钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗2型糖尿病伴慢性肾脏病患者的临床应用及挑战

2型糖尿病(T2DM)是心脑血管不良事件的独立危险因素,约80%的T2DM患者死于心脑血管疾病。传统降糖药物在长期应用后可引起体质量增加、血压升高以及频发低血糖等不良反应,均可增加患者心脑血管不良事件发生风险。近年研究显示,新型降糖药物钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂可同时降低T2DM患者血糖水平、减轻体质量、降低血压、改善心脑血管结局,然而这些研究数据大多来源于肾功能良好和正常人群。在真实世界中,T2DM患者中20%~40%以上同时伴有慢性肾脏病(CKD),目前针对SGLT2抑制剂在T2DM伴CKD患者中应用的研究相对较少。本文总结了目前所累积的临床研究证据,包括SGLT2抑制剂对T2DM伴CKD患者血糖、血压、体质量、血脂等心脑血管不良事件危险因素以及对心脑血管结局的影响。得出SGLT2抑制剂可降低T2DM伴CKD患者血糖、血压和体质量,显著改善患者心脑血管结局,而且不同SGLT2抑制剂的心脑血管保护效果有所差异。

转化医学在新型降糖药物钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂中的应用

糖尿病药物治疗是近年来转化医学领域的热点。为了更好地控制血糖,延缓并发症,临床需求驱动新型降糖药物的研发。在基础研究中,通过不断的药品研发与遴选,最终选择性作用于肾小管SGLT2受体,抑制尿糖重吸收的新型降糖药物钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)问世。在随后的临床应用中,进一步评估其降糖作用、降糖外获益(降压、心血管获益等)以及不良反应等风险,为指南的修订、进一步推广应用提供基础。本文就SGLT2抑制剂从临床需求、实验室研发、再到临床应用的转化过程进行综述。

钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂改善心血管结局研究进展

近三十年来2型糖尿病(T2DM)的患病率不断上升,其心血管并发症对社会造成了巨大的经济负担。动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)是T2DM患者致死和致残的主要原因。当代心脏病学的一项显著突破,是发现一些降糖药物治疗合并心血管病或存在心血管病风险的患者,伴有结局的显著改善。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种新型口服降糖药物。这类药物可减少肾脏中葡萄糖的重吸收,并通过尿液增加其排泄而降低血糖。近年研究证明,这类药物超越降糖还有多种有益作用。本文就其改善心血管结局的研究进展进行综述。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对急性心肌梗死合并2型糖尿病患者临床指标及预后的影响

目的观察钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)对急性心肌梗死(AMI)合并2型糖尿病(T2DM)患者临床指标及预后的影响。方法回顾性选取2020年1月至2022年6月于安徽医科大学第二附属医院胸痛中心就诊后确诊AMI合并T2DM患者180例,根据入院后降糖方案分为对照组(79例,给予磺脲类、α-糖苷酶抑制剂、二甲双胍等药物)和观察组(101例,给予达格列净或恩格列净)。患者出院后定期随访,比较2组患者临床指标及主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果所有患者随访6~12个月,结果显示观察组白细胞计数小于对照组[(7.4±1.6)×10^(9)/L比(8.7±1.6)×10^(9)/L],左心室舒张末期内径改善优于对照组[(-0.527±1.462)mm比(1.359±2.111)mm](均P<0.05)。观察组MACE发生率低于对照组[5.4%(2/37)比25.0%(8/32)],差异有统计学意义(P=0.020)。结论SGLT-2i较其他降糖药物12个月内能改善AMI合并T2DM患者的心脏功能及预后,且能减轻该类患者的全身炎症反应。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对晚期慢性肾脏病患者的安全性与有效性的探讨

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(SGLT2i)是一类用于治疗2型糖尿病的新型口服降糖药物。它通过抑制近端小管中葡萄糖的重吸收来增加尿中葡萄糖的排泄,从而降低血糖水平。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗心力衰竭的临床综合评价体系构建与实践

