钠-葡萄糖转运体2抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂在糖尿病肾病的临床应用

慢性肾脏病以肾小球滤过率降低和尿白蛋白增加为主要特点,糖尿病肾病是慢性肾脏病的主要类型之一,可导致生活质量下降、肾衰竭甚至死亡,严重威胁了人类健康。近年来有关糖尿病肾病的保护药物有了重要研究进展,其中肾素-血管紧张素系统抑制剂、钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitor,SGLT2i)、胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂等药物表现优异,被国内外指南推荐应用于糖尿病肾病患者的治疗,以降低尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏不良结局。

钠-葡萄糖共同转运体2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展

钠-葡萄糖共同转运体2(SGLT2)抑制剂是单独治疗糖尿病的一种新型制剂,人们发现合并2型糖尿病(T2DM)并使用SGLT2抑制剂治疗的心力衰竭(HF)患者的发病率以及病死率显著下降。目前关于SGLT2抑制剂使HF获益的具体机制尚不明确。人们进行了大量的临床试验研究,用于验证其心血管效应的稳定性。本文回顾了最新的相关文献,就SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗中的机制以及研究进展进行综述。

钠-葡萄糖转运体2抑制剂辅助治疗成年人1型糖尿病的研究进展

1型糖尿病(T1DM)严重危害人们的健康和生命,但其经胰岛素降糖治疗后血糖达标率普遍偏低。长期使用胰岛素可导致频发低血糖、体质量增加和血压上升,进一步增加T1DM患者心血管事件发生风险。有研究显示新型降糖药物钠-葡萄糖转运体2(SGLT2)抑制剂辅助胰岛素治疗成年人T1DM可在减少胰岛素用量的同时进一步降低血糖,且不增加严重低血糖发生风险;但也有研究报道SGLT2抑制剂可增加成年T1DM患者糖尿病酮症酸中毒(DKA)发生风险。因此找到SGLT2抑制剂用于成年人T1DM的获益与风险的平衡点是临床研究的关键。本文汇总了近几年更新的关于SGLT2抑制剂用于成年人T1DM治疗的重要研究结果,对SGLT2抑制剂辅助胰岛素治疗成年人T1DM的获益与风险进行综述,以期为临床应用和未来研究提供参考。

钠-葡萄糖共同转运体2抑制剂对2型糖尿病患者胰岛素敏感性及血清GPC-4的影响

目的 :探讨达格列净对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者胰岛素敏感性及血清磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4(glypican-4,GPC-4)的影响。方法:80例T2DM患者采用达格列净治疗12周,观察血糖、血脂、胰岛素敏感性及血清GPC-4水平的变化。以40例健康人作为正常对照。结果:T2DM组(5.05±0.98)的血清GPC-4水平低于正常对照组(6.42±0.51)(P=0.000),T2DM组经达格列净治疗后血糖(P=0.000)、HbA1c(P=0.000)和HOMA-IR(P=0.000)均降低,而GPC-4水平升高(P=0.000)。在T2DM组,HbA1c(β=-0.608,P=0.000)和1/HOMA-IR(β=-2.566,P=0.003)均是血清GPC-4的独立影响因子,但治疗前后GPC-4的升高程度与HbA1c降低程度正相关(r=0.397,P=0.002),与HOMA-IR的变化无关(r=-0.062,P=0.539)。结论:达格列净具有降糖、改善胰岛素敏感性和升高循环GPC-4水平的作用,但其对血清GPC-4的影响可能与降糖有关,与其改善胰岛素敏感性的作用无关。

钠葡萄糖共同转运体-2抑制剂对2型糖尿病脂代谢的影响

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者发生动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerosis-associated cardiovascular disease,ASCVD)的危险相比非糖尿病患者明显升高。脂代谢异常与糖代谢异常合并,均为ASCVD的危险因素和发病机制。钠葡萄糖共同转运体-2抑制剂(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor,SGLT-2i)是一种通过肾脏排泄葡萄糖的新型降糖药。近年来多项大型临床研究表明SGLT-2i具有心血管和肾脏获益,但机制尚不明确。本文综述了SGLT-2i对T2DM中的脂代谢影响,分析其与上述保护作用之间的可能关系。

