钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制药与糖尿病肾病

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制药是一种新型降糖药,主要通过抑制肾小管SGLT-2抑制近端肾小管葡萄糖重吸收起到降糖作用,近来越来越多的大型临床试验表明SGLT-2抑制药有独立于降糖之外的肾脏保护作用。SGLT-2抑制药对糖尿病肾病的保护作用机制主要与改善肾脏血流动力学、改善缺氧、减轻炎症及某些代谢效应有关,该文综述SGLT-2抑制药对及其糖尿病肾病的保护作用机制。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对急性心肌梗死合并2型糖尿病患者临床指标及预后的影响

目的观察钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)对急性心肌梗死(AMI)合并2型糖尿病(T2DM)患者临床指标及预后的影响。方法回顾性选取2020年1月至2022年6月于安徽医科大学第二附属医院胸痛中心就诊后确诊AMI合并T2DM患者180例,根据入院后降糖方案分为对照组(79例,给予磺脲类、α-糖苷酶抑制剂、二甲双胍等药物)和观察组(101例,给予达格列净或恩格列净)。患者出院后定期随访,比较2组患者临床指标及主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果所有患者随访6~12个月,结果显示观察组白细胞计数小于对照组[(7.4±1.6)×10^(9)/L比(8.7±1.6)×10^(9)/L],左心室舒张末期内径改善优于对照组[(-0.527±1.462)mm比(1.359±2.111)mm](均P<0.05)。观察组MACE发生率低于对照组[5.4%(2/37)比25.0%(8/32)],差异有统计学意义(P=0.020)。结论SGLT-2i较其他降糖药物12个月内能改善AMI合并T2DM患者的心脏功能及预后,且能减轻该类患者的全身炎症反应。

新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与食疗在抗肥胖与胰岛素中的协同效应及其安全药理学研究

目的:分析新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂与饮食疗法在肥胖与胰岛素抵抗中的协同效应及其安全药理学,探究其在2型糖尿病治疗过程中的作用。方法:选取2023年1月~2023年12月期间在中南大学湘雅医院接受治疗的114例2型糖尿病患者为观察对象,随机将所有患者分为干预组和常规组,每组各57例患者,常规组采用常规治疗方法,干预组在常规治疗的基础上应用新型SGLT2抑制剂与饮食疗法,观察比较两组患者的干预效果。结果:实施相应干预措施后,干预组患者的相应肥胖指标均低于常规组(P <0.05),各项血糖指标均低于常规组(P <0.05),胰岛功能指标优于常规组(P <0.05),不良反应发生率低于常规组(P <0.05)。结论:新型SGLT2抑制剂与饮食疗法的协同应用,对稳定2型糖尿病患者可有效发挥保护肾脏作用,具有较高的安全性,值得应用。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗糖尿病视网膜病变的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是一种常见的糖尿病并发症,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂作为一种降糖药物被广泛用于糖尿病患者,对于DR的预防及治疗也有一定的作用,但目前关于SGLT-2抑制剂在DR临床治疗方面的作用尚未开展系统研究。因此,本文就SGLT-2抑制剂在DR治疗中的研究进展进行了综述,以期为DR的临床治疗提供更多的思路。

20例钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致福涅尔坏疽病例及文献分析

目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)致福涅尔坏疽(FG)的发生特点,为临床安全用药提供参考。方法采用计算机检索PubMed、Embase、中国知网、万方、维普数据库自建库起至2023年6月有关SGLT-2i致FG的病例报道,并对相关数据进行统计和分析。结果共纳入20篇文献,涉及20例患者。其中,男14例(70.00%),女6例(30.00%);年龄(56.0±11.5)岁;12例(60.00%)描述为肥胖,其中5例为极重度肥胖(体质量指数不低于40 kg/m^(2))。FG发生中位时间为425 d,FG发生时糖化血红蛋白(HbA_(1C))平均值为9.2%。SGLT-2i致FG相关性为很可能的有8例,可能的有12例。20例患者经停药、及时清创引流及给予抗菌药物治疗后转归均良好。结论临床使用SGLT-2i时需注意识别其致FG的危险因素,一旦生殖器或会阴区域出现可疑的肿胀、疼痛等不适,需立即就医,并给予积极治疗。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2及其抑制剂与相关疾病

