钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂治疗多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性中常见的内分泌代谢疾病,与胰岛素抵抗、肥胖、高雄激素血症以及心血管疾病风险密切相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂作为一类治疗2型糖尿病的药物,近年来在PCOS患者中的应用受到了广泛关注。SGLT-2抑制剂不仅可以改善PCOS患者的胰岛素敏感性、降低脂肪含量,还能降低雄激素水平、调节月经周期,并在降低体质量、体质指数和血压方面表现出显著效果。此外,SGLT-2抑制剂还展现出潜在的心血管保护作用。然而,尽管该药物表现出良好的治疗前景,但仍需要更多的研究来评估其长期安全性和对不同表型PCOS的疗效。

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂心肾保护作用机制的网络药理学研究

目的基于网络药理学研究钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)心肾保护的作用机制。方法通过相关数据库搜索SGLT-2i与疾病相关的靶点,应用STRING 11.5数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,使用CytoHubba插件得到关键靶点,利用Metascape数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,利用CB-Dock平台进行分子对接。结果共预测SGLT-2i靶点450个,获得疾病靶点1221个,交集靶点54个,关键靶点为丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、表皮生长因子受体(EGFR)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)等。KEGG结果显示,关键通路可能是糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物-糖基化终产物受体信号通路、酪氨酸蛋白激酶-信号转导和转录激活因子信号通路等。分子对接显示,SGLT-2i与关键靶点结合能力较好。结论本研究初步推测了SGLT-2i多靶点、多通路的心肾保护作用机制,这为该类药物心肾保护机制提供了新的认识。

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂心力衰竭防治临床研究进展

心力衰竭是2型糖尿病患者常见的并发症,糖尿病与心血管疾病相互依存,相互影响,糖尿病是引起心血管事件发生风险增加的重要因素,心血管疾病则是糖尿病患者死亡的首要原因。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂是一类机制独特的降糖药,大型心血管结局研究表明,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂可持续降低2型糖尿病或者伴心血管疾病高风险的患者心力衰竭事件,是预防2型糖尿病患者心力衰竭的重要的新型药物。

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂对心力衰竭的影响

2型糖尿病是心血管疾病的危险因素之一,且两种疾病常常共存,因此,2型糖尿病降糖药物的心血管安全性越来越受到重视。不同种类降糖药物的心血管安全性不同〔1~4〕,随着新型降糖药不断开发,研究新型降糖药的心血管安全性是近年的热点。钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)-2抑制剂是一种新型降糖药物,已有研究表明它能显著降低有高心血管疾病风险的2型糖尿病患者的心力衰竭住院率〔5〕,最新指南将其优先推荐于二甲双胍和生活方式干预起始治疗后糖化血红蛋白仍不达标的2型糖尿病伴确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病患者〔6〕,它在2型糖尿病与心力衰竭共病治疗领域前景广阔。本文就SGLT-2抑制剂对心力衰竭的影响进行综述。

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂在心血管疾病中的研究进展

中国目前的糖尿病患病率处在世界首位,而糖尿病常是伴随心血管疾病存在的,但传统降糖药除二甲双胍外对心血管几乎无益处,甚至还可能导致患心血管疾病的风险上升。近来受到广泛研究和关注的新型降糖药钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂,能通过特异性地抑制肾脏重吸收葡萄糖来促进葡萄糖排泄,从而治疗2型糖尿病。此外,钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂对于降低心力衰竭住院率和不良心血管事件的发病率和死亡率具有重要效用,现对钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂在心血管疾病中的研究进展做一综述。

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂心血管获益的研究进展及指南推荐

心血管系统并发症是2型糖尿病患者最严重的并发症以及致死和致残的主要原因,其治疗核心是在有效降糖的同时对其他各种心血管疾病危险因素进行干预,以降低心血管疾病相关的死亡风险,改善患者预后。新型口服降糖药钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂不仅可有效降糖,还可显著降低心血管疾病风险,同时具有良好的安全性,为糖尿病合并心血管疾病患者的管理提供了理想选择。现就钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂在心血管获益的临床进展及指南推荐做一综述。