腹膜透析液通过上调葡萄糖转运体促进腹膜纤维化

目的：研究葡萄糖转运体1（GLUT1）和钠-葡萄糖转运体1（SGLT1）在腹膜纤维化过程中的作用。方法：体内实验中，取36只SD雄性大鼠随机分为六纽：正常对照组、手术对照组、腹膜透析组（PD组）、腹膜透析＋根皮素组（PD＋T组）、腹膜透析＋根皮苷组（PD＋Z组）、腹膜透析＋根皮素＋根皮苷组（PD＋T＋Z组），每组6只。采用5／6肾脏切除法制作尿毒症模型，腹膜透析采用浓度为2．5％的透析液。停止透析24h后行腹膜平衡试验评估大鼠腹膜转运功能；HE染色观察壁层腹膜形态；免疫组织化学法检测网膜组织GLUT1、SCLT1、TGF—β1和结缔组织生长因子（CTGF）的表达。体外实验中，体外培养人腹膜微血管内皮细胞（HPEC）并分为五组：正常对照组、腹膜透析组（PD组）、腹膜透析＋根皮素组（PD＋T组）、腹膜透析＋根皮苷组（PD＋Z组）、腹膜透析＋根皮素＋根皮苷组（PD＋T4-Z组）。采用实时定量PCR和蛋白质印迹法检测网膜组织及微血管内皮细胞内GLUT1、SGLT1、TGF-β1、CTGFmRNA及蛋白表达。结果：与手术对照组比较，PD组大鼠的腹膜增厚，超滤量增加，GLUT1、SGLT1、TGF-β1、CTGFmRNA及蛋白均表达上升（均P〈0．05）；在使用葡萄糖拮抗剂根皮苷、根皮素后，大鼠腹膜增厚程度减轻，GLUT1、SGLT1、TGF-β1、CTGFmRNA及蛋白表达均下降（均P〈0．05）；相关性分析显示，大鼠腹膜GULT1、SGLT1表达与TGF-β1、CTGF表达均呈正相关（均P〈0．05）。2．5％腹膜透析液可以上调人腹膜微血管内皮细胞GLUT1、SGLTI、TGF—β1、CTGFmRNA及蛋白的表达（均P〈0．05）；使用葡萄糖拮抗剂后，人腹膜微血管内皮细胞GLUT1、SGLT1、TGF—β1、CTGFmRNA及蛋白表达均下降（均P〈0．05）；相关性分析显示，人腹膜微血管内皮细胞GLUT1、SGLT1表达与TGF—β1、CTGF表达均呈正相关（均P〈0．05）。结论：高糖腹膜透析液可通过上调GLUT1、SGLT1的表达促进腹膜纤维化。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂沙库巴曲缬沙坦钠片分别联合阿托伐他汀治疗心肌梗死的疗效及对血清癌胚抗原和乳脂球表皮生长因子-E8影响

