基于网络药理学方法和分子对接技术探讨钩藤-菊花药对治疗抽动障碍的分子机制

目的:通过网络药理学方法和分子对接技术探讨“钩藤-菊花”药对治疗儿童抽动障碍的潜在作用机制。方法:在TCMSP数据库中检索“钩藤-菊花”药对的有效成分并筛选靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-有效成分-靶点网络;从GeneCards、OMIM及DrugBank数据库检索与抽动障碍相关的疾病靶点;使用Venny 2.1.0软件绘制药物-疾病靶点韦恩图,应用STRING平台构建PPI网络;在Metascape网站对关键靶点进行GO功能分析和KEGG通路富集分析;最后通过AutoDock Vina软件进行分子对接。结果:筛选出“钩藤-菊花”药对活性成分50个,作用靶点243个,槲皮素、山奈酚、木犀草素、β-谷甾醇等是药对的关键成分。疾病相关靶点1951个,“钩藤-菊花”药对与抽动障碍交集靶点101个,Akt1、TNF、IL6、IL1B、VEGFA等为“钩藤-菊花”药对治疗抽动障碍的关键靶点。“钩藤-菊花”药对治疗抽动障碍主要参与细胞对氮化合物的反应、氧化应激反应、细胞迁移的活化等生物过程,主要富集在神经活性配体-受体相互作用、PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路等。分子对接结果显示度值(degree)较高的5个核心成分与5个核心靶点的结合能均小于-5.0 kcal/mol,说明“钩藤-菊花”药对活性成分与核心靶点具有较好的结合性。结论:“钩藤-菊花”药对治疗抽动障碍具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,涉及抑制炎症、抗氧化应激等多方面,为治疗抽动障碍的分子机制研究提供了新的方向。