钠碘同向转运体表达与功能调控的研究进展

钠碘同向转运体(sodium iodine symporter)广泛分布于人体各个器官,是器官转运I-的结构和功能基础。钠碘同向转运体主要表达在细胞的基底侧膜上,为各种生命活动提供所需的I-。目前已知,钠碘同向转运体的调控机制涉及激素、细胞因子、转录因子及信号分子的作用。此外,钠碘同向转运体作为甲状腺癌的重要治疗靶点逐渐受到关注,然而在治疗过程中唾液腺等其他器官吸收放射性碘而产生的并发症也值得重视。本文重点综述了钠碘同向转运体的表达、作用及其调控机制的研究进展,旨在为临床干预钠碘同向转运体异常相关疾病进程提供新思路。

逆转钠碘转运蛋白在治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌中的研究进展

分化型甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)的常规治疗手段包括手术、放射性碘治疗和促甲状腺激素抑制性治疗,大部分DTC患者在治疗后效果较好,但部分DTC去分化影响钠碘转运蛋白(sodium iodide symporter,NIS)的表达,无法进行放射性碘治疗,总体预后较差。因此,逆转NIS在DTC中的表达进而提高碘摄取能力成为近年来的研究热点。本文就NIS的调控、抑制NIS表达的分子机制以及放射性碘难治性DTC再分化治疗进行综述。

碘对大鼠体内及体外甲状腺钠碘转运体mRNA表达的调节

目的探讨碘过量对体内、体外甲状腺钠碘转运体(NIS)mRNA表达的影响。方法Wistar大鼠,随机分为低碘组(LI)、适碘组(NI)、5倍高碘组(5HI)、10倍高碘组(10HI)、50倍高碘组(50HI)、100倍高碘组(100HI),检测尿碘、甲状腺NISmRNA表达水平。FRTL细胞分别在含有10-6～10-3mol/L碘化钾的培养基中培养24、48h,检测NISmRNA水平的变化。结果LI组尿碘显著低于NI组,而甲状腺NISmRNA表达水平明显高于NI组(P<0.01);各高碘组尿碘与NI组比较呈成倍升高,NISmRNA水平与NI组相比逐渐下降。FRTL细胞在分别含有10-6～10-3mol/L碘化钾的培养基中培养24、48h,NISmRNA的表达水平与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论碘对体内、体外甲状腺NISmRNA表达的影响存在不同的机制,长期、慢性处于高碘摄入的大鼠主要通过转录水平影响甲状腺NISmRNA的表达,而体外急性实验表明,高碘则可能通过转录后水平而起作用。

急性碘过量对大鼠甲状腺钠碘转运体表达的影响

目的观察单次大剂量碘对大鼠甲状腺内钠碘转运体(NIS)蛋白表达量的影响,探讨应用99mTcO-4进行甲状腺扫描前是否应对碘的摄入进行限制。方法将SD大鼠分成给碘后1d处死组、给碘后7d处死组和对照组,每组8只;将2000μg碘化钠(NaI)溶于0.5ml生理盐水注入前两组大鼠腹腔内,对照组注射等量生理盐水。各组大鼠处死后,取其甲状腺,应用Western免疫印迹方法探测NIS蛋白含量,通过光密度分析方法对信号强度进行半定量分析。结果给碘后1d处死组大鼠甲状腺内NIS蛋白含量明显低于对照组和给碘后7d处死组(P均<0.001),而给碘后7d处死组与对照组间NIS蛋白表达量的差异无统计学意义(P>0.05)。结论单次大剂量碘摄入可降低甲状腺内NIS蛋白的表达量,此效应在给碘1d后明显,7d后可恢复至正常水平。