目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2)、沙库巴曲缬沙坦钠片分别联合阿托伐他汀治疗心肌梗死的疗效及对血清癌胚抗原(CEA)及乳脂球表皮生长因子-E8(MFG-E8)影响。方法将160例心肌梗死患者根据用药方法不同分为3组,对照组(60例)、观察A组(50例)和观察B组(50例)。对照组介入治疗后采取降压、调脂、抗感染等常规治疗措施,并口服阿司匹林、氯吡格雷。观察A组在对照组基础上应用诺欣妥联合阿托伐他汀治疗,观察B组在对照组基础上应用SGLT2联合阿托伐他汀治疗。对比3组患者治疗总有效率,治疗前后心功能、心肌酶谱变化情况以及不良反应发生率。结果观察A组与观察B组总有效率高于对照组(92%、88%与57%,P<0.05),且观察A组与观察B组对比差异无统计学意义(92%与88%,P>0.05);3组患者治疗前左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,3组患者LVEF升高,观察B组高于观察A组及对照组(F=3.566,P<0.05),LVESV、LVEDV降低,观察B组低于观察A组及对照组(F=2.133、4.447,P<0.05);3组患者治疗前心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌酸激酶(CK)对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,3组患者cTnI、CK-MB、CK降低,观察B组低于观察A组及对照组(F=21.807、5.158、5.472,P<0.05);3组患者治疗前CEA、MFG-E8对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,3组患者MFG-E8升高,观察B组高于观察A组及对照组(F=3.237,P<0.05),CEA降低,观察B组低于观察A组及对照组(F=19.096,P<0.05);3组患者不良反应发生率对比差异无统计学意义(7%与12%与8%,χ^(2)=0.213,P=0.644)。结论对介入治疗后的心肌梗死患者无论是采取诺欣妥联合阿托伐他汀治疗还是SGLT2联合阿托伐他汀均能够提升患者临床疗效,但采取SGLT2联合阿托伐他汀治疗能够进一步提升患者心功能,降低心肌损伤,促进血管重建,降低炎症反应,且安全性较高。

米扎格列净通过抑制钠-葡萄糖共转运体1的功能抑制常染色体显性多囊肾细胞增殖和纤维化

目的探究钠-葡萄糖共转运体1(SGLT1)抑制剂米扎格列净(MIZA)在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中的作用。方法用蛋白质印迹法、qPCR、免疫荧光染色测定PKD1^(-/-)小鼠和PKD1^(+/+)小鼠肾脏组织、人肾癌旁组织和人ADPKD组织中SGLT1的表达和分布。用MIZA处理囊肿衬里上皮细胞OX161和肾小管上皮细胞UCL93,37℃孵育24、48和72 h后通过MTT实验和集落形成实验观察细胞增殖情况。以100μmol/L MIZA处理OX161细胞48 h后,通过qPCR测定细胞中α1-Ⅰ型胶原蛋白、α1-Ⅲ型胶原蛋白和纤连蛋白1的mRNA表达量。用犬肾细胞MDCK 3D囊肿形成实验验证MIZA对囊肿形成的作用。通过mRNA-seq数据分析筛选UCL93细胞和OX161细胞、OX161细胞和100μmol/L MIZA处理48 h后的OX161细胞的差异表达基因,利用京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库进行通路富集分析。结果SGLT1在ADPKD患者和PKD1^(-/-)小鼠多囊肾组织中的表达水平较正常肾脏组织升高(P<0.05,P<0.01),免疫荧光染色发现SGLT1主要表达在囊肿衬里上皮细胞。在体外实验中,MIZA呈浓度和时间依赖性地抑制多囊肾细胞的增殖和纤维化,3D形成实验表明MIZA抑制了囊肿的形成。mRNA-seq数据分析和KEGG富集分析结果显示,OX161细胞和100μmol/L MIZA处理48 h的OX161细胞的差异表达基因主要富集在PI3K-Akt、MAPK等信号通路,与OX161细胞和UCL93细胞的差异表达基因富集通路相同。结论SGLT1抑制剂MIZA可能通过PI3K-Akt、MAPK等通路抑制多囊肾细胞的增殖和纤维化,延缓多囊肾的生长,是ADPKD的一个潜在治疗靶点。