葡萄糖(glucose)是生物最主要的供能物质,是活细胞的能量来源和新陈代谢的中间产物,并在细胞信号传递中发挥着重要作用。异常葡萄糖代谢经常与糖尿病、视网膜病变、阿尔兹海默症以及心血管疾病等相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT2)是机体内参与维持葡萄糖稳态的转运体之一,介导肾对葡萄糖的重吸收,对维持血浆葡萄糖稳定有着重要作用。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor,SGLT2i)可减少肾对葡萄糖的重吸收,对于血糖、血压、体重等产生积极影响。本文总结了当前SGLT2及其抑制剂的研究进展,综述了SGLT2结构及关键位点、SGLT2i作用机制,特别是近几年的研究发现,SGLT2i对肾及心血管的保护作用愈加明显,同时还能抵抗肿瘤细胞的发生和发展。最后,本文总结讨论了目前针对SGLT2i相关研究的瓶颈问题,为未来基于结构的抑制剂药物优化提供新思路。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的异质性内分泌疾病。PCOS患者心血管疾病、糖尿病、高尿酸血症、肥胖、血脂异常及其他代谢综合征的发生风险增加。胰岛素抵抗(IR)作为PCOS代谢紊乱中心环节,其改善对于PCOS治疗意义重大。近年发现钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是增加尿糖排泄的非胰岛素依赖性降血糖药,可改善PCOS患者IR与代谢,减轻患者体质量,保护多器官,降低PCOS心血管损伤、代谢综合征、血脂异常、肾病、肝脏代谢性疾病发生风险。该文就SGLT2抑制剂通过改善IR对PCOS患者代谢及心血管功能的作用及可能的机制进行综述。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂对射血分数保留心力衰竭中冠状动脉微血管功能障碍的影响

射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFp EF)约占心力衰竭的50%,且呈增长趋势。HFp EF的发病机制目前仍不完全清楚,临床上缺乏有效的治疗方法。近年来的研究证据表明,冠状动脉微血管功能障碍在HFp EF的发生发展中发挥关键作用。钠-葡萄糖共转运蛋白2 (sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT2)抑制剂显著改善射血分数减低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF)患者的临床预后且独立于血糖控制,其已被推荐为HFrEF患者的基础治疗药物。SGLT2抑制剂具有广泛的生物学功能。SGLT2抑制剂通过抑制炎症和氧化应激、减轻胰岛素抵抗、维持内皮功能等作用改善冠状动脉微血管功能。目前,尽管仍缺少足够的循证医学证据,SGLT2抑制剂仍被认为是治疗HFpEF的理想方案。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在心肾综合征中获益机制的研究进展

心肾综合征(CRS)是一种临床综合征,其发生发展与血流动力学改变、神经体液因素异常持续激活、炎症、氧化应激、贫血等因素密切相关。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)作为一种临床广泛应用的新型口服降血糖药,在最近的大型临床研究中对心血管和肾脏疾病都显示出了一致的益处。因此SGLT2i有望成为改善CRS患者预后的重要治疗手段。现总结最近SGLT2i在大型临床试验中的心肾获益证据,并从CRS病理生理角度探讨其独立于降糖作用以外可能的心肾共同获益机制。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂在射血分数保留的心力衰竭治疗中的应用

射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)是因左室舒张期充盈受损和心肌顺应性降低而引起的心力衰竭。HFpEF的治疗主要以缓解症状为主,钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)可通过提高肥胖与运动耐受力、改善心肌细胞纤维化与能量代谢、拮抗心房颤动、抑制交感系统及巨噬细胞活化等途径,治疗HFpEF并改善其预后。该文介绍HFpEF的病理生理机制及SGLT2i在HFpEF治疗中的进展。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对射血分数保留型心力衰竭治疗的研究进展

