钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂的药物基因组学研究进展

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂(SGLT2i)是一类新型口服降糖药物,广泛应用于2型糖尿病患者的降糖治疗,但由于患者的遗传背景差异,常导致药物治疗的反应性多样。本文通过综述SGLT2i的药物基因组学研究报道,发现UGT1A9、UGT2B4、SLC5A2、ABCB1、PNPLA3、WFS1基因变异可能影响SGLT2i的药代动力学以及SGLT2i在改善非酒精性脂肪性肝病、减重等方面的降糖外效应,但尚无足够的临床证据支持基因多态性影响SGLT2i的降糖疗效。

钠-葡萄糖转运体2抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂在糖尿病肾病的临床应用

慢性肾脏病以肾小球滤过率降低和尿白蛋白增加为主要特点,糖尿病肾病是慢性肾脏病的主要类型之一,可导致生活质量下降、肾衰竭甚至死亡,严重威胁了人类健康。近年来有关糖尿病肾病的保护药物有了重要研究进展,其中肾素-血管紧张素系统抑制剂、钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitor,SGLT2i)、胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂等药物表现优异,被国内外指南推荐应用于糖尿病肾病患者的治疗,以降低尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏不良结局。

20例钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致福涅尔坏疽病例及文献分析

目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)致福涅尔坏疽(FG)的发生特点,为临床安全用药提供参考。方法采用计算机检索PubMed、Embase、中国知网、万方、维普数据库自建库起至2023年6月有关SGLT-2i致FG的病例报道,并对相关数据进行统计和分析。结果共纳入20篇文献,涉及20例患者。其中,男14例(70.00%),女6例(30.00%);年龄(56.0±11.5)岁;12例(60.00%)描述为肥胖,其中5例为极重度肥胖(体质量指数不低于40 kg/m^(2))。FG发生中位时间为425 d,FG发生时糖化血红蛋白(HbA_(1C))平均值为9.2%。SGLT-2i致FG相关性为很可能的有8例,可能的有12例。20例患者经停药、及时清创引流及给予抗菌药物治疗后转归均良好。结论临床使用SGLT-2i时需注意识别其致FG的危险因素,一旦生殖器或会阴区域出现可疑的肿胀、疼痛等不适,需立即就医,并给予积极治疗。

钠-葡萄糖耦联转运体2抑制剂对代谢综合征相关代谢紊乱的作用研究进展

代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群,其全球发病率不断升高,严重威胁人类的健康,但临床上尚无特效药。钠-葡萄糖耦联转运体2(SGLT2)抑制剂是一种新型口服降糖药物,它不仅可以通过抑制肾脏近曲小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收促进尿糖排泄这种非胰岛素依赖方式降低血糖,还可以通过改善胰岛β细胞功能、降低炎症反应、抑制氧化应激来降低血糖。此外,SGLT2抑制剂还可以通过渗透性利尿、增加脂肪代谢以减轻体重;通过抑制交感神经系统过度激活、改善血管功能等作用降低血压;通过增加三酰甘油降解进而改善血脂;通过促进肾脏及肠道尿酸排泄和减少尿酸合成来降低血尿酸。本文就SGLT2抑制剂对代谢综合征相关代谢紊乱的改善作用及其相关调控机制进行综述。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在急性心肌梗死应用研究进展

钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂目前已在心力衰竭(合并/不合并糖尿病)治疗中有明确获益。心肌梗死后心室重构,导致心力衰竭发生和发展,最终导致死亡。心肌梗死患者应用SGLT2抑制剂的研究相对较少。本文目的在于综述心肌梗死前后应用SGLT2抑制剂的研究进展。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对急性心肌梗死合并2型糖尿病患者的安全性及有效性评价

