米扎格列净通过抑制钠-葡萄糖共转运体1的功能抑制常染色体显性多囊肾细胞增殖和纤维化

目的探究钠-葡萄糖共转运体1(SGLT1)抑制剂米扎格列净(MIZA)在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中的作用。方法用蛋白质印迹法、qPCR、免疫荧光染色测定PKD1^(-/-)小鼠和PKD1^(+/+)小鼠肾脏组织、人肾癌旁组织和人ADPKD组织中SGLT1的表达和分布。用MIZA处理囊肿衬里上皮细胞OX161和肾小管上皮细胞UCL93,37℃孵育24、48和72 h后通过MTT实验和集落形成实验观察细胞增殖情况。以100μmol/L MIZA处理OX161细胞48 h后,通过qPCR测定细胞中α1-Ⅰ型胶原蛋白、α1-Ⅲ型胶原蛋白和纤连蛋白1的mRNA表达量。用犬肾细胞MDCK 3D囊肿形成实验验证MIZA对囊肿形成的作用。通过mRNA-seq数据分析筛选UCL93细胞和OX161细胞、OX161细胞和100μmol/L MIZA处理48 h后的OX161细胞的差异表达基因,利用京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库进行通路富集分析。结果SGLT1在ADPKD患者和PKD1^(-/-)小鼠多囊肾组织中的表达水平较正常肾脏组织升高(P<0.05,P<0.01),免疫荧光染色发现SGLT1主要表达在囊肿衬里上皮细胞。在体外实验中,MIZA呈浓度和时间依赖性地抑制多囊肾细胞的增殖和纤维化,3D形成实验表明MIZA抑制了囊肿的形成。mRNA-seq数据分析和KEGG富集分析结果显示,OX161细胞和100μmol/L MIZA处理48 h的OX161细胞的差异表达基因主要富集在PI3K-Akt、MAPK等信号通路,与OX161细胞和UCL93细胞的差异表达基因富集通路相同。结论SGLT1抑制剂MIZA可能通过PI3K-Akt、MAPK等通路抑制多囊肾细胞的增殖和纤维化,延缓多囊肾的生长,是ADPKD的一个潜在治疗靶点。

20例钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致福涅尔坏疽病例及文献分析

目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)致福涅尔坏疽(FG)的发生特点,为临床安全用药提供参考。方法采用计算机检索PubMed、Embase、中国知网、万方、维普数据库自建库起至2023年6月有关SGLT-2i致FG的病例报道,并对相关数据进行统计和分析。结果共纳入20篇文献,涉及20例患者。其中,男14例(70.00%),女6例(30.00%);年龄(56.0±11.5)岁;12例(60.00%)描述为肥胖,其中5例为极重度肥胖(体质量指数不低于40 kg/m^(2))。FG发生中位时间为425 d,FG发生时糖化血红蛋白(HbA_(1C))平均值为9.2%。SGLT-2i致FG相关性为很可能的有8例,可能的有12例。20例患者经停药、及时清创引流及给予抗菌药物治疗后转归均良好。结论临床使用SGLT-2i时需注意识别其致FG的危险因素,一旦生殖器或会阴区域出现可疑的肿胀、疼痛等不适,需立即就医,并给予积极治疗。

英国肾脏学会临床实践指南——钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂在成人肾脏病患者中的应用(2023更新版)要点解读

我国已经上市的钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)抑制剂包括SGLT-2抑制剂及SGLT-1与SGLT-2双通道(SGLT-1/2)抑制剂。它们最初为治疗2型糖尿病而研发,近年来多项研究证实其在慢性肾脏病(CKD)患者中具有显著降低心血管风险和抑制肾脏病进展的效果,且不受糖尿病状况、肾功能水平或主要肾脏诊断的影响。英国肾脏学会(UKKA)2023版指南根据最新试验证据,在原指南基础上进行更新,强调了SGLT-2抑制剂的安全性及其在改善肾脏病进展风险方面的潜力,旨在进一步规范化SGLT-2抑制剂在成人肾病中的临床实践与安全应用。本文详细解读了2023版指南的更新要点,供国内同行参考。