射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)是持续的研究热点,其产生的损伤严重影响患者的生活质量,积极探索改善HFpEF预后的治疗方法十分重要。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium glucose co-transporter 2,SGLT-2)抑制剂不仅具有降血糖功能,对HFpEF患者的治疗也可能具有指导价值。文章回顾HFpEF现状、SGLT-2抑制剂作用机制以及SGLT-2抑制剂对HFpEF治疗研究的进展,证明SGLT-2抑制剂可能是改善HFpEF患者临床早期健康状况和生活质量的有力证据,并指出其具有一定的治疗意义和应用价值。未来也需要更丰富且深入的研究进一步肯定SGLT-2抑制剂对HFpEF患者的治疗效果。

HPLC-DAD法检测降糖类保健食品中非法添加的二肽基肽酶-4抑制剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂

目的利用高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)技术,建立降糖类保健食品中可能添加的维格列汀、沙格列汀、阿格列汀、利格列汀、恩格列净、达格列净、卡格列净和西格列汀等8种化学药物的检查方法。方法采用Agilent Zorbax C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢铵水溶液(含0.04%辛烷磺酸钠,用磷酸调pH至3.3)为流动相,进行梯度或等度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),柱温25℃,检测波长为210、220 nm。结果8种化学成分在对应质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r≥0.9999);低、中、高3个质量浓度的平均回收率均在98.8%~100.7%,RSD在0.44%~0.76%;精密度和稳定性良好,RSD均小于1.0%;检测限为0.022~0.54μg·mL^(-1);定量限为0.070~1.7μg·mL^(-1)。结论该方法简便、准确、易于推广,适用于降糖类保健食品中8种可能非法添加的新型降糖化学药物的检测。

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂心肾保护作用机制的网络药理学研究

目的基于网络药理学研究钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT-2i)心肾保护的作用机制。方法通过相关数据库搜索SGLT-2i与疾病相关的靶点,应用STRING 11.5数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,使用CytoHubba插件得到关键靶点,利用Metascape数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,利用CB-Dock平台进行分子对接。结果共预测SGLT-2i靶点450个,获得疾病靶点1221个,交集靶点54个,关键靶点为丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、表皮生长因子受体(EGFR)、RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)等。KEGG结果显示,关键通路可能是糖尿病并发症中的晚期糖基化终产物-糖基化终产物受体信号通路、酪氨酸蛋白激酶-信号转导和转录激活因子信号通路等。分子对接显示,SGLT-2i与关键靶点结合能力较好。结论本研究初步推测了SGLT-2i多靶点、多通路的心肾保护作用机制,这为该类药物心肾保护机制提供了新的认识。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗阻塞性睡眠呼吸暂停的研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种常见的睡眠呼吸障碍性疾病,其特征是睡眠期间反复出现上气道阻塞,导致间歇性低氧和睡眠片段化。持续气道正压通气是OSA的一线治疗方法,但因依从性不佳等因素尚未得到广泛应用。新型降糖药格列净类药物是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i),已应用于糖尿病、心力衰竭与慢性肾脏病等疾病的临床治疗中。近年来,有研究显示,SGLT-2i可以使OSA患者获益。作者对格列净类药物用于治疗OSA的研究进展进行综述。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂临床综合评价方法研究