甲状腺乳头状癌中促甲状腺激素受体与钠碘转运体mRNA的表达

目的钠碘转运体(Na+/I-symporter,NIS)是介导甲状腺细胞摄取碘的重要载体,其表达、定位与促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)关系密切。文中主要研究甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinomas,PTC)及癌旁组织中TSH受体(TSH receptor,TSHR)与NIS基因的表达。方法实时荧光定量PCR法测定36例PTC及癌旁组织,20例正常组织中TSHR mRNA及NIS mRNA的表达水平。结果 PTC及癌旁组织中TSHR mRNA表达水平明显低于正常组织,P<0.05;NIS mRNA表达水平在PTC组织中显著下降,P<0.05。结论 PTC组织中TSHR与NIS mRNA基因表达水平呈现同步下降趋势,可能与TSH-TSHR信号通路的调控有关。

甾体激素对乳腺癌细胞钠碘转运体基因表达的调控

目的通过甾体激素对乳腺癌细胞钠碘转运体(NIS)基因表达的影响,探讨乳腺肿瘤组织NIS的表达特点和调控因素。方法乳腺癌细胞(MCF7)进行培养,分别给予不同浓度的甾体激素包括雌二醇、孕酮、睾酮和地塞米松等刺激72h。采用RT鄄PCR方法检测细胞中NIS的mRNA表达情况。结果乳腺癌细胞MCF7在经过雌二醇、孕酮和睾酮刺激后,细胞中NIS的mRNA表达比对照组有明显增加,并且与刺激物浓度成正相关。较大剂量地塞米松则明显抑制乳腺癌细胞中NIS的mRNA表达。结论甾体激素对乳腺癌细胞NIS基因表达具有调节作用。

钠碘转运体与甲状腺疾病

钠碘转运体 (NIS)为甲状腺滤泡上皮细胞基底膜上的一类膜蛋白 ,主要作用是促进甲状腺逆浓度梯度转运无机碘 ,NIS受促甲状腺激素、碘、多种细胞因子及其他一些激素的调节。 NIS与自身免疫性疾病、先天性甲状腺功能低下、甲状腺肿瘤的发生密切相关 。

钠碘转运体与分化型甲状腺癌

钠碘转运体 (NIS)是甲状腺滤泡细胞基底膜上的一种糖蛋白 ,具有选择性和主动性转运碘 (I-)到甲状腺滤泡细胞内的功能。NIS不仅存在于甲状腺 ,也存在于腮腺、胃黏膜、乳腺等多种组织。有报道 ,将NIS基因转染到NIS低表达的甲状腺癌细胞和其他类型的肿瘤细胞内 ,肿瘤细胞表达NIS ,增加了13 1I的摄取。在分化型甲状腺癌 (DTC)和其他肿瘤 ,13

细胞因子对乳腺癌细胞钠碘转运体基因表达的调控

目的本实验通过三种细胞因子(肿瘤坏死因子-α,干扰素-γ和白细胞介素-6)对乳腺细胞钠碘转运体(NIS)基因表达的影响,探讨乳腺肿瘤组织NIS的表达特点和调控因素。方法采用乳腺癌细胞MCF-7和MB453进行培养,分别给予不同浓度的肿瘤坏死因子-α,干扰素-γ或白细胞介素-6刺激72h。采用RT-PCR方法检测细胞中NISmRNA表达情况。结果乳腺癌细胞在经过肿瘤坏死因子-α,干扰素-γ或白细胞介素-6刺激后,细胞中NIS的mRNA表达比对照组明显降低,并且与细胞因子浓度呈负相关。结论肿瘤坏死因子-α,干扰素-γ和白细胞介素-6对乳腺癌细胞MCF-7和MB453的NIS基因mRNA表达有抑制作用,这提示细胞因子可能通过调节乳腺癌NIS基因mRNA的表达,从而影响乳腺癌细胞对放射性碘治疗的敏感性。

钠碘转运体抗体在Graves病与桥本甲状腺炎中的作用

目的探讨钠碘转运体抗体(NISAb)在Graves病(GD)、桥本甲状腺炎(HT)中的作用。方法收集83例GD、34例HT及69例正常对照组的血清,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定钠碘转运体抗体水平。结果GD组(36.1%)和HT组(29.4%)患者NISAb阳性率高于正常对照组(7.2%)(P<0.01);GD患者在治疗1,3,6个月后进行比较,其NISAb阳性率差异无显著性(P>0.05);NISAb阳性及NISAb阴性GD患者比较,治疗前及治疗后其FT3,FT4,TSH差异无显著性(P>0.05),治疗前后FT3,FT4,TSH的变化差异无显著性(P>0.05)。结论NISAb可能在GD及HT发病中起着重要作用;NISAb对GD的抗甲状腺药物治疗没有明显影响。