钠-葡萄糖转运体2抑制剂和胰高糖素样肽-1受体激动剂在糖尿病肾病的临床应用

慢性肾脏病以肾小球滤过率降低和尿白蛋白增加为主要特点,糖尿病肾病是慢性肾脏病的主要类型之一,可导致生活质量下降、肾衰竭甚至死亡,严重威胁了人类健康。近年来有关糖尿病肾病的保护药物有了重要研究进展,其中肾素-血管紧张素系统抑制剂、钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitor,SGLT2i)、胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂等药物表现优异,被国内外指南推荐应用于糖尿病肾病患者的治疗,以降低尿蛋白,保护肾功能,改善肾脏不良结局。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对急性心肌梗死合并2型糖尿病患者的安全性及有效性评价

目的:探究钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor,SGLT2i)对合并2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者的疗效及安全性。方法:研究纳入2018年1月至2023年1月,在首都医科大学附属北京安贞医院行PCI手术且合并T2DM的AMI患者共2 170例,其中357例患者使用SGLT2i,并根据患者出院带药是否使用SGLT2i分成两组:SGLT2i组和常规降糖组,通过倾向性匹配法进行1:1匹配。本研究主要有效性终点事件为支架术后12个月内心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE),包含全因死亡、非致命心肌梗死、或缺血相关血运重建,主要安全终点事件为严重出血事件。结果:通过倾向评分匹配成功357对,两组患者基线特征基本一致,差异无统计学意义。研究平均随访(11.7±1.4)个月。与常规降糖组相比,达格列净组的主要有效性终点事件(HR=0.47,95%CI 0.27~0.81,P=0.006)以及次要终点事件中缺血相关血运重建(HR=0.53,95%CI:0.30~0.93,P=0.026)的发生率较低。两组的主要安全性终点事件(HR=0.72,95%CI:0.29~1.81,P=0.492)、全因死亡(HR=0.49,95%CI:0.23~1.06,P=0.069)和心肌梗死(HR=0.62,95%CI:0.32~1.18,P=0.142)发生率差异未见统计学意义。结论:SGLT2i可以降低合并2型糖尿病的急性心肌梗死患者的MACE、心肌梗死或缺血相关血运重建发生率,同时并不增加安全事件风险。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对射血分数保留心力衰竭中冠状动脉微血管功能障碍的影响

射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFp EF)约占心力衰竭的50%,且呈增长趋势。HFp EF的发病机制目前仍不完全清楚,临床上缺乏有效的治疗方法。近年来的研究证据表明,冠状动脉微血管功能障碍在HFp EF的发生发展中发挥关键作用。钠-葡萄糖共转运蛋白2 (sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT2)抑制剂显著改善射血分数减低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)患者的临床预后且独立于血糖控制,其已被推荐为HFrEF患者的基础治疗药物。SGLT2抑制剂具有广泛的生物学功能。SGLT2抑制剂通过抑制炎症和氧化应激、减轻胰岛素抵抗、维持内皮功能等作用改善冠状动脉微血管功能。目前,尽管仍缺少足够的循证医学证据,SGLT2抑制剂仍被认为是治疗HFpEF的理想方案。

钠-葡萄糖共转运蛋白及其抑制剂对DR的影响研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是一类常见的糖尿病微血管并发症,其发病机制目前尚未完全明确。钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT)是一类调控葡萄糖运输的跨膜蛋白家族,既往研究在视网膜内发现其家族成员SGLT1和SGLT2的表达,提示SGLT对DR发病具有潜在影响。SGLT2介导视网膜周细胞的异常钠依赖性葡萄糖摄取,可能参与了DR早期的微血管病变过程,而SGLT抑制剂可减少高血糖引起的视网膜细胞形态及功能损伤,可能对DR有治疗作用。近期研究发现,编码SGLT2的SLC5A2基因多态性与DR发生风险存在相关性。SGLT2抑制剂目前在临床上用于治疗2型糖尿病,其有助于预防继发的心血管和肾脏相关病变,但关于其在DR疗效方面的研究较少。现有研究结果提示,SGLT2抑制剂对DR具有治疗作用,可能是通过控制DR相关的危险因素、保护视网膜微血管系统、减轻神经相关视网膜病变等机制实现的。本文就SGLT对DR发病的影响、SGLT2抑制剂在预防和治疗DR方面的最新研究进展以及可能的保护机制进行综述。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在心脏重塑中作用机制的研究进展