钠葡萄糖协同转运体2抑制剂辅助治疗1型糖尿病患者发生酮症酸中毒的研究进展

终生外源性胰岛素替代治疗是1型糖尿病(T1DM)的主要治疗方法,绝大多数非胰岛素的降糖药物不适用于T1DM。钠葡萄糖协同转运体2抑制剂(SGLT2i)通过阻断肾脏近端小管的钠葡萄糖协同转运体2(SGLT2)来抑制葡萄糖的重吸收,目前广泛应用于2型糖尿病(T2DM)的治疗。临床研究表明SGLT2i能有效控制T1DM患者的血糖,但具有增加酮症酸中毒(DKA)的风险,其中非高血糖性DKA(euDKA)是SGLT2i所致DKA的常见形式。SGLT2i导致DKA的主要机制为大量排出尿糖以降低血糖,从而降低胰岛素、升高胰高血糖素水平,导致胰岛素和胰高血糖素比例失衡,胰高血糖素可促进肝细胞对脂肪的分解及脂肪酸的氧化,从而刺激肝脏生酮。T2DM患者在应用SGLT2i的情况下发生euDKA,需要警惕T1DM的可能。为避免DKA的发生,挑选合适的患者、慎重降低胰岛素用量、降低SGLT2i剂量、定期监测酮体变化、避免诱因及补充液体可能是合理的方法。SGLT2i适当增加酮体可能对心血管、肾脏及大脑有益。

两歧双歧杆菌F-35对Caco-2细胞中α-葡萄糖苷酶活及葡萄糖转运的影响

本文以Caco-2细胞建立的Transwell模型研究了两歧双歧杆菌F-35的发酵上清和细胞内容物对葡萄糖转运和α-葡萄糖苷酶活性的影响及其对α-葡萄糖苷酶(S-I)、钠-葡萄糖共转运体-1(SGLT-1)、葡萄糖转运蛋白-2(GLUT-2)基因表达的影响。结果表明,两歧双歧杆菌F-35的发酵上清和细胞内容物对α-葡萄糖苷酶活性的抑制率分别为13.3%和21.0%,对葡萄糖的转运抑制率分别为15.0%和29.7%;使S-I基因表达水平分别下调3.3倍和3.7倍,SGLT-1基因表达水平分别下调3.5倍和1.6倍,GLUT-2的基因表达水平分别下调4.4倍和1.3倍,与对照组相比均有显著性差异。研究表明,两歧双歧杆菌F-35可通过对α-葡萄糖苷酶活性和葡萄糖转运的抑制及对S-I、SGLT-1和GLUT-2 mRNA表达量的抑制,来延缓餐后碳水化合物水解和影响葡萄糖吸收,具有潜在的降血糖作用。

尿酸盐转运体研究现状及其药物研发

尿酸盐是体内嘌呤代谢的终产物,其合成和排泄决定血尿酸水平。无论血尿酸水平过高或过低都将导致严重并发症。本文主要对尿酸转运体及降尿酸药物进行综述。

胃肠道钠–葡萄糖共转运体1可能介导代谢减重手术改善血糖

代谢减重外科（metabolic＆bariatric surgery,MBS）治疗2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）的机制未完全被阐明。经典的＂肠胰岛轴＂和＂肠–脑–肝轴＂学说并不能完美解释手术的治疗机制。胰高血糖素样肽–1（glucagon-like peptide-1,GLP-1）是肠胰岛轴的核心激素,主要由末端空肠、回肠和结肠的L细胞分泌,具有促进胰岛素分泌、刺激胰岛β细胞增生、抑制胰高血糖素分泌和延缓胃排空等功能。

SGLT1/SGLT2抑制剂在预防和治疗心力衰竭方面的价值判断

心力衰竭是一种心脏疾病终末期表现出来的综合征,由于人口老龄化,心力衰竭患病率正在增加,估计占全球人口的1%至2%。此外,心力衰竭导致高死亡率和发病率,患者的生活质量通常较差。钠–葡萄糖转运体2抑制剂(SGLT2i)是一种新型的降糖药,然而目前已成为治疗心力衰竭的新兴药物,但其作用机制尚不清楚。越来越多关于SGLT2i的研究发现这些药可以诱导心脏代谢的变化而改善心功能,同时发现正常人或心血管病患者的心肌细胞表达SGLT1,却未见SGLT2表达。研究发现钠–葡萄糖转运体2 (SGLT2)抑制剂可以抑制钠–葡萄糖转运体1 (SGLT1),从而可能对心血管系统产生有益影响。本文就SGLT1/SGLT2抑制剂在预防和治疗心力衰竭方面的价值判断作一综述。

