钠葡萄糖共转运体2的研究进展

钠葡萄糖共转运体2(SGLT2)在葡萄糖跨膜重吸收过程中起重要作用。不同物种的SGLT2具有较高的同源性。动物的年龄、健康状况、肝细胞核因子1α、三磷酸腺苷、Cd2+、心钠素、内皮素3、血管紧张素Ⅱ、肾上腺素对SGLT2的表达起调节作用。近年来研究发现,SGLT2的突变与糖尿存在明显的关系,已发现达21个突变位点。SGLT2抑制剂近来也为人们所研究,已有多种药物在临床试验阶段。

木聚糖酶对尼罗罗非鱼钠葡萄糖共转运载体(SGLT_1)mRNA表达的影响

以尼罗罗非鱼[体重(106.16±16.77)g]为实验对象,小麦基础饲料为对照,小麦基础饲料中分别添加不同水平的木聚糖酶(0.05%、0.10%、0.15%)作为试验饲料。每个处理设5个重复,每个重复放养40尾雄性尼罗罗非鱼,旨在研究木聚糖酶对尼罗罗非鱼前肠和中肠钠葡萄糖共转运载体(SGLT_1)mRNA表达的影响,从分子水平揭示木聚糖酶促进尼罗罗非鱼生长的机理。饱食投喂,饲养75 d后,每饲料组分别取10尾鱼,尾静脉取血制备血清,测定血糖含量;采用离心柱型总RNA提取试剂金提取前肠和中肠总RNA,通过RT-PCR对前肠和中肠SGLT_1mRNA的表达进行相对定量。结果表明,0.05%组、0.10%组和0.15%组前肠SGLT_1 mRNA的相对表达量分别比对照组提高19.28%(P<0.05)、42.17%(P<0.01)和16.87% (P<0.05);对照组尼罗罗非鱼在摄食后2 h血糖仅为5.56 mmol·L^(-1),0.10%组极显著高于对照组(P<0.01);0.05%组和0.10%组的增重率较对照组分别提高8.29%、17.45%(P<0.01),0.15%组的增重率与对照组相比没有统计学差异(P>0.05)。研究结果表明,在小麦基础饲料中适量添加木聚糖酶能显著上调前肠SGLT_1mRNA的表达,促进葡萄糖吸收,从而提高尼罗罗非鱼的生长速度。

钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病伴慢性肾脏病患者的临床应用及挑战

2型糖尿病(T2DM)是心脑血管不良事件的独立危险因素,约80%的T2DM患者死于心脑血管疾病。传统降糖药物在长期应用后可引起体质量增加、血压升高以及频发低血糖等不良反应,均可增加患者心脑血管不良事件发生风险。近年研究显示,新型降糖药物钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂可同时降低T2DM患者血糖水平、减轻体质量、降低血压、改善心脑血管结局,然而这些研究数据大多来源于肾功能良好和正常人群。在真实世界中,T2DM患者中20%~40%以上同时伴有慢性肾脏病(CKD),目前针对SGLT2抑制剂在T2DM伴CKD患者中应用的研究相对较少。本文总结了目前所累积的临床研究证据,包括SGLT2抑制剂对T2DM伴CKD患者血糖、血压、体质量、血脂等心脑血管不良事件危险因素以及对心脑血管结局的影响。得出SGLT2抑制剂可降低T2DM伴CKD患者血糖、血压和体质量,显著改善患者心脑血管结局,而且不同SGLT2抑制剂的心脑血管保护效果有所差异。