心脏重塑是各类心血管疾病主要的病理生理基础,被定义为心脏受损伤后引发的一系列基因组表达、分子、细胞、间质的改变造成心脏形态及功能的变化,也是最终导致心力衰竭的重要原因。最新研究表明,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对改善心血管疾病具有应用前景,预防和逆转不良重塑可能是发挥心血管益处的机制之一。因此,本文就SGLT2i改善心脏重塑的作用机制、相关临床试验、不良反应、局限性以及未来的发展方向做一综述,为预防或治疗心血管疾病提供理论依据和临床指导。

木聚糖酶对尼罗罗非鱼钠葡萄糖共转运载体(SGLT_1)mRNA表达的影响

以尼罗罗非鱼[体重(106.16±16.77)g]为实验对象,小麦基础饲料为对照,小麦基础饲料中分别添加不同水平的木聚糖酶(0.05%、0.10%、0.15%)作为试验饲料。每个处理设5个重复,每个重复放养40尾雄性尼罗罗非鱼,旨在研究木聚糖酶对尼罗罗非鱼前肠和中肠钠葡萄糖共转运载体(SGLT_1)mRNA表达的影响,从分子水平揭示木聚糖酶促进尼罗罗非鱼生长的机理。饱食投喂,饲养75 d后,每饲料组分别取10尾鱼,尾静脉取血制备血清,测定血糖含量;采用离心柱型总RNA提取试剂金提取前肠和中肠总RNA,通过RT-PCR对前肠和中肠SGLT_1mRNA的表达进行相对定量。结果表明,0.05%组、0.10%组和0.15%组前肠SGLT_1 mRNA的相对表达量分别比对照组提高19.28%(P<0.05)、42.17%(P<0.01)和16.87% (P<0.05);对照组尼罗罗非鱼在摄食后2 h血糖仅为5.56 mmol·L^(-1),0.10%组极显著高于对照组(P<0.01);0.05%组和0.10%组的增重率较对照组分别提高8.29%、17.45%(P<0.01),0.15%组的增重率与对照组相比没有统计学差异(P>0.05)。研究结果表明,在小麦基础饲料中适量添加木聚糖酶能显著上调前肠SGLT_1mRNA的表达,促进葡萄糖吸收,从而提高尼罗罗非鱼的生长速度。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在射血分数保留的心力衰竭治疗中的应用

射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)是因左室舒张期充盈受损和心肌顺应性降低而引起的心力衰竭。HFpEF的治疗主要以缓解症状为主,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)可通过提高肥胖与运动耐受力、改善心肌细胞纤维化与能量代谢、拮抗心房颤动、抑制交感系统及巨噬细胞活化等途径,治疗HFpEF并改善其预后。该文介绍HFpEF的病理生理机制及SGLT2i在HFpEF治疗中的进展。

钠葡萄糖共转运载体(SGLT1)研究进展

综述了钠葡萄糖共转运载体 ( SGLT1 )研究的新进展 ,葡萄糖的跨膜转运主要是通过 SGLT1结合 1 mol葡萄糖 ,2 mol的 Na+ ,形成 Na+ -载体 -葡萄糖复合物 ,顺 Na+的浓度梯度进入细胞。不同物种的 SGLT1具有较高的同源性 ,大小为 662～ 665个氨基酸。其二级结构业已阐明 ,它由 1 4个连为一体的 α螺旋 ( MS1～ MS1 4)组成 ,动物种类、年龄、饥饿状况、Na+ 摄入水平和血清醛固酮水平均影响 SGLT1的基因表达 ,表皮生长因子 ( EGF)、精氨酸加压素 ( AVT)、胰岛素样生长因子 ( IGF)以及蛋白激酶 A和蛋白激酶 C对

