表达心脏SCN5A基因的人胚肾细胞钠电流特性及其对钠通道阻滞剂的反应性

目的利用人胚肾293细胞表达心脏钠通道SCN5A基因并研究其钠电流特性和对钠通道阻滞剂的反应性。方法野生型SCN5A基因和SCN1B基因共表达于人胚肾293细胞,应用全细胞膜片钳技术记录给药(氟卡尼与利多卡因)前后的钠电流。结果 SCN5A基因转染效率约为60%;测试电压为-40mV时记录到钠电流峰值大小约为-8nA;100μmol/L的氟卡尼轻度抑制钠电流,使钠电流峰值减少(21.1±4.6)%[(-435.8±30.5)pA/pF vs.(-343.9±27.1)pA/pF,P<0.01];氟卡尼使钠通道激活曲线和失活曲线均呈负向移动,改变的幅值分别是-6.08mV[(-51.88±1.20)mVvs.(-57.96±0.79)mV,P<0.05]和-9.08mV[(-94.12±0.13)mVvs.(-103.20±0.11)mV,P<0.05];1Hz和10Hz频率刺激时,氟卡尼使钠电流分别减少(64.5±10.7)%和(83.5±12.2)%(P<0.01);30μmol/L利多卡因使钠通道失活后快恢复时间常数和慢恢复时间常数分别延长2倍和3倍。结论表达心脏钠通道SCN5A基因的人胚肾293细胞模型可用于基因特异性的钠通道阻滞剂安全性与药效学筛查。

钠通道阻滞剂在儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速治疗中的应用

儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia, CPVT）是一种遗传性心律失常疾病，以运动或情绪激动（肾上腺素）诱发的双向型和（或）多形性室性心动过速为特征，多发生于无器质性心脏病、QT间期正常的青少年。

钠通道阻滞剂用于原发性三叉神经痛的治疗疗效观察

目的探讨钠通道阻滞剂用于原发性三叉神经痛治疗的临床效果。方法选取94例原发性三叉神经痛患者进行研究,以随机数字表法为有将患者分为两组,对照组47例,采用卡马西平治疗,观察组47例,采用奥卡西平治疗,对比两组效果。结果观察组患者临床总有效率及不良反应发生率分别为93.6%、4.2%,对照组分别为78.7%、17.0%,观察组均明显优于对照组(P<0.05)。结论钠通道阻滞剂在原发性三叉神经痛治疗中的作用显著,但不同药物的疗效不同,相对于卡马西平而言,奥卡西平的应用效果更佳,可在临床上推广应用。

钠通道阻滞剂对癫痫大鼠神经元超微结构的影响

目的研究钠通道阻滞剂对癫痫大鼠神经元超微结构的影响。方法以钠通道阻滞剂拉莫三嗪为干预因素,通过制作大鼠癫痫模型,对比正常对照组、正常给药组、癫痫模型组和癫痫治疗组大鼠神经元超微结构改变。结果癫痫模型组大鼠神经元胞核、胞质改变明显,癫痫治疗组神经元线粒体肿胀减轻。结论钠通道阻滞剂对癫痫大鼠神经元超微结构有影响。

钠通道阻滞剂对局灶性癫痫患者皮层兴奋性的影响

目的:探讨局灶性癫痫患者及钠通道阻滞剂类抗癫痫药物(Anti-epileptic drugs,AEDs)对受试者大脑皮层兴奋性影响的差异。方法:受试者分为局灶未服药组(n = 14)、局灶服药组(n = 17)及正常对照组(n = 15)共3组。利用经颅磁刺激技术测量受试者静息运动阈值、运动诱发电位波幅及潜伏期并对测量值进行统计比较。结果:局灶未服药组与局灶服药组间静息运动阈值的差异具有统计学意义(P = 0.017);运动诱发电位波幅的明显差异出现在局灶未服药组(P1 = 0.033)以及局灶服药组(P2 = 0.038)分别与正常对照组的比较中。结论:局灶性癫痫患者较正常人群皮层兴奋性水平明显升高;钠通道阻滞剂能够明显抑制局灶性癫痫患者皮层兴奋性水平。