抗人钠碘转运体单克隆抗体杂交瘤细胞系的建立与初步鉴定

钠碘转运体(sodium iodide symporter,NIS)是甲状腺滤泡细胞膜上的一类特殊糖蛋白.NIS的主要功能是摄取和浓集碘[1,2],它对维持甲状腺稳态、维护人体健康具有重要的意义.

钠碘转运体抗体在自身免疫性甲状腺疾病中临床价值的初步探讨

选择自身免疫性甲状腺疾病(ATD)患者241例,分为Graves病(GD)初发组(83例)、GD治疗组(58例)、GD缓解组(66例)、桥本甲状腺炎(HT)组(34例),采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测钠碘转运体抗体(NIS-Ab)水平。结果显示:GD组和HT组患者NIS-Ab阳性率高于正常对照组(P<0.05),不同时期的GD患者NIS-Ab水平无明显差异(P>0.05)。表明:NIS-Ab可能在GD和HT的发病机制中起重要作用。

甲状腺良恶性病变组织中钠碘同向转运蛋白mRNA的表达变化

目的探讨良恶性病变甲状腺组织中钠碘同向转运蛋白(NIS)mRNA的表达变化。方法取甲状腺切除术中的新鲜组织标本,根据病理学检查结果分为结节性甲状腺肿组、甲状腺腺瘤组、甲状腺癌组和瘤周甲状腺组织对照组,采用Real-Time PCR技术测定各组甲状腺组织中NIS mRNA表达。结果与对照组相比,结节性甲状腺肿组、甲状腺腺瘤组、甲状腺癌组甲状腺组织中NIS mRNA的相对表达量显著减少(P<0.01)。在不同病变组,甲状腺癌组NIS mRNA的相对表达量下降更为明显(P<0.01);结节性甲状腺肿组与甲状腺腺瘤组NIS mRNA的相对表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲状腺良恶性病变均存在NIS mRNA表达的下调,且以恶性病变更为明显。提示甲状腺病变时甲状腺"碘泵"功能存在不同程度的损害。

甲状腺乳头状癌钠碘同向转运体基因启动子区域CpG岛异常甲基化状态检测及其意义

目的 通过检测甲状腺乳头状癌中钠碘同向转运体(NIS)基因的启动子区域甲基化状态及其与各项临床指标之间的关系,探讨NIS基因甲基化在甲状腺乳头状癌发病过程中的地位、作用和相关机制.方法 取2007年5～7月手术切除的甲状腺乳头状癌及正常组织标本各11份,液氮保存.针对NIS-L区域设计新的甲基化特异PCR(MSP)引物,对所有亚硫酸氢钠修饰后的甲状腺癌及对照组织标本DNA进行MSP检测,比较肿瘤和对照甲状腺组织的NIS-L甲基化状态,分析其与有关临床指标之间的相关性.结果 实验发现11例甲状腺癌中NIS-L区域CpG岛甲基化率达81.8%(9/11),与肿瘤直径存在相关性,与年龄、性别、AJCC分期、淋巴结转移情况、多灶性等临床指标无相关性;相应对照组织中NIS-L甲基化率为36.4%(4/11),与所有临床指标无相关性.结论 甲状腺乳头状癌组织中NIS-L区域CpG岛甲基化率异常增高,且与肿瘤直径存在相关性.NIS-L与其它NIS表达调控因素的关系有待进一步研究.