目的:探究钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor,SGLT2i)对合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者的疗效及安全性。方法:研究纳入2018年1月至2023年1月,在首都医科大学附属北京安贞医院行PCI手术且合并T2DM的AMI患者共2 170例,其中357例患者使用SGLT2i,并根据患者出院带药是否使用SGLT2i分成两组:SGLT2i组和常规降糖组,通过倾向性匹配法进行1:1匹配。本研究主要有效性终点事件为支架术后12个月内心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE),包含全因死亡、非致命心肌梗死、或缺血相关血运重建,主要安全终点事件为严重出血事件。结果:通过倾向评分匹配成功357对,两组患者基线特征基本一致,差异无统计学意义。研究平均随访(11.7±1.4)个月。与常规降糖组相比,达格列净组的主要有效性终点事件(HR=0.47,95%CI 0.27~0.81,P=0.006)以及次要终点事件中缺血相关血运重建(HR=0.53,95%CI:0.30~0.93,P=0.026)的发生率较低。两组的主要安全性终点事件(HR=0.72,95%CI:0.29~1.81,P=0.492)、全因死亡(HR=0.49,95%CI:0.23~1.06,P=0.069)和心肌梗死(HR=0.62,95%CI:0.32~1.18,P=0.142)发生率差异未见统计学意义。结论:SGLT2i可以降低合并2型糖尿病的急性心肌梗死患者的MACE、心肌梗死或缺血相关血运重建发生率,同时并不增加安全事件风险。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对射血分数保留心力衰竭中冠状动脉微血管功能障碍的影响

射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFp EF)约占心力衰竭的50%,且呈增长趋势。HFp EF的发病机制目前仍不完全清楚,临床上缺乏有效的治疗方法。近年来的研究证据表明,冠状动脉微血管功能障碍在HFp EF的发生发展中发挥关键作用。钠-葡萄糖共转运蛋白2 (sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT2)抑制剂显著改善射血分数减低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)患者的临床预后且独立于血糖控制,其已被推荐为HFrEF患者的基础治疗药物。SGLT2抑制剂具有广泛的生物学功能。SGLT2抑制剂通过抑制炎症和氧化应激、减轻胰岛素抵抗、维持内皮功能等作用改善冠状动脉微血管功能。目前,尽管仍缺少足够的循证医学证据,SGLT2抑制剂仍被认为是治疗HFpEF的理想方案。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在心脏重塑中作用机制的研究进展

心脏重塑是各类心血管疾病主要的病理生理基础,被定义为心脏受损伤后引发的一系列基因组表达、分子、细胞、间质的改变造成心脏形态及功能的变化,也是最终导致心力衰竭的重要原因。最新研究表明,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对改善心血管疾病具有应用前景,预防和逆转不良重塑可能是发挥心血管益处的机制之一。因此,本文就SGLT2i改善心脏重塑的作用机制、相关临床试验、不良反应、局限性以及未来的发展方向做一综述,为预防或治疗心血管疾病提供理论依据和临床指导。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对心脏离子通道作用的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种新型抗心力衰竭药物。随着SGLT2抑制剂的应用,其对心律失常的潜在作用也逐渐受到关注。心脏钠、钾、钙等离子通道有顺序地开放并保持动态平衡,保证了心脏电信号的正常传导。如果以上离子通道之间平衡失调,就可引起心脏电信号传导紊乱,诱发心律失常。近年研究发现SGLT2抑制剂可改善心脏离子通道的异常,此作用亦为SGLT2抑制剂抗心律失常的机制之一。现从离子通道的角度对该类药物抗心律失常作用的电生理基础进行综述。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在心肾综合征中获益机制的研究进展

心肾综合征(CRS)是一种临床综合征,其发生发展与血流动力学改变、神经体液因素异常持续激活、炎症、氧化应激、贫血等因素密切相关。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)作为一种临床广泛应用的新型口服降血糖药,在最近的大型临床研究中对心血管和肾脏疾病都显示出了一致的益处。因此SGLT2i有望成为改善CRS患者预后的重要治疗手段。现总结最近SGLT2i在大型临床试验中的心肾获益证据,并从CRS病理生理角度探讨其独立于降糖作用以外可能的心肾共同获益机制。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在老年2型糖尿病合并常见心血管疾病中的应用进展

老年2型糖尿病(T2DM)患者常有多病共存现象,而合并心血管疾病(CVD)最为常见,是其致残、致死的首要原因。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种新型降糖药物,其心血管保护作用受到广泛关注,在老年T2DM与CVD共病的治疗上展现出良好的前景。本文就SGLT2i在T2DM合并心力衰竭、高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死等常见CVD中的应用研究进展作一综述。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在射血分数保留的心力衰竭治疗中的应用

射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)是因左室舒张期充盈受损和心肌顺应性降低而引起的心力衰竭。HFpEF的治疗主要以缓解症状为主,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)可通过提高肥胖与运动耐受力、改善心肌细胞纤维化与能量代谢、拮抗心房颤动、抑制交感系统及巨噬细胞活化等途径,治疗HFpEF并改善其预后。该文介绍HFpEF的病理生理机制及SGLT2i在HFpEF治疗中的进展。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂的降糖外功效