2014—2018年我国七城市二肽基肽酶Ⅳ抑制剂和胰高血糖素样肽1受体激动剂及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂使用情况调查

目的通过调查我国7个城市二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4i)和胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的使用情况及用药趋势,为促进药物合理使用提供基础参考数据。方法数据来源于2014年1月至2018年12月中国药学会医院药学专业委员会"医院处方分析合作项目"收集的我国7个城市中87家各级样本医疗卫生机构的抽样处方,对患者用药情况进行分析。结果5年来,7个城市DPP-4i,GLP-1RA,SGLT2i这3类降糖药物的销售金额呈逐年上升趋势,2018年药品销售金额中,DPP-4i(1643.81万元)>GLP-1RA(394.56万元)>SGLT2i(48.23万元)。药品销售金额排名前5位分别为西格列汀(828.63万元)、沙格列汀(393.12万元)、利拉鲁肽(375.97万元)、维格列汀(188.15万元)、利格列汀(131.15万元)。结论2014-2018年我国7城市DPP-4i、GLP-1RA和SGLT2i这3类新型降糖药物的使用较为合理,临床治疗中医师优先选择疗效和经济性较好的品种。

钠-葡萄糖共转运蛋白1和2的研究新进展

钠-葡萄糖共转运蛋白(sodium-glucose cotransporters,SGLTs)是一类在小肠黏膜和肾近曲小管中发现的葡萄糖转运蛋白家族,其功能是介导肾脏和肠道中葡萄糖的跨膜转运.近几年研究表明,SGLT2是控制葡萄糖在肾脏重吸收的重要转运子,其抑制剂不仅可以增加尿糖的排泄从而控制糖尿病患者血糖,而且可以降低血压进而起到保护心血管的作用.而SGLT1在SGLT2抑制后,可以代偿肾脏对葡萄糖的重吸收而削弱SGLT2抑制剂的降糖疗效,同时SGLT1也是肠道吸收葡萄糖的主要转运子,因此SGLT2抑制剂对糖尿病也有治疗前景,另外,SGLT1的表达受到胃肠激素如胰高血糖素样肽-1的调控,并与味觉受体相互作用,从而对人的摄食行为和食欲产生影响,参与肥胖的发病机制.本文主要综述了SGLTs的生理功能,及其与味觉受体、肠道激素相互作用,并对其作为糖尿病治疗的新靶点进行展望.

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对心脏离子通道作用的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种新型抗心力衰竭药物。随着SGLT2抑制剂的应用,其对心律失常的潜在作用也逐渐受到关注。心脏钠、钾、钙等离子通道有顺序地开放并保持动态平衡,保证了心脏电信号的正常传导。如果以上离子通道之间平衡失调,就可引起心脏电信号传导紊乱,诱发心律失常。近年研究发现SGLT2抑制剂可改善心脏离子通道的异常,此作用亦为SGLT2抑制剂抗心律失常的机制之一。现从离子通道的角度对该类药物抗心律失常作用的电生理基础进行综述。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在心肾综合征中获益机制的研究进展

心肾综合征(CRS)是一种临床综合征,其发生发展与血流动力学改变、神经体液因素异常持续激活、炎症、氧化应激、贫血等因素密切相关。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)作为一种临床广泛应用的新型口服降血糖药,在最近的大型临床研究中对心血管和肾脏疾病都显示出了一致的益处。因此SGLT2i有望成为改善CRS患者预后的重要治疗手段。现总结最近SGLT2i在大型临床试验中的心肾获益证据,并从CRS病理生理角度探讨其独立于降糖作用以外可能的心肾共同获益机制。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在老年2型糖尿病合并常见心血管疾病中的应用进展

老年2型糖尿病(T2DM)患者常有多病共存现象,而合并心血管疾病(CVD)最为常见,是其致残、致死的首要原因。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一种新型降糖药物,其心血管保护作用受到广泛关注,在老年T2DM与CVD共病的治疗上展现出良好的前景。本文就SGLT2i在T2DM合并心力衰竭、高血压、动脉粥样硬化、心肌梗死等常见CVD中的应用研究进展作一综述。