钠-葡萄糖协同转运蛋白1、2在腹膜透析患者腹膜中的表达

目的观察不同透析龄的腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者腹膜组织中腹膜间皮细胞(human peritoneal mesothelial cells,HPMCs)及血管内皮细胞表达钠-葡萄糖协同转运蛋白(Na+-dependent glucose transporter,SGLT)的差异,以及研究高糖处理对原代HPMCs内SGLT1、SGLT2蛋白表达的影响。方法根据透析龄将PD患者分为4组:0年组、>0~2年组、>2~4年组和>4年组。采用HE及Masson染色观察PD患者腹膜组织形态学变化,免疫组化检测腹膜HPMCs及血管内皮细胞SGLT1、SGLT2的表达。从腹透液中提取并培养原代HPMCs,高糖、高渗培养液处理HPMCs 0 h、12 h、24 h、48 h、72 h及96 h,采用Western印迹法检测HPMCs的SGLT1、SGLT2蛋白含量,采用CCK-8试剂盒检测细胞活力。结果HE及Masson染色显示,0年组PD患者壁层腹膜光滑连续,可见一层扁平HPMCs;>0~2年组PD患者HPMCs较0年组减少;>2~4年组PD患者HPMCs体积增大,数量减少;>4年组PD患者腹膜明显增厚、纤维化明显,HPMCs几乎不可见。免疫组化显示,随着透析龄增加,HPMCs内SGLT1、SGLT2蛋白表达逐渐下降(P<0.05);腹膜上血管壁增厚,但不同透析龄患者腹膜血管内皮细胞SGLT1、SGLT2表达差异无统计学意义(P>0.05)。用60 mmol/L葡萄糖处理原代HPMCs,可以先上调(0 h、12 h、24 h),后下调(24 h、48 h、72 h、96 h)SGLT1的表达(P=0.029);高糖处理对原代HPMCs中SGLT2的表达无明显影响。结论高糖和透析龄的增加可导致HPMCs数量减少,活力下降,SGLT1、SGLT2表达下降,但对腹膜血管内皮细胞SGLT1、SGLT2的表达无明显影响。

结直肠癌中SGLT-1、EGFR和HER-2蛋白的表达及意义

目的探讨钠葡萄糖转运子1(Na+/glucose cotransporter,SGLT-1)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)在结直肠癌中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学法检测80例结直肠腺瘤组织、167例正常结直肠黏膜组织和251例结直肠癌组织中SGLT-1、EGFR和HER-2的表达,分析其与结直肠癌临床病理特征的关系。结果 SGLT-1、EGFR、HER-2蛋白在结直肠癌组织中表达阳性率分别为60.6%、65.7%和70.9%,明显高于腺瘤组织(26.3%、42.5%和43.8%)和正常黏膜组织(13.8%、21.0%和19.2%)(均P<0.05)。SGLT-1的表达与结直肠癌的分化程度和TNM分期有关(均P<0.05)。EGFR的表达与结直肠癌的TNM分期和淋巴结转移有关(均P<0.05)。HER-2的表达与结直肠癌的分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关(均P<0.05)。结论 SGLT-1、EGFR、HER-2蛋白在结直肠癌组织中高表达,这可能与结直肠癌的早期发生、发展有关。联合检测SGLT-1、EGFR和HER-2有助于判断结直肠癌的发生及生物学行为。