目的:建立钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗心力衰竭的临床综合评价体系,并进行实证评价,旨在为其抗心力衰竭的临床价值提供参考。方法:通过文献分析、专家访谈、安全信号挖掘等手段,结合德尔菲法,根据相关文件及指南,围绕药学特性、安全性、有效性、可及性、经济性和其他属性形成SGLT2抑制剂治疗心力衰竭的综合评价体系,并开展多维度的数据整合与分析研判。结果:构建了一套科学、客观、可量化的SGLT2抑制剂抗心力衰竭的临床综合评价体系。对各维度评价结果加权综合分析后,达格列净得分为83.14分,恩格列净为78.36分,艾托格列净为73.70分,卡格列净为70.18分。结论:基于目前的证据,SGLT2抑制剂各品种在心力衰竭治疗中有不同的优势。该评价体系及实证结果可为SGLT2抑制剂用于心力衰竭的临床治疗提供科学、有效、安全、经济的直观证据。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联合葶苈子治疗慢性心力衰竭合并肺部感染的临床疗效分析

目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联合葶苈子治疗对心力衰竭(心衰)合并肺部感染患者心功能、消化功能及肺功能的影响。方法选取秭归县中医院2017年8月至2019年3月收治的168例心衰合并肺部感染患者作为研究对象。根据治疗方法不同将患者分为观察组和对照组,每组84例。对照组接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联合头孢他啶治疗,观察组在对照组基础上接受葶苈子治疗,共治疗30 d。比较两组治疗前后营养状态指标〔血清前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、红细胞计数(RBC)、体质量指数(BMI)〕、免疫功能指标〔分化簇抗原(CD3、CD4、CD8)、免疫球蛋白(IgG、IgM)〕、血清炎症因子〔白细胞介素(IL-8、IL-10、IL-17)及肿瘤坏死因子(TNF-α)〕、肠道菌群(肠球菌、大肠埃希菌、乳杆菌、双歧杆菌、酵母菌、消化球菌)、心肺功能指标〔动脉血氧饱和度(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、心率、最大摄氧量(VO_(2)max)、最大运动负荷(Wmax)、最大氧脉搏、无氧阈值(AT)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量比值(FEV1/FVC)、FEV1和每分最大通气量(MVV)〕。结果两组治疗后PA、ALB、RBC、BMI、CD3、CD4、CD8、IgG、IgM、乳杆菌、双歧杆菌、PaO_(2)、VO_(2)max、Wmax、最大氧脉搏、AT、FEV1/FVC、FEV1、MVV均较治疗前明显升高,IL-8、IL-17、TNF-α、肠球菌、大肠埃希菌、PaCO_(2)、心率水平均较治疗前明显降低,且观察组治疗后PA、ALB、RBC、BMI、CD3、IgG、IgM、IL-10、双歧杆菌、乳酸菌、PaO_(2)、VO_(2)max、Wmax、最大氧脉搏、AT、FEV1/FVC、FEV1、MVV水平均明显高于对照组〔PA(mg/L):259.69±20.73比217.69±20.73,ALB(g/L):41.46±4.58比36.56±3.73,RBC(×1012/L):4.52±0.24比4.21±0.31,BMI(kg/m2):22.37±2.73比19.66±2.24,CD3:0.63±0.08比0.56±0.08,IgG(g/L):21.85±3.68比15.72±4.36,IgM(g/L):4.68±1.68比3.73±1.67,IL-10(ng/L):65.28±7.23比50.23±6.14,双歧杆菌(CFU/kg):83.5±8.6比78.5±8.3,乳酸菌(CFU/kg):62.1±6.5比53.5±6.0,PaO_(2)(mmHg,1 mmHg≈0.133 kPa):98.36±1.75比91.95±2.95,VO_(2)max(L/min):1.71±0.35比1.22±0.39,Wmax(W):127.49±19.54比97.49±15.37,最大氧脉搏(L/次):11.27±2.42比9.46±2.79,AT:(50.49±7.48)%比(41.35±6.67)%,FEV1/FVC:(75.68±5.86)%比(65.48±8.54)%,FEV1:(82.44±5.73)%比(73.57±7.75)%,MVV(L/min):74.86±10.64比64.63±9.68,均P<0.05〕,CD4、CD8、IL-8、IL-17、TNF-α、肠球菌、大肠埃希菌、PaCO_(2)、心率水平均显著低于对照组〔CD4:0.32±0.06比0.39±0.05,CD8:0.28±0.06比0.34±0.05,IL-8(ng/L):16.64±2.63比26.35±4.13,IL-17(ng/L):112.38±30.16比207.75±42.23,TNF-α(ng/L):45.27±10.23比61.26±14.29,肠球菌(CFU/kg):63.6±5.6比69.5±6.8,大肠埃希菌(CFU/kg):65.8±6.4比70.5±7.0,PaCO_(2)(mmHg):41.84±4.45比56.18±5.37,心率(次/min):75.96±11.57比91.75±12.68,均P<0.05〕。结论葶苈子联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗心衰合并肺部感染,可有效改善患者心肺功能,降低炎症指标水平,提升患者的营养状态,纠正肠道菌群情况,对临床治疗有一定指导意义。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病视网膜病变的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是一种常见的糖尿病并发症,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂作为一种降糖药物被广泛用于糖尿病患者,对于DR的预防及治疗也有一定的作用,但目前关于SGLT-2抑制剂在DR临床治疗方面的作用尚未开展系统研究。因此,本文就SGLT-2抑制剂在DR治疗中的研究进展进行了综述,以期为DR的临床治疗提供更多的思路。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂辅助治疗急性冠状动脉综合征临床观察

