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家蝇钠离子通道的同源模建及分子对接和构效关系
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作者 颜琦松 舒启超 巨修练 《武汉工程大学学报》 CAS 2016年第1期10-16,共7页
利用大鼠脑电压门控钾离子通道DII区的S4-S5片段的结构和古细菌Aeropyrum pernix的钾离子电压门控通道S6区的结构为模板,通过同源模建的方法构建家蝇的钠离子通道受体开启状态的模型,并利用拉氏图和分子动力学分析验证其模型的合理性.... 利用大鼠脑电压门控钾离子通道DII区的S4-S5片段的结构和古细菌Aeropyrum pernix的钾离子电压门控通道S6区的结构为模板,通过同源模建的方法构建家蝇的钠离子通道受体开启状态的模型,并利用拉氏图和分子动力学分析验证其模型的合理性.将31个拟除虫菊酯类化合物与模建的家蝇钠离子通道受体进行对接研究,并研究其作用机理.结果表明,对接打分与实测活性值相一致,说明了该模型的合理性.通过对接分析和三维定量构效关系实验可以看出,家蝇电压门控钠离子通道上929位苏氨酸与拟除虫菊酯类化合物的羧基形成氢键,且化合物上的氯原子与918位甲硫氨酸具有范德华作用力,同时苯环上增加取代会增加位阻降低化合物活性,邻位和间位取代对化合物活性相对影响较小,而苯环对位取代对活性影响最大,且对位取代基的吸电子能力越强,化合物活性越低.另外,结构与活性关系研究的Co MFA模型与上述对接结果一致. 展开更多
关键词 拟除虫菊酯类化合物 钠离子通道受体 分子对接 3D-QSAR
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Pentapeptide Any-GS Blocks Antinociceptive Effect of Poneratoxin in Rats
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作者 Monika Rykaczewska-Czerwifiska Piotr Oles +2 位作者 Danuta Konopifiska Adam Sipifiski Andrzej Plech 《Journal of Agricultural Science and Technology(A)》 2012年第5期702-708,共7页
Poneratoxin (PoTX) is an insect neuropeptide isolated from ant venom. It was previously demonstrated that administration of synthetic PoTX into the lateral brain ventricle (icv) induced in rats significant antinoc... Poneratoxin (PoTX) is an insect neuropeptide isolated from ant venom. It was previously demonstrated that administration of synthetic PoTX into the lateral brain ventricle (icv) induced in rats significant antinociceptive effect. Moreover it was demonstrated that this effect was not mediated by opioid receptors. The aim of present study was to determine other probable mechanisms mediating antinociceptive effect of PoTX, above all: (1) to check if insect-derived pentapeptide Any-GS may influence on PoTX-induced analgesia in rats, and (2) to estimate the role of voltage-gated sodium channels in rat's brain in antinociceptive effect of PoTX. The study was performed on adult, female wistar rats, which a week before experiments were implanted with polyethylene cannulas into the lateral brain ventricle (icv). Antinociceptive effect of PoTX applied directly icv was determined in rats by the test of the tail immersion. PoTX applied icv at the dose of 1 or 5 nmol induced significant antinociceptive effect in rats. Pretreatment rats with equimolar dose of 1 or 5 nmol of veratridine, an agent, which opens voltage-gated sodium channels in neurons of rat brain, did not modify effect of PoTX. On the other hand, prior icv administration of pentapeptide Any-GS significantly inhibited antinociceptive effect of both icv doses of 1 and 5 nmols of PoTX. The results of the present study demonstrated antagonistic effect Any-GS against PoTX-induced analgesia. Thus blocking effect Any-GS on PoTX-induced analgesia indicates that this insect peptide is a probable antagonist of PoTX. 展开更多
关键词 Poneratoxin VERATRIDINE Any-GS antinociceptive effect rats.
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聚醚类海生毒素的构效关系与分子设计研究 被引量:5
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作者 陈常英 冯珊 +3 位作者 胡亚兰 杨巨辉 蒋辉 陈冀胜 《计算机与应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期349-354,共6页
在对聚醚类海生毒素构效关系研究的基础上,设计了5个结构简化的高活性化合物。对它们的电子结构和空间结构进行了计算和研究,并同CTX、BTX类化合物进行了比较,讨论了新化合物和已知化合物在电子结构与空间结构上的一致性。依据相关关系... 在对聚醚类海生毒素构效关系研究的基础上,设计了5个结构简化的高活性化合物。对它们的电子结构和空间结构进行了计算和研究,并同CTX、BTX类化合物进行了比较,讨论了新化合物和已知化合物在电子结构与空间结构上的一致性。依据相关关系对新化合物进行了活性预测。 展开更多
关键词 聚醚类海生毒素 构效关系 分子设计 活性预测 药物设计 电子结构 空间结构 钠离子通道受体
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