钠通道阻滞剂用于原发性三叉神经痛治疗的疗效观察

目的奥卡西平与卡马西平用于原发性三叉神经痛治疗的效果比较。方法选取原发性三叉神经痛患者213例,随机分为奥卡西平组107例和卡马西平组106例。奥卡西平组予奥卡西平治疗,卡马西平组予卡马西平治疗。观察比较2组临床治疗效果和不良反应发生情况。结果奥卡西平组总有效率为96.26%,高于卡马西平组的78.30%(P<0.05);奥卡西平组不良反应发生率为2.79%,低于卡马西平组的20.75%(P<0.05)。结论奥卡西平用于原发性三叉神经痛治疗,临床效果较卡马西平显著,且不良反应更小,值得临床推广应用。

钠通道阻滞剂治疗6月龄以内婴儿局灶性癫痫的效果及其影响因素分析

目的总结钠通道阻滞剂(SCB)类抗癫痫发作药物治疗6月龄以内婴儿尤其新生儿局灶性癫痫的效果和安全性。方法病例系列研究,选择2016年6月至2022年4月就诊于北京儿童医院神经内科的6月龄以内发病并使用SCB治疗的118例局灶性癫痫患儿作为研究对象,收集并分析其临床资料、辅助检查、SCB应用情况、疗效、不良反应及预后等资料。根据癫痫发作类型及综合征、起病年龄、病因进行分组,采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法进行组间比较。结果118例患儿中男65例、女53例,起病年龄为56(4,114)日龄。60例发育性癫痫性脑病,39例自限性新生儿和(或)婴儿癫痫,19例非综合征性局灶性癫痫。106例患儿使用奥卡西平,2例使用拉考沙胺,9例由奥卡西平转换为拉考沙胺或二者联用,1例使用奥卡西平、拉考沙胺及拉莫三嗪;46例以奥卡西平作为首选。应用SCB的年龄为103(53,144)日龄。随访6个月至6年,89例(75.4%)患儿SCB治疗有效,其中70例(59.3%)达到无发作。单纯局灶性发作组无发作率高于局灶合并其他发作类型组[64.4%(65/101)比4/17,χ^(2)=9.99,P<0.05];>3~6月龄起病组有效率及无发作率均高于>1~3月龄起病组[84.4%(38/45)比62.5%(20/32),73.3%(33/45)比46.9%(15/32),χ^(2)=4.85、5.58,均P<0.05];除外PRRT2基因变异组,钠或钾通道基因变异组的有效率和无发作率均高于其他基因变异组[86.2%(25/29)比45.5%(10/22),62.1%(18/29)比22.7%(5/22),χ^(2)=9.65、7.82,均P<0.05]。最常见的不良事件是一过性低钠血症66例(55.9%);有9例出现皮疹,6例停用奥卡西平改为拉考沙胺后皮疹消退;7例出现心电图异常,1例停用奥卡西平改为拉考沙胺后好转。结论SCB治疗6月龄以内婴儿的局灶性癫痫有效并且可耐受,对于钠或钾通道基因变异、仅局灶性发作及>3~6月龄起病的患儿疗效更好。

小分子钠通道阻滞剂镇痛构效关系的研究进展

疼痛是常见的临床症状之一,目前钠通道被公认为镇痛药物研究的分子靶位。钠通道阻滞剂型镇痛药物通过有效阻滞钠通道,能起到很好的镇痛作用,但临床上现有的镇痛药物均存在种种缺陷,难以满足治疗需要。因此,寻找全新结构类型和全新作用机制的钠通道阻滞剂型镇痛先导化合物对研发新一代镇痛药物具有重要意义。本文综述了近年来报道的小分子钠通道阻滞剂型镇痛药物先导化合物的研究,详细讨论了它们的化学结构、钠通道阻滞作用和构效关系,并评述了它们的现有问题和未来发展方向。

钠通道阻滞剂作用机制的闸门相关受体假说及模型

本文提出了钠通道阻滞剂作用机制的新假说——闸门相关受体假说,并建立了相应的数学模型,用此模型模拟分析了利多卡因(Lidocaine Lid)、蝙蝠葛碱(dauricine,Dau)阻滞心肌钠通道的作用。模型预测结果不仅与文献报道的实验结果一致,而且还提供了解释这些药物阻滞钠通道作用机制的新资料。研究表明,闸门相关受体假说能较好地阐明心肌钠通道阻滞剂的作用机制。