目的 探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂辅助治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的临床疗效。方法 选取医院2020年8月至2021年8月收治的ACS患者120例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各60例。两组患者均予常规治疗,观察组患者加用SGLT2抑制剂恩格列净或达格列净,均连续治疗12个月。结果 观察组总有效率为91.67%,显著高于对照组的78.33%(P <0.05)。治疗1个月、6个月后,两组患者的心功能指标左室舒张末期容积、左室收缩末期容积均显著降低(P <0.05),左室射血分数显著升高(P <0.05),且观察组上述指标改善程度均显著优于对照组(P <0.05);两组患者的炎性因子超敏C反应蛋白、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α水平均显著降低(P <0.05),且观察组均显著低于对照组(P <0.05);观察组患者的左室重构指标可溶性生长刺激表达基因2蛋白、Ⅰ型前胶原羧基端肽、Ⅰ型C端胶原前肽均显著低于对照组(P <0.05)。治疗1个月后,两组患者的心肌酶谱乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶、肌酸激酶水平均显著降低(P <0.05),且观察组均显著低于对照组(P <0.05)。观察组患者的主要心血管不良事件(MACE)发生率为6.67%,显著低于对照组的20.00%(P <0.05)。结论 SGLT2抑制剂辅助治疗ACS的临床疗效良好,可有效改善患者的心功能,减轻心肌损伤及机体炎症,逆转心室重构,降低MACE发生率。

钠–葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与心力衰竭患者交感神经功能的研究进展

交感神经(SNS)过度兴奋是导致心力衰竭发生发展的重要机制之一。钠–葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂是治疗心力衰竭的新型药物,近来研究发现,SGLT2抑制剂可以通过降低心力衰竭患者SNS的功能来使心血管获益。本文着重从SGLT2i对于心力衰竭的获益及机制进行综述,以提高临床工作者在心力衰竭治疗中对SGLT2抑制剂与交感神经关系的认识。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2及其抑制剂与相关疾病

