钴转运蛋白Ⅱ基因多态性及血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平与克罗恩病的关系

目的探讨钴转运蛋白Ⅱ基因（TCN2）多态性及血清同型半胱氨酸（Hcy）、叶酸、维生素（Vit）B12水平与克罗恩病（CD）的关系。方法 收集2007年1月至2015年8月温州市4家医院确诊的307例CD患者作为CD组，以574名健康体检者作为对照组，两组均为浙江籍汉族人群。采用改良多重高温连接酶检测反应技术检测外周血TCN2 （rs1801198、rs9606756）基因多态性。以简化克罗恩病活动指数（CDAI）评估CD患者疾病活动度。用计算机随机法从中选取88例CD患者和138例性别、年龄相匹配的对照者，采用循环酶法检测Hcy水平，化学发光免疫法检测叶酸和VitB12水平。结果 （1）CD组中rs1801198突变等位基因G和基因型CG＋GG的频率与对照组比较差异无统计学意义（均P〉0.05），狭窄型CD患者中rs1801198突变等位基因G和基因型CG＋GG的频率高于对照组（65.75%比56.10%，93.15%比82.40%，均P〈0.05）。CD组中rs9606756突变等位基因G和杂合子基因型AG的频率高于对照组（2.44%比1.05%，4.89%比2.09%，均P〈0.05），狭窄型和回结肠型CD患者中rs9606756突变等位基因G和杂合子基因型AG的频率亦均高于对照组（狭窄型：4.79%比1.05%，9.59%比2.09%；回结肠型：3.18%比1.05%，6.36%比2.09%；均P〈0.05）。rs1801198和rs9606756存在弱连锁不平衡，CD组中单倍型（GG）的频率高于对照组（2.23%比0.81%，P〈0.05）。（2）CD组中Hcy水平高于对照组（P＝0.023），而叶酸和VitB12水平低于对照组（均P〈0.001）。CD组中高同型半胱氨酸血症（Hcy〉15 μmol/L）、叶酸缺乏（叶酸〈4 μg/L）和VitB12缺乏（VitB12〈203 ng/L）的比例均高于对照组（18.18%比4.35%，27.27%比5.07%，31.82%比5.07%，均P〈0.01）。与缓解期患者（CDAI〈5）比较，活动期CD患者（CDAI≥5）中Hcy水平增高，而叶酸和VitB12水平降低（均P〈0.05）。（3）多元线性回归分析提示CD组中Hcy水平与叶酸水平呈负相关（β＝－0.494，P〈0.001），与中性粒细胞百分比呈正相关（β＝0.294，P＝0.004）。非条件Logistic回归分析显示叶酸缺乏和VitB12缺乏均为CD的独立危险因素（OR＝5.415，OR＝7.112，均P〈0.001）。结论 TCN2 rs1801198突变可能增加狭窄型CD的发病风险，rs9606756可能是影响CD易感性的潜在功能性位点。rs1801198和rs9606756构建的单倍型（GG）携带者罹患CD的风险可能增高。浙江籍汉族CD患者中普遍存在高同型半胱氨酸血症、叶酸缺乏和VitB12缺乏，并且叶酸缺乏和VitB12缺乏是CD的独立危险因素。

TCN2基因多态性及血清同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸水平与溃疡性结肠炎的相关性

目的探讨钴转运蛋白Ⅱ（transcobalaminⅡ，TCN2）基因多态性以及血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、维生素（vitamin，Vit）B12和叶酸水平与溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的相关性。方法收集397例UC患者和574名正常对照者的血样，用多重高温连接酶检测反应技术检测TCN2（rs1801198，rs9606756）基因多态性，用循环酶法检测血清Hcy水平，用化学发光免疫法检测血清VitB12和叶酸水平。结果UC组与对照组比较，（rs1801198，rs9606756）的变异等位基因和基因型频率的差异均无统计学意义（均P〉O．05）。与对照组相比，中重度患者中（rsl801198）的变异等位基因（G）和基因型（CG＋GG）频率以及（rs9606756）的变异等位基因（G）和基因型（AG）频率均增高（均P〈0．05）。UC组与对照组比较，Hey平均水平增高（P〈0．01），而VitB，2和叶酸平均水平降低（均P〈0．01）。UC组和对照组中，（rsl801198）（CC）基因型携带者的Hcy平均水平均低于（CG＋GG）基因型携带者（均P〈0．05）；（rs9606756）（AA）基因型携带者的Hcy平均水平亦均低于（AG）基因型携带者（均P〈0．05）。中重度患者与轻度患者比较，Hcy平均水平增高（P〈0．01），而VitB12和叶酸平均水平降低（均P〈0．01）。UC组中高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy）、VitB12缺乏和叶酸缺乏的比例均高于对照组（均P〈0．01）。多元线性回归分析提示UC组中Hcy水平与VitB12、白蛋白、红细胞计数和血小板计数呈负相关（均P〈0．05），与白细胞计数和Mayo评分呈正相关（均P〈0．01）。非条件Logistic回归分析显示HHcy和叶酸缺乏是UC的独立风险因素（0R=4．173，OR=5．206，均P〈0．01）。结论TCN2（rsl801198，rs9606756）基因多态性及血清Hcy、VitB12、叶酸水平与UC相关，HHcy和叶酸缺乏是UC的独立风险因素。