结直肠癌组织中DNA甲基转移酶-1和钠氢交换子调节因子1的表达、临床意义及相关性

目的探讨结直肠癌组织中DNA甲基转移酶-1(DNMT1)和钠氢交换子调节因子1(NHERF1)的表达、临床意义及相关性。方法选取2017年2月~2018年2月河北北方学院附属第一医院手术切除的结直肠癌(癌组)和癌旁正常组织(正常组)各50例,应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测两组DNMT1 mRNA和NHERF1 mRNA的表达,应用免疫组化(IHC)法检测两组DNMT1和NHERF1蛋白的表达,同时收集患者的临床资料,分析二者的表达与临床病理特征间的关系,应用Spearman检验分析两种蛋白间的相关性。结果qRT-PCR法结果显示:癌组中DNMT1 mRNA的表达水平明显高于正常组,而癌组中NHERF1 mRNA的表达水平则明显低于正常组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01);IHC法结果显示:癌组中DNMT1蛋白阳性表达率明显高于正常组,而癌组中NHERF1蛋白阳性表达率明显低于正常组,差异均有高度统计学意义(均P<0.01);癌组中DNMT1和NHERF1蛋白的表达水平均与病变浸润程度、TNM分期、淋巴结转移及肝转移有关(均P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小和分化程度无关(均P>0.05);Spearman相关分析显示:癌组织中DNMT1与NHERF1呈负相关(r=-0.491,P<0.01)。结论DNMT1高表达和NHERF1低表达在结直肠癌的发生、发展中发挥重要作用,二者均可作为结直肠癌早期诊断和治疗监测的潜在分子生物学指标。

原发性乳房外Paget病组织中钠氢交换子调节因子1和β联蛋白的表达和意义

目的探讨钠氢交换子调节因子1（NHERF1）和β联蛋白在原发性乳房外Paget病组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化方法，检测18例原位乳房外Paget病、22例侵袭性乳房外Paget病石蜡组织切片中NHERF1和β联蛋白的表达情况。结果NHERF1在22例侵袭性乳房外Paget病中18例（81．82％）为高表达，18例原位乳房外Paget病中7例（38．89％）高表达，两组差异有统计学意义（χ2=7．78，P〈0．01）；β联蛋白在侵袭性乳房外Paget病中有0例胞膜高表达和18例（81．82％）胞质或核高表达，原位乳房外Paget病中分别为6例（33．33％）和8例（44．44％），两组差异均有统计学意义（χ2值分别为8．63和6．08，P值分别〈0．01和〈0．05）。原发性乳房外Paget病组织中NHERF1的表达与B联蛋白胞膜表达呈负相关（ρ=-0．488，P〈0．01），与β联蛋白胞质或核表达呈正相关（ρ=0．623，P〈0．01）；β联蛋白胞膜表达与胞质或核表达呈负相关（ρ=-0．572，P〈0．01）。结论乳房外Paget病组织中NHERF1和β联蛋白表达异常，并可能与原发性乳房外Paget病的发生发展及侵袭有关。

钠氢交换子调节因子-1在皮肤肿瘤中的作用

钠氢交换子调节因子-1是一种支架蛋白，其在调节离子转运、运输中发挥着一定的作用，同时还与膜-细胞骨架连接蛋白相互作用，可以稳定跨膜蛋白、参与构成上皮顶端微绒毛结构。它还是一种调节蛋白，能与30余种蛋白质作用并调节其功能。其基因的突变或杂合性丢失可导致肿瘤细胞的恶性程度增高，在正常细胞中通常为胞膜表达，发挥抑癌作用；胞膜不表达或在胞质及胞核中过表达则提示肿瘤恶性程度增加。在进一步的研究中除了不断探索其抗肿瘤的机制外，对肿瘤生物学行为的影响及临床意义将成为研究萤点．

宫颈癌组织中NHERF1、NF2蛋白表达水平及临床预后意义

目的:分析宫颈癌组织中钠氢交换子调节因子1(NHERF1)、NF2蛋白表达水平及临床预后意义。方法:选取2015年1月—2017年7月我院病理检查确诊的80例宫颈癌癌组织标本及相应的癌旁组织(距肿瘤边缘2cm处)标本。采用免疫组织化学染色法检测所有标本组织中NHERF1、NF2表达水平,并分析NHERF1、NF2表达与宫颈癌患者临床病理特征及预后的关系。结果:宫颈癌组织中NHERF1、NF2阳性表达率分别低于癌旁组织NHERF1、NF2阳性表达率(P<0.05)。NHERF1、NF2表达水平与宫颈癌患者临床分期、分化程度、淋巴结转移存在显著关系(P<0.05)。NHERF1阳性、阴性宫颈癌患者5年生存率分别为66.67%、32.08%,二者差异有统计学意义(P<0.05);NF2阳性、阴性患者5年生存率分别为68.97%、29.41%,二者差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析得出:不同临床分期、分化程度、淋巴转移、NHERF1及NF2表达宫颈癌患者5年生存率比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归模型分析得出:临床Ⅲ/Ⅳ期(OR=2.28)、低分化(OR=3.38)、淋巴转移(OR=4.73)、NHERF1阴性(OR=3.35)、NF2阴性(OR=2.49)均为宫颈癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:宫颈癌组织中NHERF1、NF2蛋白均呈低表达水平,且表达水平与临床病理特征及预后有关,有望作为临床评估宫颈癌预后的有效标志物。