断奶仔猪小肠钠葡萄糖转运蛋白1和葡萄糖转运蛋白2 mRNA表达变化及饲粮添加谷氨酰胺对其的影响

本试验旨在研究仔猪断奶后小肠黏膜钠葡萄糖转运蛋白1（SGLT1）和葡萄糖转运蛋白2（GLUT2）mRNA表达的发育性变化规律及谷氨酰胺是否对SGLT1和GLuT2mRNA的表达产生影响。选择21日龄断奶的杜×长×大仔猪69头，断奶当天屠宰3头猪，其余66头随机分成2组，每组3个重复，每个重复11头仔猪。对照组饲喂基础饲粮（不添加谷氨酰胺），试验组饲喂基础饲粮＋1％谷氨酰胺。断奶后第3、5、7、14天每组分别屠宰3头。取十二指肠、空肠和回肠黏膜样品，通过荧光定量RT—PCR方法测定SGLT1和GLUT2 mRNA的表达量。结果表明：1）SGLT1和GLUT2 mRNA的表达量在不同肠段之间无显著差异（P〉0．05）。2）十二指肠、空肠中SGLT1 mRNA表达量在断奶后先降低，断奶后第3天开始升高，第14天达峰值，回肠SGLT1 mRNA表达量在断奶后先升高，断奶后第7天较低，第14天为峰值；GLUT2 mRNA在十二指肠和空肠中的表达量从断奶后第3～7天呈现持续上升的趋势，第7天达峰值，但在第14天降至断奶当天水平，回肠GLUT2 mRNA表达量在断奶后逐渐升高，第5天达峰值，而后逐渐回落至断奶当天水平。3）饲粮添加1％谷氨酰胺对SGLT1和GLUT2 mRNA表达量无显著影响。结果提示：断奶仔猪十二指肠、空肠和回肠SGLT1和GLUT2 mRNA表达量无显著差异，但均随断奶后的时间而变化，谷氨酰胺对SGLT1和GLUT2在转录水平上无显著影响。

钠葡萄糖共转运载体(SGLT1)研究进展

综述了钠葡萄糖共转运载体 ( SGLT1 )研究的新进展 ,葡萄糖的跨膜转运主要是通过 SGLT1结合 1 mol葡萄糖 ,2 mol的 Na+ ,形成 Na+ -载体 -葡萄糖复合物 ,顺 Na+的浓度梯度进入细胞。不同物种的 SGLT1具有较高的同源性 ,大小为 662～ 665个氨基酸。其二级结构业已阐明 ,它由 1 4个连为一体的 α螺旋 ( MS1～ MS1 4)组成 ,动物种类、年龄、饥饿状况、Na+ 摄入水平和血清醛固酮水平均影响 SGLT1的基因表达 ,表皮生长因子 ( EGF)、精氨酸加压素 ( AVT)、胰岛素样生长因子 ( IGF)以及蛋白激酶 A和蛋白激酶 C对

HPLC法测定硝普钠葡萄糖注射液中硝普钠的含量

目的建立高效液相色谱法(HPLC)测定硝普钠葡萄糖注射中硝普钠的含量。方法 Diamonsil ODSC18柱(250nm×4.6nm,5μm);以0.34%硫酸氢四丁基铵与0.284%无水磷酸氢二钠溶液(用磷酸调pH值至6.0)-甲醇(50∶50)为流动相;流速1.0ml/min;检测波长是254nm。结果硝普钠在9.96～637.44μg/ml范围内线性关系良好,平均回收率为99.8%,相对标准差(RSD)=0.3%。结论本法简便快捷,准确,可用于硝普钠葡萄糖注射中硝普钠的含量测定。

钠葡萄糖转运子1和表皮生长因子受体2 mRNA在结直肠癌中表达的相关性

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中钠葡萄糖转运子(SGLT)-1和表皮生长因子受体(HER)-2 mRNA的表达及其临床病理意义及二者的相关性。方法应用real-time PCR法检测35例CRC组织及10例切缘无瘤黏膜组织中SGLT-1和HER-2 mRNA的表达情况,并观察其表达差别。结果 SGLT-1和HER-2 mRNA在CRC中的表达明显高于切缘无瘤黏膜。CRC患者中SGLT-1 mRNA的表达与性别、年龄、组织分型、分化程度以及淋巴结转移无关(P>0.05);HER-2 mRNA在有淋巴结转移组中的表达量明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。SGLT-1和HER-2 mRNA表达呈正相关(r=0.416,P=0.016)。结论 CRC中SGLT-1、HER-2 mRNA的表达增高可能与CRC的早期发生、发展有关,并可能存在协同作用。

转化医学在新型降糖药物钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂中的应用

糖尿病药物治疗是近年来转化医学领域的热点。为了更好地控制血糖,延缓并发症,临床需求驱动新型降糖药物的研发。在基础研究中,通过不断的药品研发与遴选,最终选择性作用于肾小管SGLT2受体,抑制尿糖重吸收的新型降糖药物钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)问世。在随后的临床应用中,进一步评估其降糖作用、降糖外获益(降压、心血管获益等)以及不良反应等风险,为指南的修订、进一步推广应用提供基础。本文就SGLT2抑制剂从临床需求、实验室研发、再到临床应用的转化过程进行综述。

钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂改善心血管结局研究进展

近三十年来2型糖尿病(T2DM)的患病率不断上升,其心血管并发症对社会造成了巨大的经济负担。动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)是T2DM患者致死和致残的主要原因。当代心脏病学的一项显著突破,是发现一些降糖药物治疗合并心血管病或存在心血管病风险的患者,伴有结局的显著改善。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种新型口服降糖药物。这类药物可减少肾脏中葡萄糖的重吸收,并通过尿液增加其排泄而降低血糖。近年研究证明,这类药物超越降糖还有多种有益作用。本文就其改善心血管结局的研究进展进行综述。

