIRT1信号通路的影响有关。本文对SGLT2抑制剂通过调控SIRT1发挥肾脏保护作用的研究进展进行综述,旨在总结SGLT2抑制剂对糖尿病肾脏保护作用的机制。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗晚期心力衰竭1例

目的 探讨晚期心力衰竭治疗策略。方法 报告钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗晚期心力衰竭病人1例。该晚期心力衰竭病人合并多种并发症,应用多种利尿剂效果不佳后给予口服50 mg卡格列净,每日1次。结果 病人心力衰竭症状得以改善,N末端-B型钠尿肽前体(NT-proBNP)短期内下降及肾小球滤过率(eGFR)短期上升。结论 SGLT2抑制剂对晚期心力衰竭病人的治疗,短期有效,前景可期。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对射血分数保留型心力衰竭治疗的研究进展

射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)是持续的研究热点,其产生的损伤严重影响患者的生活质量,积极探索改善HFpEF预后的治疗方法十分重要。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium glucose co-transporter 2,SGLT-2)抑制剂不仅具有降血糖功能,对HFpEF患者的治疗也可能具有指导价值。文章回顾HFpEF现状、SGLT-2抑制剂作用机制以及SGLT-2抑制剂对HFpEF治疗研究的进展,证明SGLT-2抑制剂可能是改善HFpEF患者临床早期健康状况和生活质量的有力证据,并指出其具有一定的治疗意义和应用价值。未来也需要更丰富且深入的研究进一步肯定SGLT-2抑制剂对HFpEF患者的治疗效果。

HPLC-DAD法检测降糖类保健食品中非法添加的二肽基肽酶-4抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂

目的利用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)技术,建立降糖类保健食品中可能添加的维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、恩格列净、达格列净、卡格列净和西格列汀等8种化学药物的检查方法。方法采用Agilent Zorbax C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢铵水溶液(含0.04%辛烷磺酸钠,用磷酸调pH至3.3)为流动相,进行梯度或等度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温25℃,检测波长为210、220 nm。结果8种化学成分在对应质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r≥0.9999);低、中、高3个质量浓度的平均回收率均在98.8%~100.7%,RSD在0.44%~0.76%;精密度和稳定性良好,RSD均小于1.0%;检测限为0.022~0.54μg·mL^(-1);定量限为0.070~1.7μg·mL^(-1)。结论该方法简便、准确、易于推广,适用于降糖类保健食品中8种可能非法添加的新型降糖化学药物的检测。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的睡眠呼吸障碍性疾病,其特征是睡眠期间反复出现上气道阻塞,导致间歇性低氧和睡眠片段化。持续气道正压通气是OSA的一线治疗方法,但因依从性不佳等因素尚未得到广泛应用。新型降糖药格列净类药物是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i),已应用于糖尿病、心力衰竭与慢性肾脏病等疾病的临床治疗中。近年来,有研究显示,SGLT-2i可以使OSA患者获益。作者对格列净类药物用于治疗OSA的研究进展进行综述。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗心力衰竭的 研究进展

综述钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2)治疗心力衰竭的作用机制、临床研究等,SGLT2是一类新型口服降糖药,可通过抑制钠氢交换体1(NHE1)、调节细胞自噬、改善心肌能量代谢、改善炎症和氧化应激、改善心肌重构和纤维化发挥心脏保护作用,为伴或不伴有糖尿病的心力衰竭病人带来心血管获益,降低心力衰竭病人的住院率和全因死亡率,但其心血管获益机制仍处于探索阶段。探讨SGLT2抑制剂对心血管受益潜在机制,为心力衰竭的治疗提供新策略。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂临床综合评价方法研究