乳腺癌组织中NHERF1、PTEN和ERα蛋白的表达及其临床意义

目的在乳腺癌及癌旁组织中研究钠氢交换子调节因子1(Na+/H+exchanger regulatory factor 1,NHERF1)、PTEN和雌激素受体亚型ERα的免疫组织化学表达情况及其与乳腺癌临床病理分型的关系。方法采用免疫组织化学(SP)法评价乳腺癌组织及癌旁组织中NHERF、PTEN和雌激素受体亚型ERα蛋白表达情况,对其进行比较研究。结果乳腺癌组织中NHERF1和PTEN均呈现弱阳性表达或者不表达,而在癌旁组织中两者均有表达,而且在癌旁组织与癌组织中的表达量的差异有统计学意义(P<0.01)。而ERα的表达量在乳腺癌组织中明显高于癌旁组织(P<0.01)。结论乳腺癌组织中PTEN蛋白的表达水平可能与乳腺癌组织中NHERF1的表达有很大的相关性,雌激素受体在乳腺癌的发生发展过程中起了很重要的作用。

磷酸化蛋白50(EBP50)——一种新的抑癌蛋白

磷酸化蛋白50(ERM-binding phosphoprotein-50,EBP50)是由358个氨基酸组成的多功能连接蛋白.EBP50通过其PDZ-Ⅰ、PDZ-Ⅱ和ERM结合结构域与多种蛋白质结合,对PI3K/Akt、PLCβ等生长信号途径及对细胞迁移进行调控.目前有很多证据提示,ebp50是一种新的抑癌基因.在乳腺癌病人临床标本和细胞系中可检测到ebp50基因的杂合性丢失(LOH)和突变,其抑癌作用可能是通过它与多种抑癌蛋白(如抑癌蛋白PTEN、MERLIN和SYK)的相互作用并增强它们的稳定性,并与致癌蛋白结合从而抑制其致癌功能来达到的.通过对其分子结构、调控的信号途径及其与乳腺癌发生、发展的关系进行综述,为乳腺癌的防治提供新线索.

NHERF1及β联蛋白在黑素瘤细胞系A375、M14、MV3中的表达及意义

目的探讨钠氢交换子调节因子-1（NHERF1）及B联蛋白在黑素瘤细胞系A375、M14、MV3中的表达及意义。方法使用免疫细胞化学法、实时荧光定量-PCR法、免疫印迹法对黑素瘤细胞系A375、M14、MV3及黑素细胞中NHERF1及13联蛋白的表达情况进行观察。使用MTr法对黑素瘤细胞系A375、M14、MV3及黑素细胞的增殖情况进行检测。结果NHERF1及β联蛋白在黑素细胞中同时表现为细胞膜阳性表达，而在黑素瘤细胞系A375、M14、MV3中均出现膜表达的缺失，同时呈现不同程度的胞质和（或）胞核阳性表达。在3株黑素瘤细胞系中，MV3细胞中的NHERF1免疫细胞化学染色仅呈少部分胞质弱阳性表达，实时荧光定量PCR检测NHERF1的mRNA表达水平最低，免疫印迹法中未见NHERF1蛋白表达条带，而其在MTT法中检钡4到的增殖速度最快，明显高于另外两株细胞。A375细胞中的NHERF1免疫细胞化学染色呈胞质及胞核的强阳性表达，实时荧光定量PCR检测NHERF1的mRNA表达水平最高，免疫印迹法中可见NHERF1蛋白最强阳性表达，而其增殖速度却慢于MV3细胞。β联蛋白在MV3细胞中免疫细胞化学染色呈细胞质及细胞核的强阳性表达，实时荧光定量PCR检测的mRNA表达水平最高，免疫印迹法检测到蛋白最强阳性表达；而A375细胞及M14细胞中，β联蛋白在免疫细胞化学染色呈相对弱的细胞质阳性表达，实时荧光定量PCR检测的mRNA表达水平明显较低；免疫印迹法中的蛋白表达较MV3中的表达低。结论黑素瘤细胞胞质中NHERF1表达量可能与细胞的增殖速度相关，NHERF1在黑素瘤细胞中表达程度越低细胞增殖越快。黑素瘤细胞中的NHERF1与β联蛋白存在着差异性表达。

NHERF1／EBPSO在肿瘤发生发展中的作用

钠氢交换子调节因子1（Na＋／H＋ exchanger regulating factor1，NHERF1）是由358个氨基酸组成的多功能连接蛋白。NHERF1通过其PDZ-1、PDZ-2和EB结构域与多种蛋白质结合，对PDGF、P13K／Akt等信号转导通路起到调控作用。目前研究发现，NHERF1在多种肿瘤中存在异常表达和定位，并且通过与多种抑癌蛋白的相互作用参与肿瘤的发生。文章综述了NHERF1结构、定位、以及在肿瘤（如乳腺癌和肝癌）中的作用机制。