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制药与糖尿病肾病

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制药是一种新型降糖药,主要通过抑制肾小管SGLT-2抑制近端肾小管葡萄糖重吸收起到降糖作用,近来越来越多的大型临床试验表明SGLT-2抑制药有独立于降糖之外的肾脏保护作用。SGLT-2抑制药对糖尿病肾病的保护作用机制主要与改善肾脏血流动力学、改善缺氧、减轻炎症及某些代谢效应有关,该文综述SGLT-2抑制药对及其糖尿病肾病的保护作用机制。

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂致不良反应分析

目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂在临床使用中药品不良反应发生的规律及特点,以提高临床用药安全。方法检索中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Embase、Medline数据库,对建库以来至2019年11月28日国内外公开发表的有关SGLT-2抑制剂致药品不良反应病例文献报道进行回顾性分析。结果共收集40例SGLT-2抑制剂致药品不良反应,共13种,前3位分别为糖尿病酮症酸中毒(55.0%)、急性胰腺炎(10.0%)、范科尼综合征(7.5%)。结论 SGLT-2抑制剂致药品不良反应表现多样,警惕其新的药品不良反应如范科尼综合征、Sweet综合征等,临床使用中应严格把控用药指征并加强用药监护。

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂对心血管系统作用机制的研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂是一类新型抗糖尿病药物,其作用机制是抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,使过量的葡萄糖从尿液中排出。研究结果表明,SGLT-2抑制剂可降低有心血管疾病高危因素的2型糖尿病患者的心血管疾病风险,主要包括减少非致死性心肌梗死、心血管事件死亡和非致死性脑卒中的发生等。SGLT-2抑制剂是首个在心血管结局研究中被证实具有降低心血管疾病风险的降血糖药,其潜在机制尚不完全清楚。本文就SGLT-2抑制剂对心血管系统作用机制的研究进展进行综述。

袢利尿剂在钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂治疗心力衰竭合并2型糖尿病患者中的使用情况

目的探讨袢利尿剂在服用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂的心力衰竭(HF)合并2型糖尿病(T2D)患者中的近期使用情况。方法纳入2016年1月至2018年12月心力衰竭合并2型糖尿病患者150例,将使用SGLT-2抑制剂与其他降血糖药的患者进行倾向评分匹配。比较两组不同口服袢利尿剂剂量(0、≤20、20~40、40~80和80mg/d呋塞米当量)人数的差异,并分析SGLT-2抑制剂的使用与袢利尿剂使用的关系。结果共有75例使用SGLT-2抑制剂与75例口服其他降血糖药的患者相匹配。两组0、≤20、20~40、40~80和80 mg/d呋塞米当量的袢利尿剂使用情况差异无统计学意义(P>0.05)。袢利尿剂的使用频率低与SGLT-2抑制剂的使用有关(P=0.001)。结论使用SGLT-2抑制剂的患者袢利尿剂使用频率较低,但袢利尿剂的使用剂量无明显差异。

基于FAERS数据库分析钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂肾毒性特点

目的基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库,分析不同钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(Sodium-glucose-cotransporter-2 inhibitors,SGLT2i)肾毒性特点和预后情况,提示临床用药时应密切监测肾功能,警示此类药物的肾毒性。方法采用比例失衡方法分析美国FAERS数据库中使用SGLT2i后发生肾毒性的不良事件报告(2013年1月至2021年3月),对其患者人群特点、临床结局等信息进行分析,探索影响患者预后的因素。结果共收集到4663例SGLT2i肾毒性报告信息,中年患者多于老年患者(39.2%vs.21.23%),男性患者多于女性患者(47.76%vs.38.28%)。与其他SGLT2i相比,卡格列净ROR(ROR=8.55,95%CI:8.22~8.88)、PRR(PRR=7.52,95%CI:7.27~7.77),IC(IC=2.90,IC 025=2.79)和EBGM(EBGM=7.44,95%CI:7.21)值最大,与肾毒性相关性最强。不同SGLT2i肾毒性导致死亡的比例差异无统计学意义,但住院比例差异有统计学意义,卡格列净住院比例最高(61.43%)。不同年龄阶段SGLT2i相关肾毒性的死亡比例和住院比例差异有统计学意义(P<0.001),≥85岁年龄段死亡比例最高(16.67%)、18~44岁年龄段住院比例最高(86.93%)。不同性别中SGLT2i相关肾毒性导致的死亡比例和住院比例差异无统计学意义(P=0.06)。结论临床对于使用卡格列净的患者尤其需要警惕肾毒性风险,警惕≥85岁年龄段患者发生肾毒性后的死亡风险。