补中益气汤含药血清对caco-2细胞SGLT1、P38MAPK通路及NHE3表达影响的研究

目的探讨补中益气汤含药血清对人结肠腺癌细胞(caco-2细胞)钠葡萄糖共转运体蛋白1(SGLT1)、P38MAPK通路及钠-氢交换体3(NHE3)蛋白及基因表达的影响。方法根据血清药理学方法制备补中益气汤含药血清,将caco-2细胞分为正常组、根皮苷组、根皮苷+补中益气汤含药血清组和根皮苷+空白大鼠血清组。检测各组SGLT1蛋白和基因、P38MAPK/Ezrin通路蛋白和NHE3蛋白的表达。结果与根皮苷组比较,根皮苷+补中益气汤含药血清组caco-2细胞SGLT1蛋白表达有所上调(P <0.05),且呈浓度依赖关系;根皮苷+15%补中益气汤含药血清组caco-2细胞SGLT1mRNA,NHE3蛋白及P38MAPK/Ezrin通路磷酸化蛋白表达均有所增加,与根皮苷组比较差异有显著性(P <0.05);根皮苷+补中益气汤含药血清组的SGLT1mRNA及NHE3、P-P38MAPK、P-Ezrin蛋白表达均高于根皮苷+15%空白血清组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论补中益气汤含药血清可上调caco-2细胞SGLT1的基因和蛋白表达、增加NHE3蛋白表达,这可能与其促进P38MAPK和Ezrin磷酸化有关。

NKCC1和KCC2在致痫性局灶性脑皮质发育不良中表达差异性研究

目的探讨钠-钾-氯离子共同转运体1(bumetanide-sensitive sodium-potassium-1-chloride transporter,NKCC1)和钾-氯离子共同转运体2(K+-C1-cotransporter 2,KCC2)在致痫性局灶性脑皮质发育不良中表达差异性情况及其意义。方法依据新疆喀什地区第一人民医院及南方医科大学南方医院病理科的术后病理诊断,参考局灶性脑皮质发育不良(focal cortical dysplasia,FCD)Palmini分型标准,将采集实验标本分为FCDⅠa、Ⅰb、Ⅱa和Ⅱb 4组。实验设置实验组和自身对照组,实验组标本取材于手术中皮层脑电监测提示的癫痫责任灶皮质,自身对照组标本取材于皮层脑电监测提示的非癫痫责任病灶皮质,用实时荧光定量核酸扩增(RT-QPCR)和蛋白质印迹(WB)分别在mRNA水平和蛋白水平分析NKCC1和KCC2在FCD不同亚型间的表达及其差异性。结果 49例病例共分为4组,包括FCDⅠa(10例),FCDⅠb(20例),FCDⅡa(9例),FCDⅡb(10例)4组。WB研究中共纳入47例,RT-QPCR研究中49例病例全部纳入。FCDⅠa亚型中NKCC1和NKCC1mRNA表达与自身对照组比较均未见明显变化,而KCC2表达下调,KCC2mRNA表达上调;FCDⅠb亚型中NKCC1和NKCC1mRNA表达与自身对照组比较均未见明显变化,而KCC2和KCC2mRNA表达均下调;FCDⅡa亚型中NKCC1和NKCC1mRNA表达均上调,而KCC2和KCC2mRNA表达均未见明显变化;FCDⅡb亚型中NKCC1和NKCC1mRNA表达均上调,而KCC2表达下调,KCC2mRNA表达上调。结论只有FCDⅡb亚型同时涉及了NKCC1和KCC2 2种蛋白的表达异常,而其他3种亚型中仅单一涉及NKCC1或KCC2的表达异常;在蛋白表达调节层面,转录层面的调节在NKCC1的表达异常中较为重要,而转录层面和转录后层面的调控在KCC2的表达异常中同时发挥了重要作用。