葡萄糖(glucose)是生物最主要的供能物质,是活细胞的能量来源和新陈代谢的中间产物,并在细胞信号传递中发挥着重要作用。异常葡萄糖代谢经常与糖尿病、视网膜病变、阿尔兹海默症以及心血管疾病等相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)是机体内参与维持葡萄糖稳态的转运体之一,介导肾对葡萄糖的重吸收,对维持血浆葡萄糖稳定有着重要作用。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor,SGLT2i)可减少肾对葡萄糖的重吸收,对于血糖、血压、体重等产生积极影响。本文总结了当前SGLT2及其抑制剂的研究进展,综述了SGLT2结构及关键位点、SGLT2i作用机制,特别是近几年的研究发现,SGLT2i对肾及心血管的保护作用愈加明显,同时还能抵抗肿瘤细胞的发生和发展。最后,本文总结讨论了目前针对SGLT2i相关研究的瓶颈问题,为未来基于结构的抑制剂药物优化提供新思路。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的异质性内分泌疾病。PCOS患者心血管疾病、糖尿病、高尿酸血症、肥胖、血脂异常及其他代谢综合征的发生风险增加。胰岛素抵抗(IR)作为PCOS代谢紊乱中心环节,其改善对于PCOS治疗意义重大。近年发现钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是增加尿糖排泄的非胰岛素依赖性降血糖药,可改善PCOS患者IR与代谢,减轻患者体质量,保护多器官,降低PCOS心血管损伤、代谢综合征、血脂异常、肾病、肝脏代谢性疾病发生风险。该文就SGLT2抑制剂通过改善IR对PCOS患者代谢及心血管功能的作用及可能的机制进行综述。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在腹膜透析中的研究及应用前景

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)作为一种新型口服降糖药,对2型糖尿病或非糖尿病患者都表现出良好的心肾保护作用,并可改善慢性肾脏病患者的心肾结局。虽然目前临床试验已将纳入人群的估算肾小球滤过率(eGFR)扩展至更低水平,但仍排除了eGFR<20 mL/(min·1.73 m 2)的患者,SGLT2i的心肾保护作用能否延续至维持性透析期是临床关注的重点。此外,SGLT2i的抗炎和抗纤维化作用可能对腹膜透析(PD)患者维持腹膜功能有益。因此,SGLT2i在PD患者中的应用值得进一步探索。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭合并2型糖尿病的效果

目的 观察钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)抑制剂联合沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的疗效及对血管内皮功能及心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的影响。方法 选取CHF合并T2DM患者156例作为研究对象,以随机数字表法分为联合组与对照组,每组78例。在常规治疗的基础上,对照组给予沙库巴曲缬沙坦治疗,联合组在对照组治疗的基础上联合SGLT2抑制剂治疗。比较2组的临床疗效,治疗前后血管内皮功能、血糖水平、心功能指标以及治疗期间MACE的发生情况。结果 治疗后,联合组的临床疗效(89.74%)优于对照组(75.64%),P<0.05;降钙素基因相关肽(calcitoningene related peptide,CGRP)、射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)水平和每搏输出量(stroke volume,SV)均显著高于对照组,抵抗素、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(glucosylated hemoglobin,HbAlc)、左心室收缩内径(left ventricular end-systolic dimension,LVESD)、左心室舒张内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)及MACE的总发生率均低于对照组(P<0.05)。结论 SGLT2抑制剂联合沙库巴曲缬沙坦治疗CHF合并T2DM疗效显著,能显著改善患者的血管内皮功能、血糖水平以及心功能,降低MACE的发生率。

晚期慢性肾脏病患者应用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂的临床工作体会

近10年来,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(SGLT2i)的出现,为慢性肾脏病(CKD)管理带来新突破,包括格列净在CKD中预防不良结局的临床试验(DAPA-CKD)、恩格列净在CKD中心脏和肾脏保护作用临床试验(EMPA-KIDNEY)、卡格列净在糖尿病合并CKD中肾脏相关不良事件的临床试验(CREDENCE)等在内的多项大型临床研究证实,无论CKD患者基线估算的肾小球滤过率(eGFR)情况如何,是否合并糖尿病,基线蛋白尿情况,SGLT2i均可显著改善其心肾结局,且心肾获益一致。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在晚期慢性肾脏病患者中的应用

慢性肾脏病(CKD)是全球范围内的健康难题,影响患者人数众多,2018—2019年我国调查数据成人CKD患病率为8.3%。CKD管理的核心目标是延缓肾脏病进展和减少其相关并发症(如心血管事件等)。

钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在糖尿病心肌病中作用机制的研究进展

糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy,DCM)是排除高血压,冠心病,先天性心脏病等其他心血管疾病后的特异性心肌病,临床上其发病率持续增高,但是DCM的早期筛查手段和治疗方法仍然有限。因此当务之急是寻找一种敏感可靠的治疗药物,降低DCM的发病率。有大量的临床试验证实,钠—葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitor,SGLT2i)治疗有利于糖尿病心肌病的代谢、微循环、线粒体功能、纤维化、氧化应激、内质网应激、程序性细胞死亡、自噬和肠道菌群等。本文就SGLT2i治疗DCM作用机制的最新研究进展进行综述,以期为临床早期治疗DCM提供参考。

20例钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致福涅尔坏疽病例及文献分析

目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)致福涅尔坏疽(FG)的发生特点,为临床安全用药提供参考。方法采用计算机检索PubMed、Embase、中国知网、万方、维普数据库自建库起至2023年6月有关SGLT-2i致FG的病例报道,并对相关数据进行统计和分析。结果共纳入20篇文献,涉及20例患者。其中,男14例(70.00%),女6例(30.00%);年龄(56.0±11.5)岁;12例(60.00%)描述为肥胖,其中5例为极重度肥胖(体质量指数不低于40 kg/m^(2))。FG发生中位时间为425 d,FG发生时糖化血红蛋白(HbA_(1C))平均值为9.2%。SGLT-2i致FG相关性为很可能的有8例,可能的有12例。20例患者经停药、及时清创引流及给予抗菌药物治疗后转归均良好。结论临床使用SGLT-2i时需注意识别其致FG的危险因素,一旦生殖器或会阴区域出现可疑的肿胀、疼痛等不适,需立即就医,并给予积极治疗。

新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与食疗在抗肥胖与胰岛素中的协同效应及其安全药理学研究

目的:分析新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂与饮食疗法在肥胖与胰岛素抵抗中的协同效应及其安全药理学,探究其在2型糖尿病治疗过程中的作用。方法:选取2023年1月~2023年12月期间在中南大学湘雅医院接受治疗的114例2型糖尿病患者为观察对象,随机将所有患者分为干预组和常规组,每组各57例患者,常规组采用常规治疗方法,干预组在常规治疗的基础上应用新型SGLT2抑制剂与饮食疗法,观察比较两组患者的干预效果。结果:实施相应干预措施后,干预组患者的相应肥胖指标均低于常规组(P <0.05),各项血糖指标均低于常规组(P <0.05),胰岛功能指标优于常规组(P <0.05),不良反应发生率低于常规组(P <0.05)。结论:新型SGLT2抑制剂与饮食疗法的协同应用,对稳定2型糖尿病患者可有效发挥保护肾脏作用,具有较高的安全性,值得应用。

钠–葡萄糖共转运蛋白2抑制剂改善病理性心脏重塑的研究进展

心脏重塑是心脏在持续性压力、代谢等刺激下发生的适应性形态结构变化过程,其中病理性心脏重塑是心血管不良事件独立危险因素。新型降糖药物钠–葡萄糖协同转运蛋白-2 (sodium-glucose cotransporter 2, SGLT2)抑制剂除了能够降低容量负荷、减少心血管死亡及住院风险外,还展现出改善心脏结构和功能、逆转心脏重构的潜力。本文旨在对SGLT2抑制剂在改善心脏重塑方面的研究进展进行综述。Cardiac remodeling, a process of adaptive morphological and structural alterations in the heart triggered by sustained stress, metabolic, and other stimuli, among which pathological cardiac remodeling serves as an independent predictor of adverse cardiovascular outcomes. Recently, novel hypoglycemic agents, specifically sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors, have emerged as potential therapeutics that not only alleviate volume overload but also reduce the risk of cardiovascular mortality and hospitalization. Additionally, these agents exhibit promising effects in improving cardiac structure and function, as well as reversing pathological cardiac remodeling. This article aims to comprehensively review the progress made in investigating the therapeutic benefits of SGLT2 inhibitors in ameliorating cardiac remodeling.