基于FAERS的老年患者应用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂严重不良事件分析

目的:分析老年患者应用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor,SGLT-2i)的严重不良事件,为老年患者安全用药提供参考。方法:对美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库中记载的以SGLT-2i为首要怀疑药物的不良事件报告进行挖掘,并使用卡方检验分析老年患者与非老年患者严重药品不良事件(adverse drug event,ADE)发生率和结局的差异。结果:本研究共提取年龄记录清晰报告25416份,其中老年患者报告10605份,除恩格列净致老年患者急性肾损伤信号为阴性外,其余均为阳性信号;使用卡格列净的老年患者发生严重ADE的概率显著低于非老年患者;老年患者因严重ADE致死亡或威胁生命结局综合概率方面,恩格列净>达格列净>卡格列净。结论:老年患者应用卡格列净致4种严重ADE的发生率和致死亡或威胁生命结局的综合概率最低,而恩格列净最高。建议临床加强对老年患者应用SGLT-2i不良反应情况的深入研究,为指导安全用药提供参考。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对急性心肌梗死合并2型糖尿病患者临床指标及预后的影响

目的观察钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)对急性心肌梗死(AMI)合并2型糖尿病(T2DM)患者临床指标及预后的影响。方法回顾性选取2020年1月至2022年6月于安徽医科大学第二附属医院胸痛中心就诊后确诊AMI合并T2DM患者180例,根据入院后降糖方案分为对照组(79例,给予磺脲类、α-糖苷酶抑制剂、二甲双胍等药物)和观察组(101例,给予达格列净或恩格列净)。患者出院后定期随访,比较2组患者临床指标及主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果所有患者随访6~12个月,结果显示观察组白细胞计数小于对照组[(7.4±1.6)×10^(9)/L比(8.7±1.6)×10^(9)/L],左心室舒张末期内径改善优于对照组[(-0.527±1.462)mm比(1.359±2.111)mm](均P<0.05)。观察组MACE发生率低于对照组[5.4%(2/37)比25.0%(8/32)],差异有统计学意义(P=0.020)。结论SGLT-2i较其他降糖药物12个月内能改善AMI合并T2DM患者的心脏功能及预后,且能减轻该类患者的全身炎症反应。

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂治疗对高血压合并2型糖尿病患者血压及炎性因子水平影响

目的探讨应用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)治疗高血压(HPN)合并2型糖尿病(T2DM)患者对血压及炎性因子水平的影响。方法选取自2021年10月至2023年10月华北理工大学附属医院收治的152例HPN合并T2DM患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为常规组与观察组,每组各76例。常规组予以常规药物治疗,观察组在此基础上加用SGLT-2i类药物(达格列净)治疗,均治疗3个月。比较两组的治疗疗效、血压指标、炎性因子水平,以及用药安全性的差异。结果观察组治疗总有效率为94.74%(72/76),高于常规组的84.21%(64/76),差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗3个月后的24 h平均收缩压、舒张压、脉压差,以及肿瘤坏死因子α、高敏C-反应蛋白、白细胞介素-6水平均低于治疗1个月后,且观察组治疗1、3个月后的血压指标及炎性因子水平均低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论SGLT-2i治疗HPN合并T2DM患者的疗效显著,能有效降低血压水平,减轻炎性因子水平,且安全性高。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对晚期慢性肾脏病患者的安全性与有效性的探讨