钠碘转运体在治疗甲状腺恶性肿瘤中的作用

大多数恶性甲状腺肿瘤摄取碘的能力显著降低。钠碘转运体 (NIS)是一种能介导碘向细胞内转运的膜蛋白 ,可以配合放射性碘来治疗肿瘤。目前已经利用转基因技术使不表达或低表达NIS的甲状腺恶性肿瘤细胞表达NIS蛋白。同时发现甲状腺肿瘤细胞摄碘能力的下降不仅与NIS合成的量有关 ,而且与NIS是否能正确锚着密切相关。另外 ,当前研究努力的方向除促进NIS的表达和锚着 。

钠碘转运体转基因介导放射性碘治疗非甲状腺恶性肿瘤的研究进展

钠碘转运体 (NIS)是一种能介导碘向细胞内转运的膜蛋白 ,可以配合放射性碘来治疗肿瘤。目前已经利用转基因技术使不表达或低表达NIS的非甲状腺恶性肿瘤细胞表达NIS蛋白。同时发现肿瘤细胞的低摄碘能力与NIS合成的量及NIS是否能正确锚着密切相关。当前努力的方向除促进NIS的表达和锚着 ,还要研究如何使肿瘤细胞摄入的碘能够在细胞内滞留足够长的时间以达到杀伤肿瘤的目的。目前已经在乳腺、前列腺、绒毛膜癌。

抗人钠碘转运体单克隆抗体杂交瘤细胞系的建立与初步鉴定

目的 制备抗人钠碘转运体 (NIS)单克隆抗体。方法 以人NIS蛋白质的二个片段(第 2膜外段和第 14f段 )为抗原免疫小鼠 ,运用杂交瘤技术 ,制备鼠抗人NIS单克隆抗体 (rhNISMAb) ,采用小鼠Ig亚类测定试剂条测定单抗的亚类 ,并通过ELISA、Western blot、免疫组化技术等鉴定其特异性。结果 运用杂交瘤技术成功地制备出能稳定分泌抗人NIS单克隆抗体的细胞系。Western blot分析表明 :此单抗所识别的靶分子的相对分子量主要在 97KD ,免疫组化染色显示 :甲状腺滤泡细胞基底膜上有棕黄色着色。结论 成功地制备出抗人NIS单克隆抗体 ,为NIS抗原 抗体的研究提供了新的工具 ,NIS单克隆抗体不仅可以应用于甲状腺、乳腺等领域的基础研究 ,而且可以用于临床 。

人钠碘转运体基因转染人大细胞肺癌介导^(131)I治疗的实验研究

背景与目的肺癌是严重危害人民生命和健康的常见病。目前世界上倾向于将两类生物学行为不同的肺癌分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞性肺癌（NSCLC）。而NSCLC中的大细胞肺癌治疗效果多年来一直没有显著提高，一方面由于其生物学特性十分复杂、恶性程度高且多药耐药。另一方面还在于约80％大细胞肺癌患者确诊时已属晚期而失去手术机会。所以化疗在大细胞肺癌的治疗中是无可取代的，但多药耐药的出现令人沮丧。于是，我们设想将转基因技术与放射性核素治疗相结合，将hNIS基因转染至人大细胞肺癌H460细胞系中，使原本不摄碘的H460细胞摄取碘。然后利用放射性核素^131I的辐射生物效应，干扰H460细胞的生物代谢，抑制肿瘤细胞增值活性，最终使癌细胞死亡。

他巴唑对人钠碘转运体mRNA表达的影响

目的探讨他巴唑对人钠碘转运体mRNA表达的影响。方法原代培养甲状腺细胞,测定细胞在他巴唑的作用下人钠碘转运体mRNA的表达量的变化。结果他巴唑能抑制人钠碘转运体mRNA的表达。结论他巴唑可通过人钠碘转运体而发挥抗甲状腺作用。

钠碘转运体基因显像及治疗新进展

钠碘转运体(NIS)是一种位于甲状腺滤泡细胞膜上的糖蛋白,负责介导碘进入甲状腺滤泡细胞内。因为NIS的运碘特性,所以临床上有巨大的应用价值。目前,NIS基因可以作为报告基因进行显像,还可以通过NIS基因介导放射性核素治疗癌症。但是将这种方法应用于临床还面临很多问题,细胞中碘的有效半衰期较短就是其中之一。对此,已有的解决方法,一是,使用NIS介导更强的放射性核素;再是,进行甲状腺过氧化物酶基因(TPO)的共转染。