钠通道阻滞剂类抗心律失常药的闸门相关受体假说及研究

钠通道阻滞剂是抗心律失常治疗中的一类重要药物,其抗心律失常作用的产生主要归因于能阻断心肌细胞膜上的钠通道.关于这类药物阻断钠通道的作用机制,曾提出过多种假说,其中有两种假说受到较广泛接受,即调制受体假说(Modulated receptor hypothesis,MRH)和护卫受体假说(Guarded receptor hypothesis,GRH).MRH认为此类药在钠通道的受体具有可随钠通道状态改变的亲和力,用于解释此类药物作用的状态依赖性。

谷胱甘肽联合钠离子通道阻滞剂对预防奥沙利铂神经毒性的临床研究

目的观察谷胱甘肽联合钠离子通道阻滞剂对预防奥沙利铂神经毒性的疗效。方法对48例入选患者采用FOLFOX6化疗方案,患者随机分为二组,治疗组22例,对照组26例。治疗组:奥沙利铂全身化疗前2d开始使用谷胱甘肽1800mg,每日一次静脉滴注,连用7d;化疗前30min,给予卡马西平100mg,每日三次口服,连用5d,葡萄糖酸钙1g,每日一次静脉推注,连用2d,硫酸镁1g,每日一次静脉推注,连用2d。对照组:不用谷胱甘肽和钠离子通道阻滞剂,其它用药与治疗组相同。观察神经系统不良反应。结果治疗组奥沙利铂神经毒性发生率22.7%(5/22),对照组为57.7%(15/26),治疗组与对照组比较,差异有统计意义(P<0.05)。结论用谷胱甘肽联合钠离子通道阻滞剂预防奥沙利铂神经毒性疗效确切,是预防奥沙利铂的神经毒性主要措施之一。

Na^+通道阻滞剂对心肌梗死再通后心律失常的治疗及对心力衰竭患者血液动力学的影响

Ｎａ＋通道阻滞剂对心肌梗死再通后心律失常的治疗及对心力衰竭患者血液动力学的影响１００８５３北京解放军总医院黄大显刘国树杨廷树智光李天德盖鲁粤关键词心律失常；心力衰竭；急性心肌梗塞中国图书资料分类号Ｒ５４２．２２急性心肌梗死溶栓再通后发生再灌注心律失常...

上皮钠离子通道阻滞剂阿米洛利对雌性大鼠骨代谢的影响

目的探讨上皮钠离子通道阻滞剂阿米洛利对雌性大鼠骨代谢的作用。方法 40只SD雌性大鼠随机分成5组,每组8只,分别为基础对照组、假手术组、假手术组+阿米洛利组、去卵巢组、去卵巢+阿米洛利组,连续灌胃给药55 d,测定血碱性磷酸酶、血清雌二醇、N端骨钙素、股骨下段骨量变化。结果生长期大鼠去卵巢2个月,可成功建立大鼠骨质疏松模型。阿米洛利促进去卵巢大鼠骨丢失,对假手术大鼠骨量无明显影响。结论 10 mg·kg^(-1)·d^(-1)阿米洛利加剧去卵巢大鼠骨高转换下的骨丢失。

电压门控钠通道在慢性疼痛药物发现中的研究进展

由于发病率高、药物效果有限或治疗药物受限等原因,慢性疼痛的治疗一直是世界范围内研究人员关注的难题。电压门控钠通道(VGSCs)阻滞剂有较为显著的镇痛作用,目前已知与慢性疼痛相关的钠通道亚型主要有Nav1.3、Nav1.7、Nav1.8、Nav1.9。2021年8—9月进行了该研究,全面概括了上述钠通道亚型与慢性疼痛的关系,归纳出潜在候选药物临床前研究方法,以及已被证实安全有效的选择性钠通道阻滞剂品种,为选择性钠通道阻滞剂的开发提供参考。