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT-2i)是一种新型口服降糖药物,可通过直接和间接机制改善血糖,并对体质量、血压、血尿酸水平和炎症有积极影响。将SGLT-2i添加到标准治疗中,可降低2型糖尿病患者非致死性心肌梗死、非致命性脑卒中、心力衰竭的发生率,亦可降低终末期肾病的发生风险,且上述效果可独立于血糖控制。从单纯的降糖药物转变为心血管和肾脏保护剂,SGLT-2i的定位逐渐发生转变。目前SGLT-2i已成为继二甲双胍后,2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭或慢性肾脏病患者的首选药物。而近期更新的相关临床试验将为SGLT-2i的适应范围提供新的证据。

钠-葡萄糖共同转运体2抑制剂在心力衰竭治疗中的研究进展

钠-葡萄糖共同转运体2(SGLT2)抑制剂是单独治疗糖尿病的一种新型制剂,人们发现合并2型糖尿病(T2DM)并使用SGLT2抑制剂治疗的心力衰竭(HF)患者的发病率以及病死率显著下降。目前关于SGLT2抑制剂使HF获益的具体机制尚不明确。人们进行了大量的临床试验研究,用于验证其心血管效应的稳定性。本文回顾了最新的相关文献,就SGLT2抑制剂在心力衰竭治疗中的机制以及研究进展进行综述。

钠-葡萄糖共转运蛋白及其抑制剂对DR的影响研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是一类常见的糖尿病微血管并发症,其发病机制目前尚未完全明确。钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)是一类调控葡萄糖运输的跨膜蛋白家族,既往研究在视网膜内发现其家族成员SGLT1和SGLT2的表达,提示SGLT对DR发病具有潜在影响。SGLT2介导视网膜周细胞的异常钠依赖性葡萄糖摄取,可能参与了DR早期的微血管病变过程,而SGLT抑制剂可减少高血糖引起的视网膜细胞形态及功能损伤,可能对DR有治疗作用。近期研究发现,编码SGLT2的SLC5A2基因多态性与DR发生风险存在相关性。SGLT2抑制剂目前在临床上用于治疗2型糖尿病,其有助于预防继发的心血管和肾脏相关病变,但关于其在DR疗效方面的研究较少。现有研究结果提示,SGLT2抑制剂对DR具有治疗作用,可能是通过控制DR相关的危险因素、保护视网膜微血管系统、减轻神经相关视网膜病变等机制实现的。本文就SGLT对DR发病的影响、SGLT2抑制剂在预防和治疗DR方面的最新研究进展以及可能的保护机制进行综述。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂治疗心力衰竭机制的研究进展

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, SGLT2i)原为一种治疗2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)的药物,而多项心血管结局试验(Cardiovascular outcome trials, CVOTs)表明其可以减少心血管事件,特别是降低心力衰竭住院、心血管疾病原因死亡和全因死亡的发生率,显示出额外的心脏和肾脏益处,且这些益处与血糖控制无关。SGLT2i介导的心肾保护机制包含调节交感神经活动,增强心脏和肾脏血流动力学,优化能量效率,减少炎症和氧化应激等。本综述收集了SGLT2i心肾益处生理机制的最新数据进行探讨,以期为临床医生更合理、更科学地用药提供参考,从而改善心力衰竭患者的生活质量。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂通过调节巨噬细胞极化和旁分泌改善心肌纤维化