《英国糖尿病医师协会与英国糖尿病学会对非糖尿病专科医师使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的联合声明与建议(2021版)》解读

2021年,英国糖尿病医师协会(ABCD)联合英国糖尿病学会(Diabetes UK)颁布了针对非糖尿病专科医师使用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的声明与建议。该声明的颁布是基于目前越来越多的心脏内科和肾脏内科专科医师为了提高心脏和肾脏获益,将SGLT2i作为糖尿病患者综合管理的一线用药。但这类药物在使用中也存在潜在不良反应,使用不当会造成严重不良反应。因此两家机构联合发布了立场声明,旨在将SGLT抑制剂治疗的优点及使用过程中应注意的重要风险进行全面总结,为非糖尿病专科临床医生合理使用该药提供参考建议。

钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂治疗2型糖尿病1年有效性的网状Meta分析

目的系统评价钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)治疗2型糖尿病(T2DM)1年的有效性。方法计算机检索PubMed,Embase,The Cochrane Library,以及中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普期刊全文数据库、万方数据库及国际临床试验注册中心数据库,检索时限为各数据库自建库至2019年12月31日;收集SGLT-2i治疗T2DM的随机对照试验(RCT);提取资料,并按Cochrane偏倚风险量表评估文献质量;采用Stata 15.1软件对数据进行网状Meta分析。结果共纳入37个RCT,包括28973例患者。网状Meta分析结果显示,SGLT-2i降低糖化血红蛋白(Hb A1C)水平的能力弱于胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GPL-1RAs)和二甲双胍(P<0.05),与磺脲类、噻唑烷二酮类(TZDs)、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)相当(P>0.05);各SGLT-2i间降低Hb A1C水平的能力相当(P>0.05)。SGLT-2i降低空腹血糖(FBG)水平的能力与GLT-1RAs、二甲双胍和TZDs相当(P>0.05),强于磺脲类、DPP-4i(P<0.05);除卡格列净300 mg强于达格列净5 mg外(P<0.05),其余SGLT-2i间降低FBG水平的能力相当(P>0.05)。SGLT-2i降低体质量及血压的能力强于其他口服降糖药(P<0.05);各SGLT-2i间降血压的能力相当(P>0.05)。结论SGLT-2i能显著降低患者的HbA1C和FBG水平及血压和体质量,卡格列净300 mg的疗效可能最好。上述结论尚需开展更大样本、更高质量的多中心RCT证实。

钠-葡萄糖共转运蛋白1在心血管疾病中作用的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白1(SGLT-1)是钠-葡萄糖共转运家族的一员,主要参与机体葡萄糖的重吸收。近年来,多项研究发现,SGLT-1蛋白可在心脏中表达,且表达水平与心血管疾病的发生发展密切相关,抑制SGLT-1过度表达可能对心血管疾病有保护作用。文章主要就SGLT-1在病理性心肌肥厚、缺血性心脏病、糖尿病心肌病、心律失常和心力衰竭等疾病过程中的作用进行综述,并探讨SGLT-1作为心血管疾病新的治疗靶点的潜力。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂相关心血管获益机制的研究进展

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)是一类新型的口服降糖药,其通过抑制钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)而降低肾糖阈,促进尿葡萄糖排泄,进而达到降低血液循环中葡萄糖水平的作用。目前美国食品药品监督管理局(FDA)批准的用于治疗2型糖尿病的SGLT2i有卡格列净、恩格列净、达格列净等。在最近结束的大型临床试验中,SGLT2i除具有降低血糖作用外,均显示出明显的心脏和肾脏保护作用。这些临床试验的亚组分析显示,SGLT2i可以显著延缓肾脏病的进展及降低心力衰竭的再住院率。本文总结了SGLT2i心血管方面最新的临床试验及动物实验,旨在对SGLT2i的心血管获益机制进行探讨,以期指导SGLT2i在心血管疾病尤其是心力衰竭患者中的进一步应用,改善患者的临床预后。