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(SGLT2i)是一类用于治疗2型糖尿病的新型口服降糖药物。它通过抑制近端小管中葡萄糖的重吸收来增加尿中葡萄糖的排泄,从而降低血糖水平。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗心力衰竭的临床综合评价体系构建与实践

目的:建立钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗心力衰竭的临床综合评价体系,并进行实证评价,旨在为其抗心力衰竭的临床价值提供参考。方法:通过文献分析、专家访谈、安全信号挖掘等手段,结合德尔菲法,根据相关文件及指南,围绕药学特性、安全性、有效性、可及性、经济性和其他属性形成SGLT2抑制剂治疗心力衰竭的综合评价体系,并开展多维度的数据整合与分析研判。结果:构建了一套科学、客观、可量化的SGLT2抑制剂抗心力衰竭的临床综合评价体系。对各维度评价结果加权综合分析后,达格列净得分为83.14分,恩格列净为78.36分,艾托格列净为73.70分,卡格列净为70.18分。结论:基于目前的证据,SGLT2抑制剂各品种在心力衰竭治疗中有不同的优势。该评价体系及实证结果可为SGLT2抑制剂用于心力衰竭的临床治疗提供科学、有效、安全、经济的直观证据。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联合葶苈子治疗慢性心力衰竭合并肺部感染的临床疗效分析

目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联合葶苈子治疗对心力衰竭(心衰)合并肺部感染患者心功能、消化功能及肺功能的影响。方法选取秭归县中医院2017年8月至2019年3月收治的168例心衰合并肺部感染患者作为研究对象。根据治疗方法不同将患者分为观察组和对照组,每组84例。对照组接受钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂联合头孢他啶治疗,观察组在对照组基础上接受葶苈子治疗,共治疗30 d。比较两组治疗前后营养状态指标〔血清前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、红细胞计数(RBC)、体质量指数(BMI)〕、免疫功能指标〔分化簇抗原(CD3、CD4、CD8)、免疫球蛋白(IgG、IgM)〕、血清炎症因子〔白细胞介素(IL-8、IL-10、IL-17)及肿瘤坏死因子(TNF-α)〕、肠道菌群(肠球菌、大肠埃希菌、乳杆菌、双歧杆菌、酵母菌、消化球菌)、心肺功能指标〔动脉血氧饱和度(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、心率、最大摄氧量(VO_(2)max)、最大运动负荷(Wmax)、最大氧脉搏、无氧阈值(AT)、第1秒用力呼气容积/用力肺活量比值(FEV1/FVC)、FEV1和每分最大通气量(MVV)〕。结果两组治疗后PA、ALB、RBC、BMI、CD3、CD4、CD8、IgG、IgM、乳杆菌、双歧杆菌、PaO_(2)、VO_(2)max、Wmax、最大氧脉搏、AT、FEV1/FVC、FEV1、MVV均较治疗前明显升高,IL-8、IL-17、TNF-α、肠球菌、大肠埃希菌、PaCO_(2)、心率水平均较治疗前明显降低,且观察组治疗后PA、ALB、RBC、BMI、CD3、IgG、IgM、IL-10、双歧杆菌、乳酸菌、PaO_(2)、VO_(2)max、Wmax、最大氧脉搏、AT、FEV1/FVC、FEV1、MVV水平均明显高于对照组〔PA(mg/L):259.69±20.73比217.69±20.73,ALB(g/L):41.46±4.58比36.56±3.73,RBC(×1012/L):4.52±0.24比4.21±0.31,BMI(kg/m^(2)):22.37±2.73比19.66±2.24,CD3:0.63±0.08比0.56±0.08,IgG(g/L):21.85±3.68比15.72±4.36,IgM(g/L):4.68±1.68比3.73±1.67,IL-10(ng/L):65.28±7.23比50.23±6.14,双歧杆菌(CFU/kg):83.5±8.6比78.5±8.3,乳酸菌(CFU/kg):62.1±6.5比53.5±6.0,PaO_(2)(mmHg,1 mmHg≈0.133 kPa):98.36±1.75比91.95±2.95,VO_(2)max(L/min):1.71±0.35比1.22±0.39,Wmax(W):127.49±19.54比97.49±15.37,最大氧脉搏(L/次):11.27±2.42比9.46±2.79,AT:(50.49±7.48)%比(41.35±6.67)%,FEV1/FVC:(75.68±5.86)%比(65.48±8.54)%,FEV1:(82.44±5.73)%比(73.57±7.75)%,MVV(L/min):74.86±10.64比64.63±9.68,均P<0.05〕,CD4、CD8、IL-8、IL-17、TNF-α、肠球菌、大肠埃希菌、PaCO_(2)、心率水平均显著低于对照组〔CD4:0.32±0.06比0.39±0.05,CD8:0.28±0.06比0.34±0.05,IL-8(ng/L):16.64±2.63比26.35±4.13,IL-17(ng/L):112.38±30.16比207.75±42.23,TNF-α(ng/L):45.27±10.23比61.26±14.29,肠球菌(CFU/kg):63.6±5.6比69.5±6.8,大肠埃希菌(CFU/kg):65.8±6.4比70.5±7.0,PaCO_(2)(mmHg):41.84±4.45比56.18±5.37,心率(次/min):75.96±11.57比91.75±12.68,均P<0.05〕。结论葶苈子联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗心衰合并肺部感染,可有效改善患者心肺功能,降低炎症指标水平,提升患者的营养状态,纠正肠道菌群情况,对临床治疗有一定指导意义。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病视网膜病变的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是一种常见的糖尿病并发症,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂作为一种降糖药物被广泛用于糖尿病患者,对于DR的预防及治疗也有一定的作用,但目前关于SGLT-2抑制剂在DR临床治疗方面的作用尚未开展系统研究。因此,本文就SGLT-2抑制剂在DR治疗中的研究进展进行了综述,以期为DR的临床治疗提供更多的思路。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂辅助治疗急性冠状动脉综合征临床观察