目的验证钠-葡萄糖共转运体2抑制剂(SGLT2i)能否在缺氧/复氧(H/R)条件下通过改变巨噬细胞旁分泌来调节心脏成纤维细胞(CFs)的激活,从而改善心肌纤维化。方法将27只C57BL/6雄性小鼠按随机数表法随机分为3组,每组9只:(1)假手术组(sham组);(2)缺血再灌注损伤(IRI)组;(3)缺血再灌注损伤+SGLT2i组(IRI+SGLT2i组)。28 d后采用超声心动图和免疫荧光染色检测心肌纤维化和不良重构。培养RAW264.7细胞,分为以下3组:(1)阴性对照(NC组);(2)缺氧/复氧组(H/R组);(3)缺氧/复氧+SGLT2i组(H/R+SGLT2i组)。采用免疫荧光染色、Western blotting(WB)检测M2极化,使用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测转化生长因子β(TGF-β)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-ɑ)、白细胞介素6(IL-6)、血小板衍生生长因子a(PDGF-a)的分泌情况。提取小鼠CFs分为以下3组:(1)阴性对照(NC组);(2)缺氧/复氧组(H/R组);(3)缺氧/复氧+SGLT2i组(H/R+SGLT2i组)。在各组中加入相应的巨噬细胞上清液,检测CFs的激活情况。采用GraphPad Prism 8软件进行数据分析。多组间比较采用单因素方差分析,2组间比较采用Tukey′s事后检验。结果动物模型术后28 d超声心动图结果显示:与IRI组相比,IRI+SGLT2i组表现出较高的左室射血分数和左室缩短分数,而左室收缩末期容积、左室舒张末期容积、左室收缩期内径和左室舒张期内径都较小(均P<0.05)。免疫荧光染色结果显示:与IRI组相比,IRI+SGLT2i组的Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白含量降低(P<0.05),且天狼星红染色结果显示Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白比例明显下降(P<0.05)。细胞模型WB结果显示:与H/R组相比,H/R+SGLT2i组的M2标志物精氨酸酶1(Arg1)含量较多,M1标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量较少(P<0.05)。ELISA实验证实:TGF-β、IL-1β、TNF-ɑ、IL-6及PDGF-a在H/R+SGLT2i组的含量相对H/R组更少(P<0.05)。WB结果证实:H/R+SGLT2i组CFs表达的ɑ-平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白的表达量低于H/R组(P<0.05)。结论SGLT2i可改善IRI诱导的心肌纤维化。SGLT2i抑制M1极化,促进M2极化,抑制炎症和纤维化相关细胞因子的分泌。SGLT2i处理RAW264.7细胞上清液可抑制CFs激活,证实SGLT2i通过调节巨噬细胞的旁分泌来抑制CFs的激活,改善心室不良重构。

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在肾脏病中的研究进展及在常染色体显性多囊肾病中的潜在作用

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂是一类通过抑制近端肾小管葡萄糖重吸收发挥作用的新型降糖药。在过去的几年中,有越来越多的研究表明钠-葡萄糖共转运体2抑制剂除了能够有效降低血糖外,对肾脏还有额外的保护作用。常染色体显性多囊肾病是一种最常见的单基因遗传性肾脏疾病。该病呈进行性进展,最终导致终末期肾病,会显著增加社会经济负担和疾病的致死率。目前临床上尚缺乏针对多囊肾病的特异性治疗药物。本文就钠-葡萄糖共转运体2抑制剂在肾脏疾病中的研究进展及在常染色体显性多囊肾病中的潜在作用进行综述。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的异质性内分泌疾病。PCOS患者心血管疾病、糖尿病、高尿酸血症、肥胖、血脂异常及其他代谢综合征的发生风险增加。胰岛素抵抗(IR)作为PCOS代谢紊乱中心环节,其改善对于PCOS治疗意义重大。近年发现钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是增加尿糖排泄的非胰岛素依赖性降血糖药,可改善PCOS患者IR与代谢,减轻患者体质量,保护多器官,降低PCOS心血管损伤、代谢综合征、血脂异常、肾病、肝脏代谢性疾病发生风险。该文就SGLT2抑制剂通过改善IR对PCOS患者代谢及心血管功能的作用及可能的机制进行综述。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂相关酮症/酮症酸中毒的文献分析

目的研究钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)致酮症/酮症酸中毒的发生规律及特点。方法收集PubMed、Science Direct、Web of Science、中国知网、万方、维普数据库纳入的SGLT2i导致酮症/酮症酸中毒的病例。分析患者性别、年龄、药品用法用量、不良反应发生时间、临床表现、糖尿病类型、诱发因素等信息。结果共纳入111例患者,其中男性53例(47.75%),女性58例(52.25%)。年龄分布在17~83岁,其中年龄30~<60岁者68例(61.26%),占比最大。酮症/酮症酸中毒的发生可分为药物直接引起和危险因素诱发,其中药物直接引起的有46例(41.44%),手术、感染、低碳水摄入等危险因素诱发的有65例(58.55%),临床症状大多为恶心、呕吐、纳差、腹痛、乏力、呼吸困难、意识模糊。结论SGLT2i导致的酮症/酮症酸中毒多为危险因素诱发,建议手术或感染情况下及时停用药物,避免突然减量/停用胰岛素,避免低碳水摄入及剧烈运动等情况发生。建议用药期间定期检测患者酮体水平,以便为临床用药提供指导。