目的:构建钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂的临床综合评价体系,为全面评估口服降糖药提供方法学参考。方法:从主题遴选、评价内容与维度、指标的选择与构建、评价方法以及药品综合价值判断等方面,探讨医疗机构SGLT-2抑制剂临床综合评价的方法。结果:构建了一套科学、客观、可量化的SGLT-2抑制剂的临床综合评价方法,通过文献研究、真实世界研究及经济学研究等方法,从有效性、安全性、经济性、适宜性、创新性和可及性方面开展药品实际应用综合分析。结论:今后在开展SGLT-2抑制剂等口服降糖药临床综合评价时,应按照国家相关指南要求,围绕糖尿病患者临床用药实践及决策需求,对待评药品进行定性及定量数据整合分析,实现多维度药品综合评价。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对射血分数保留型心力衰竭的治疗进展

射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)的发病率高、预后差,不像射血分数降低型心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)有明显改善预后的药物。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor,SGLT2i)最初被用于2型糖尿病的降糖治疗,但在心血管安全性评估中发现SGLT2i对糖尿病患者有降低心血管事件的获益。随后在无糖尿病的HFrEF患者中,数个大型随机对照研究均证实了SGLT2i降低HFrEF患者心衰再住院或心血管死亡的风险,这奠定了目前心力衰竭指南推荐SGLT2i作为治疗HFrEF的“四驾马车”之一的地位。但对于HFpEF,既往针对HFrEF改善预后的药物均未显示明显获益,直到EMPEROR-Preserved试验证实了恩格列净可显著降低HFpEF患者心血管死亡或心力衰竭住院的风险,是治疗HFpEF里程碑式的研究。近期的DELIVER也进一步证实达格列净对HFpEF有相似的获益。本文就SGLT2i在HFpEF中的治疗进展作一综述。

人肾高亲和力钠离子依赖性二羧酸转运蛋白基因的克隆和生物信息学分析

为探讨人高亲和力钠离子依赖性二羧酸转运蛋白 (humanhigh affinitysodium dependentdicar boxylatetransporter,hSDCT2orhNaDC3 )基因在人体内的生理功能及其与疾病的关系 ,借助生物信息学成功地从人肾中克隆了hSDCT2基因 (GenBank接收号 :AY0 72 810 ) .首先将大鼠SDCT2cDNA与人EST数据库进行同源性比较 ,获得具有高度同源性EST片段并用DNAstar软件将它们拼接成EST重叠群 .在重叠群上设计PCR引物从人肾总RNA中用RT PCR扩增出hSDCT2基因并测序 ,然后用软件对其结构特性、组织分布及基因定位进行分析 .序列测定结果显示 ,hSDCT2开放阅读框为180 9bp ,共编码 6 0 2个氨基酸 .蛋白同源性分析表明 ,其氨基酸序列与大鼠及小鼠SDCT2分别有85 %和 87%相同 .二级结构分析显示 ,该蛋白有 12个跨膜螺旋区 .Northern分析显示 ,该基因可在肾、肝、脑、胎盘等多种组织中表达 ,并定位于 2 0号染色体的q12～q13

人钠依赖性二羧酸转运蛋白2(hSDCT2)的组织表达谱分析

利用DNA重组技术 ,构建重组表达质粒pGEX hSDCT2 .IPTG诱导其表达后 ,采用谷胱甘肽 Sepharose 4B亲和层析 ,获得纯化的谷胱甘肽S 转移酶 (GST) hSDCT2重组融合蛋白 .以此为免疫原免疫兔制备GST hSDCT2融合蛋白抗体 .多组织Northern印迹法结果显示 ,3 6kb的hSDCT2基因转录产物 ,在心、骨骼肌、胸腺、小肠、肺和外周血白细胞等组织中几乎不表达 ,在脑、结肠、脾、肝和胎盘中仅有少量表达 ,但在肾脏中大量表达 ;并且在肾脏和脾脏中还存在着另一种约 4 3kb的转录产物 .Western印迹法证实 ,hSDCT2蛋白以类似方式于上述组织表达 .免疫组化双重染色结果发现 ,与分布于近端肾小管刷状缘的hSDCT1不同 ,hSDCT2主要分布于近端肾小管的基底膜侧 .这些结果为进一步研究人钠依赖性二羧酸转运蛋白 2的结构和功能奠定了基础 .