钠葡萄糖共同转运体-2抑制剂对2型糖尿病脂代谢的影响

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者发生动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerosis-associated cardiovascular disease,ASCVD)的危险相比非糖尿病患者明显升高。脂代谢异常与糖代谢异常合并,均为ASCVD的危险因素和发病机制。钠葡萄糖共同转运体-2抑制剂(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor,SGLT-2i)是一种通过肾脏排泄葡萄糖的新型降糖药。近年来多项大型临床研究表明SGLT-2i具有心血管和肾脏获益,但机制尚不明确。本文综述了SGLT-2i对T2DM中的脂代谢影响,分析其与上述保护作用之间的可能关系。

HPLC法检查卡络磺钠葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛限量

目的建立高效液相色谱法检查卡络磺钠葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛（5-HMT）限量。方法采用色谱柱：D iamonsil-C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;0.12%磷酸二氢铵溶液-乙腈（91∶9）为流动相;检测波长为284 nm。结果5-HMT浓度在1.036～5.180 mg.L-1范围内有良好的线性关系（r=0.9999）,平均回收率为98.86%,RSD为1.05%（n=9）。结论此法简便、准确,适用于卡络磺钠葡萄糖注射液中5-HMT的限量测定。

糖尿病患者的新守护者——浅谈钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂

我国是糖尿病人数最多的国家,糖尿病性大血管和微血管的并发症是导致患者致死、致残的重要原因,传统的降糖药物多局限于降血糖,未给患者带来降糖外的获益。近年来,多种新型降糖药物问世,在关注药物的降糖效果及安全性的同时,也越来越多地关注药物在糖尿病血管并发症方面的获益。钠葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂在降糖的同时,还有降低血压、减轻体重、降低肾小球高滤过、减少尿白蛋白、降低尿酸等降糖以外的独特作用。本文对SGLT-2抑制剂的降糖作用、并发症获益以及安全性等最新研究进展进行述评,旨在为临床工作中SGLT-2抑制剂的使用提供参考。

帕米膦酸二钠葡萄糖注射液细菌内毒素检查法的实验研究

目的研究帕米膦酸二钠葡萄糖注射液对细菌内毒素检查实验的干扰情况,并建立其细菌内毒素检查的质量标准。方法参照《中国药典》2000年版二部附录ⅪE细菌内毒素检查法进行试验,用两个不同厂家的鲎试剂对帕米膦酸二钠葡萄糖注射液进行干扰试验研究。结果帕米膦酸二钠葡萄糖注射液对细菌内毒素检查有干扰作用,但通过稀释可消除其干扰。结论可以用细菌内毒素检查法(凝胶法)代替家兔热原检查法控制其产品质量。

钠葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂在心血管疾病防治中的作用

新型降糖药物钠葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂具有心血管保护作用,可降低2型糖尿病患者的心源性死亡,减少因心力衰竭住院,其机制可能与SGLT-2改善心室负荷和心脏代谢、影响心肌细胞的钠氢交换、抑制心脏纤维化等有关。

奥扎格雷钠葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的RP-HPLC测定

目的建立奥扎格雷钠葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛(5-HMF)含量的测定方法。方法采用反相高效液相色谱法DiamonsilC18柱,流动相为甲醇-pH7.0磷酸盐缓冲液(35:65),检测波长284nm。结果5-HMF的线性范围为0.01045～0.01315μg,相关系数r=0.9999,平均回收率为100.7%,RSD=0.4%。结论本测定方法简便、准确,为奥扎格雷钠葡萄糖注射液的质量评定提供了可靠的依据。

钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂治疗射血分数保留型心衰的最新进展

心衰是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段,死亡率和再住院率居高不下,成为正在危害人类健康的重要疾病之一。射血分数保留的心衰(HFpEF)占比达心衰患者一半以上,但目前尚无确切的可以降低HFpEF发病率和死亡率的治疗策略。近年来,新型降糖药物钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)带来的心血管益处得到了广泛的关注,HFpEF患者是否可以从SGLT-2i中获益备受关注,现就这一问题作一综述。