目的:构建钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂的临床综合评价体系,为全面评估口服降糖药提供方法学参考。方法:从主题遴选、评价内容与维度、指标的选择与构建、评价方法以及药品综合价值判断等方面,探讨医疗机构SGLT-2抑制剂临床综合评价的方法。结果:构建了一套科学、客观、可量化的SGLT-2抑制剂的临床综合评价方法,通过文献研究、真实世界研究及经济学研究等方法,从有效性、安全性、经济性、适宜性、创新性和可及性方面开展药品实际应用综合分析。结论:今后在开展SGLT-2抑制剂等口服降糖药临床综合评价时,应按照国家相关指南要求,围绕糖尿病患者临床用药实践及决策需求,对待评药品进行定性及定量数据整合分析,实现多维度药品综合评价。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂对沉默信息调节因子1信号通路的调控作用及其在糖尿病肾病中发挥肾脏保护作用的机制研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病主要并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因。钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂是一种新型降糖药物,与其他降糖药物相比,SGLT2抑制剂的降糖优势并不明显,但其肾脏保护作用却很突出。SGLT2抑制剂可以激活沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路促进肾脏细胞自噬,降低氧化应激,改善肾脏缺氧从而保护肾脏,延缓糖尿病肾病进展。SGLT2抑制剂发挥肾脏保护作用的机制可能与其对SIRT1信号通路的影响有关。本文对SGLT2抑制剂通过调控SIRT1发挥肾脏保护作用的研究进展进行综述,旨在总结SGLT2抑制剂对糖尿病肾脏保护作用的机制。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂抗心律失常作用研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT2i)是一种新型的降糖药物,在临床实践中已得到广泛应用。近期多项临床研究表明,心力衰竭(简称心衰)患者在规范治疗基础上加用SGLT2i能够显著降低其心衰住院及心血管病死亡风险,且这一保护作用独立于SGLT2i的降糖作用。因此,国内外心衰诊疗指南及专家共识已将SGLT2i列为抗心衰药物治疗的I类推荐。近年来,研究者们致力于进一步探索SGLT2i在抗心律失常方面的作用。研究表明,SGLT2i具有降低心房颤动、室性心律失常和心脏性猝死发生风险的作用,其所涉及的抗心律失常作用机制包括逆转心房和心室电重构及结构重构、降低炎症反应及氧化应激、降低体重及心外膜脂肪组织体积、改善线粒体功能等。本文对SGLT2i抗心律失常作用及其相关潜在机制进行综述,期望为进一步开展深入研究及临床应用提供参考。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗心力衰竭的 研究进展

综述钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2)治疗心力衰竭的作用机制、临床研究等,SGLT2是一类新型口服降糖药,可通过抑制钠氢交换体1(NHE1)、调节细胞自噬、改善心肌能量代谢、改善炎症和氧化应激、改善心肌重构和纤维化发挥心脏保护作用,为伴或不伴有糖尿病的心力衰竭病人带来心血管获益,降低心力衰竭病人的住院率和全因死亡率,但其心血管获益机制仍处于探索阶段。探讨SGLT2抑制剂对心血管受益潜在机制,为心力衰竭的治疗提供新策略。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂在心力衰竭治疗中的应用及机制研究进展

心力衰竭是一种由呼吸困难、踝关节水肿及乏力等主要症状组成的临床综合征,可伴或不伴颈静脉压升高、肺湿啰音及周围水肿等体征,其为各种心血管疾病的终末阶段。在全世界范围内,心力衰竭的发病率居高不下,并且近一半的心力衰竭患者合并慢性肾脏疾病。目前,多项随机对照试验已证实钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂可使心肾获益,不但能控制血糖、降低心力衰竭患者的住院率及病死率,同时兼具肾脏保护作用,然而其使心肾获益的机制尚不明确。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂治疗晚期心力衰竭1例

目的 探讨晚期心力衰竭治疗策略。方法 报告钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂治疗晚期心力衰竭病人1例。该晚期心力衰竭病人合并多种并发症,应用多种利尿剂效果不佳后给予口服50 mg卡格列净,每日1次。结果 病人心力衰竭症状得以改善,N末端-B型钠尿肽前体(NT-proBNP)短期内下降及肾小球滤过率(eGFR)短期上升。结论 SGLT2抑制剂对晚期心力衰竭病人的治疗,短期有效,前景可期。