东亚钳蝎蝎毒二级提取物XIII－2的钠通道阻滞作用

培养小鼠心肌细胞。用微电极胞内引导快反应心肌细胞动作电位。东亚钳蝎蝎毒二级提取物ＸＩＩＩ－２３μＧ·Ｍｌ－１使心肌细胞动作电位的除极有关参数全部减小，对动作电位时程与发放频率无影响。此效应于洗脱后立即消失。实验性钠通道失活同样使除极有关参数减小。应用钙通道阻滞剂后除极有关参数无改变。结果表明：ＸＩＩＩ－２有单纯钠通道阻滞作用。

电压门控性钾离子通道相关儿童遗传性癫痫的临床特征与药物疗效评价

目的分析电压门控性钾离子通道(voltage-gated potassium channels,Kv)基因变异相关遗传性癫痫的基因型—表型特点,评价不同抗癫痫发作药物(anti-seizure medications,ASMs)的疗效。方法检索PubMed数据库,纳入符合纳排标准的患儿进行分析,并根据临床表现将患儿分为“良性”、“脑病”和其他表型3类。对患儿的变异基因、临床表现、药物疗效等进行描述性统计分析,采用Logistic回归探究治疗效果的影响因素。结果纳入474例患儿的数据进行分析。不同表型间变异基因、变异来源等方面有差异。临床特征方面,不同表型间的患儿在发病年龄、合并发育迟缓等方面也有显著差异。单药治疗方面,“良性”表型的患儿最常见的治疗选择是苯巴比妥,“脑病”表型的患儿最常见的治疗选择是钠通道阻滞剂(sodium channel blockers,SCBs)类药物,SCBs单药治疗的疗效均优于其他ASMs。对接受单药治疗的患儿进行多元Logistic分析,结果显示,患儿是否合并发育迟缓及是否应用SCBs是药物治疗疗效的显著影响因素。结论“良性”表型和“脑病”表型的Kv基因变异相关癫痫患儿在基因变异、临床表型和药物选择的多个方面存在差异。SCBs可能是单药治疗此类癫痫的推荐选择。

卡格列净与阿米洛利或苯扎米尔联用对肾病综合征大鼠骨代谢的影响

目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)卡格列净和上皮钠通道阻滞剂阿米洛利或苯扎米尔联用对阿霉素诱导的肾病综合征(NS)模型大鼠骨代谢的影响。方法取49只雄性SD大鼠,随机抽取7只为对照组(NG组)。其余42只通过尾静脉注射阿霉素造模并随机分为模型组(MG组)、卡格列净组(KG组)、苯扎米尔组(BH组)、阿米洛利组(AL组)、卡格列净+苯扎米尔组(KB组)、卡格列净+阿米洛利组(KA组),每组7只。各用药组每日定时按大鼠体质量予以灌胃,NG组和MG组给予等量生理盐水,疗程6周。治疗前1 d检测各组大鼠的24 h尿蛋白(24 h-UTP),验证模型制备成功。治疗后第6周,分别检测各组大鼠的24 h-UTP、尿钠(UNa)、尿钾(UK)以及血清白蛋白(ALB)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、血钙(SCa)、血钠(SNa)、血钾(SK)、25-羟维生素D(25-OH-D)、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平。结果造模成功后,MG组的24 h-UTP、TG、TC、LDL、SCa水平均升高,ALB、25-OH-D、ALP、PINP、PTH水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。药物干预6周后,KG组大鼠体质量下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与MG组比较,各药物组的24 h-UTP、TC、TG、LDL、SCa水平降低,ALB水平升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与MG组比较,KA组的25-OH-D、ALP、PINP、β-CTX水平升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。造模及药物治疗对UNa、UK、SK、SNa水平无影响(P>0.05)。结论单用卡格列净、苯扎米尔组、阿米洛利以及卡格列净分别联合苯扎米尔、阿米洛利用药均可改善阿霉素诱导的NS模型大鼠的大量蛋白尿、低蛋白血症和高脂血症。联用卡格列净和阿米洛利具有显著的促成骨作用或促破骨作用,其可能通过形成新的成骨/破骨平衡,进而发挥降低NS大鼠骨折风险的作用。