目的 探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂辅助治疗急性冠状动脉综合征(ACS)的临床疗效。方法 选取医院2020年8月至2021年8月收治的ACS患者120例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各60例。两组患者均予常规治疗,观察组患者加用SGLT2抑制剂恩格列净或达格列净,均连续治疗12个月。结果 观察组总有效率为91.67%,显著高于对照组的78.33%(P <0.05)。治疗1个月、6个月后,两组患者的心功能指标左室舒张末期容积、左室收缩末期容积均显著降低(P <0.05),左室射血分数显著升高(P <0.05),且观察组上述指标改善程度均显著优于对照组(P <0.05);两组患者的炎性因子超敏C反应蛋白、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α水平均显著降低(P <0.05),且观察组均显著低于对照组(P <0.05);观察组患者的左室重构指标可溶性生长刺激表达基因2蛋白、Ⅰ型前胶原羧基端肽、Ⅰ型C端胶原前肽均显著低于对照组(P <0.05)。治疗1个月后,两组患者的心肌酶谱乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶、肌酸激酶水平均显著降低(P <0.05),且观察组均显著低于对照组(P <0.05)。观察组患者的主要心血管不良事件(MACE)发生率为6.67%,显著低于对照组的20.00%(P <0.05)。结论 SGLT2抑制剂辅助治疗ACS的临床疗效良好,可有效改善患者的心功能,减轻心肌损伤及机体炎症,逆转心室重构,降低MACE发生率。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在心房颤动中的研究进展

心房颤动(房颤)是临床最常见的持续性心律失常[1],其患病率在普通人群为2%,在80岁及以上人群中为10%~12%,发病率随年龄的增长而增加。根据《全球疾病负担》显示,心房颤动的流行率估计高达3350万人[2,3]。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT2i)是一种新型降糖药物,通过抑制葡萄糖和钠离子重吸收促进尿糖和尿钠[4]。常用的SGLT2i包括卡格列净、达格列净和恩格列净等[5]。研究表明,SGLT2i除血糖控制外,还提供实质性的心脏保护作用[6]。最近的许多实验证据和临床证据表明了SGLT2i可降低患者心房颤动的发生风险。