SGLT2抑制剂联合胰岛素治疗1型糖尿病疗效与安全性的Meta分析

目的评价钠葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）抑制剂联合胰岛素治疗1型糖尿病的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CENTRAI、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普及万方数据库，检索时限均从建库至2016年4月5日，同时手检纳入文献的参考文献，纳入比较SGLT2抑制剂联合胰岛素与胰岛素加安慰剂治疗1型糖尿病的随机对照试验（RCTs），对合格研究进行资料提取及偏倚风险评价后，采用RevMan5．3软件进行Meta分析。结果共纳入4项RCTs，共529例研究对象。Meta分析结果显示，与对照组比较，SGLT2抑制剂联合胰岛素能明显降低空腹血糖（WMD=-0．69mmol／L，95％CI=-1．32-0．07，P〈0．05）、糖化血红蛋白（WMD=-0．37％，95％CI=-0．54～0．20，P〈0．0001），减轻体重（WMD=-2．54kg，95％CI=-3．48～-1．60，P〈0．0001），减少每日胰岛素用量（WMD=-6．23U，95％CI=-8．0～4．40，P〈0．0001），且总不良事件、低血糖事件、泌尿系感染风险等与对照组比较差异均无统计学意义。结论SGLT2抑制剂作为胰岛索补充药物治疗1型糖尿病的疗效肯定，能改善血糖，降低体重，并减少每日胰岛素用量，对血压、血脂等也可能有改善作用，且联合用药不增加总不良反应、低血糖事件、泌尿生殖道系统感染的风险。

乳头状甲状腺癌NIS蛋白与糖酵解相关蛋白GLUT1及HK2表达关系的研究

目的:研究乳头状甲状腺癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)钠碘同向转运体(sodium iodide symporter,NIS)蛋白表达与糖酵解相关蛋白葡萄糖转运体1(glucose transporters 1,GLUT1)及己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)的关系及临床意义。方法:采用免疫组织化学技术检测患者NIS、GLUT1及HK2蛋白在癌组织及正常组织中的表达情况。应用SPSS 25.0软件对结果进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:61例患者NIS、GLUT1和HK2蛋白表达在癌组织及正常组织中的差异有统计学意义(t=-3.251、6.594、2.801,P均<0.05)。在癌组织中,HK2蛋白在NIS蛋白高/低表达组中的表达差异有统计学意义,且呈正相关(t=2.324,P<0.05;r=0.404,P<0.05);GLUT1蛋白表达的差异无统计学意义,且无相关性(t=-1.020,P>0.05;r=0.038,P>0.05)。在正常组织中,HK2蛋白在NIS蛋白高低表达组中的表达差异有统计学意义,但无相关性(t=0.253,P<0.05;r=0.246,P>0.05);GLUT1蛋白表达的差异无统计学意义,且无相关性(t=0.253,P>0.05;r=-0.177,P>0.05)。NIS蛋白表达情况在肿瘤大小分组中的差异有统计学意义(Z=4.128,P<0.05),而GLUT1和HK2蛋白表达的差异无统计学意义(Z=0.015、0.236,P>0.05)。NIS、GLUT1及HK2蛋白表达的差异在年龄分组、是否伴有淋巴结转移及肿瘤分期等方面差异均无统计学意义。结论:PTC中NIS蛋白与糖酵解相关蛋白GLUT1及HK2的差异表达,可作为解释131 I全身扫描不显影而PET/CT显像存在摄取的这种反转现象的理论依据。

马兰提取液对幼年大鼠胃肠功能的影响

马兰为菊科植物马兰Kalimeris indica(L)Sch.的全草,在我国分布广泛。研究表明,其具有抗炎和促进胃肠排空作用[1-2],我国西南地区也常有食用马兰来缓解小儿疳积。目前,尚未见其能改善幼鼠胃肠功能的报道。因此,本实验拟通过体内、外实验,研究马兰对幼鼠胃肠功能的影响,以期为其改善幼鼠胃肠功能提供实验依据,为将马兰进一步开发成小儿健胃/脾口服液提供数据支持。