钠葡萄糖同向转运体抑制剂的心血管保护作用及其机制的研究进展

糖尿病是全球范围内常见的慢性疾病,严重威胁人类健康。钠葡萄糖同向转运体抑制剂,简称SGLT2抑制剂,是一种新型的口服降糖药物。该类药物创造性地通过增加尿糖排出来治疗糖尿病,独特的作用机制为降糖提供了新的思路,近年来成为研究的热点。在临床实验中,显著减少受试者的心血管不良事件,引起了广泛关注。本文对钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂的心血管保护作用其机制的研究进展进行综述。

钠葡萄糖共转运体2抑制剂对心肌钠钙离子的调控作用

钠葡萄糖共转运体(sodium glucose cotransporter,SGLT)是细胞膜上的通道蛋白,其利用细胞内部和外部之间的钠浓度梯度将葡萄糖与钠离子转运入细胞内,是细胞利用葡萄糖的一条主要通道。SGLT阻滞剂可以抑制位于肾小管上的SGLT1/2,通过减少尿液中葡萄糖重吸收来降低血糖,发挥降糖药作用。近年,几个大型临床试验证实SGLT2抑制剂能改善糖尿病患者的心血管预后,显著降低糖尿病合并心力衰竭患者的死亡率和再住院率,这是心血管药物治疗领域的重大进展[1-2]。目前,关于其治疗机制的研究已成为热点。鉴于传统降糖药物并不能降低糖尿病患者的心血管事件发生率,而SGLT2抑制剂不仅对糖尿病患者具有心血管保护作用,其对心力衰竭非合并糖尿病患者也能发挥同样的临床疗效[3-4]。这提示SGLT2抑制剂的作用机制不仅仅局限于单纯的降糖效应。SGLT2主要表达于肾脏近曲小管,但几乎不表达于心肌,因此传统观念认为SGLT2对于心脏无直接作用,其可能的治疗机制包括利尿、降压、抗炎、代谢调节、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制等心脏外作用[5]。近期,相关研究表明SGLT2抑制剂能直接调控心肌内钠钙离子平衡。心肌细胞钠钙离子调控紊乱可直接干扰心肌收缩舒张功能以及线粒体功能,从而参与心力衰竭病程进展,SGLT2抑制剂或能逆转上述效应而发挥心血管保护作用,本文主要就此方向研究进展作一综述。

钠葡萄糖协同共转体2抑制剂的临床研究进展

钠葡萄糖协同共转体2抑制剂主要作用于肾小管近端,抑制葡萄糖在肾小管的重吸收,从而增加葡萄糖的排出,起到降低血糖的作用,为糖尿病患者的治疗提供了新的选择。近年来临床研究显示,其可以降糖、降血脂、减轻体质量、降血压等,同时也有发生低血糖、泌尿系感染、生殖器感染等不良反应的可能。该文对其近年的临床研究结果及应用前景进行综述。

钠葡萄糖共转运蛋白1对缺血性脑卒中患者预后的预测价值研究

目的探讨钠葡萄糖共转运蛋白1(SGLT1)对缺血性脑卒中患者预后的预测价值。方法回顾性收集2013年1月至2016年12月于榆林市星元(第四)医院收治的130例缺血性脑卒中患者。根据患者发病6个月后改良RANKIN量表(mRS)评分分为预后良好组(90例)和预后不良组(40例)。比较2组患者在临床特征方面的差异。通过绘制ROC曲线计算曲线下面积,评估各参数的预测效力。应用单因素、多因素非条件Logistic回归分析影响缺血性脑卒中患者预后的危险性因素。结果预后不良组在症状出现至入院时间、美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分>15分比例、格拉斯哥昏迷评分(GCS)≤11分比例、急性生理和慢性健康状况评价系统(APPACHEⅡ)评分>20分比例、血清CXCL12水平、血清白细胞介素(IL)-6水平、血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平、血清黄葡萄糖共转运蛋白(SGLT1)水平方面显著高于预后良好组(P<0.05),在血清IL-33水平方面显著低于预后良好组(P<0.05)。血清CXCL12、血清IL-33、血清IL-6、血清hs-CRP、血清SGLT1水平预测缺血性脑卒中患者预后的最佳诊断界值分别为8.25 mg/L、58.56 ng/L、8.85 ng/L、1.75 mg/L、5.25 mg/L。单因素、多因素Logistic回归分析显示,NIHSS评分>15分、GCS评分≤11分、APPACHEⅡ评分>20分、血清CXCL12水平>8.25 mg/L、血清IL-33水平≤58.56 ng/L、血清SGLT1水平>5.25 mg/L是影响缺血性脑卒中患者预后的危险性因素(P<0.05)。结论入院时血清SGLT1水平可预测缺血性脑卒中患者预后。