选择性钠氢通道拮抗剂HOE642对未成熟心肌的保护作用

目的比较选择性钠氢通道（NHE1）拮抗剂HOE642在缺血／再灌注不同阶段（缺血前、缺血中、再灌注期）对未成熟心肌的保护作用。方法建立Langendorff离体心脏灌注模型，32只新西兰幼兔随机分为对照组（组Ⅰ，n=8）和HOE642治疗组（n=24），根据给药时间不同，HOE642治疗组又分为：组Ⅱ（n=8）、组Ⅲ（n=8）和组Ⅳ（n=8）。所有心脏均37℃全心缺血60min。再灌注60min。组Ⅱ心脏停跳前采用HOE642预处理15min；组Ⅲ在St，Thomas停跳液中加入HOE642；组Ⅳ于再灌注最初15min内的KH缓冲液中加入HOE642。测定再灌注期左室发展压（LVDP）、最大收缩变化率（＋dp／dtmax）、最大舒张变化率（～dp／dtmax）及冠脉流量（CAF）；测定心肌细胞内三磷酸腺苷（ATP）、丙二醛（MDA）及心肌含水量（WC）；并用透射电镜观察心肌细胞超微结构改变。结果HOE642各治疗组LVDP、＋dp／dtmax／dp／dtmax、CAF恢复率及ATP含量明显高于对照组（P〈0．05），MDA、心肌含水量明显低于对照组（P〈0.05）。HOE642治疗组之间，组Ⅳ再灌注前15min时＋dp／dtmax、-dp／dt。恢复率低于组Ⅱ和组Ⅲ（P〈0.05），而60min时CAF恢复率高于组Ⅱ和组Ⅲ（P〈0.05）；组ⅡATP高于组Ⅲ和组Ⅳ（P〈0.05），其余指标差异无统计学意义（P〉0．05）。超微结构显示，HOE642治疗能减轻心肌细胞损伤；而HOE642治疗组间，组Ⅳ损伤程度重于组Ⅱ和组Ⅲ。结论缺血／再灌注不同阶段使用HOE642都能减轻未成熟心肌缺血再灌注损伤，而缺血前使用更利于心脏功能恢复、减少心肌损伤。

钠氢通道1在脑缺血再灌注损伤中的相关机制研究进展

大脑发生缺血一段时间后再恢复血供,不仅不能改善脑缺血的症状,还会引起更加严重的脑功能障碍,该现象被称为脑缺血再灌注损伤。各种疾病（脑卒中）、创伤,以及手术（颈内动脉内膜切除术,动脉瘤修补术）都是脑缺血再灌注损伤的常见原因。脑缺血再灌注损伤的机制复杂,缺血和再灌注过程通过引起一系列细胞、分子及其调节过程的变化损伤脑功能,其中主要包括离子失衡、血脑屏障破坏、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡等。

p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路在阻滞剂HOE642对肺缺血再灌注保护中的作用

目的:探讨钠氢通道阻断剂HOE642对肺缺血再灌注损伤的保护作用,以及其保护作用与p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen activated protein kinase,p38MAPK)通路的关系。方法:选取野生小鼠36只,随机分为假手术组(SHAM组)、肺缺血再灌注组(I/R组)和肺缺血再灌注+HOE642组(HOE组),建立肺缺血再灌注损伤模型。测定肺组织含水量;光镜下观察肺组织病理学变化;ELISA检测炎症反应水平(IL-6,TNF-α);测定肺组织细胞内钙离子荧光强度;测定肺组织p38MAPK的蛋白表达。结果:HOE组肺组织含水量低于I/R组,但高于SHAM组(均P<0.05);HOE组肺组织间质水肿、出血、炎症细胞浸润的情况比I/R组明显减轻,但比SHAM组严重(均P<0.05);HOE组肺组织IL-6和TNF-α水平低于I/R组,但高于SHAM组(均P<0.05);HOE组细胞内钙离子荧光强度低于I/R组,但高于SHAM组(均P<0.05);HOE组肺组织p38MAPK的蛋白表达量低于I/R组,但高于SHAM组(均P<0.05)。结论:HOE642可能通过调节p38MAPK信号通路,降低细胞内的钙离子浓度和钙超载,减轻炎症反应而发挥肺保护作用。