同一家系中钼辅因子缺乏症相同MOCS1基因变异不同临床表型特点分析

目的通过同一家系中两个相同MOCS1基因变异序列、却不同临床表型特点的分析,希望未来对这种相关性研究提供可靠临床资料。方法应用高通量测序技术对先证者家系行致病基因检测,回顾分析2例A型钼辅因子缺乏症(MoCD)患者的临床特点和基因变异序列。结果先证者为足月儿,无窒息史,生后喂养困难,第2天出现抽搐,MRI示双侧基底节缺氧缺血性损伤和软化灶;3个月随访神经发育评估轻度落后。其5岁姐姐生后精神运动发育描述正常,10月时因“高热”突然出现抽搐,随即出现进行性全面神经发育倒退;MRI同样提示基底节缺氧缺血性改变。故行家系5人全外显子高通量测序,先证者和患病姐姐检出MOCS1基因NM_001358530.2,c.1275delA(p.Gly426Aspfs Ter10)纯合变异,其父母和另一个健康胞姐均为杂合变异。该变异位点未被报道。结论先证者和其患病胞姐具有相同MOCS1基因的突变序列,但二者临床过程并不相同。推测可能先证者亚硫酸盐氧化酶活性尚有残余功能,故临床表型温和。

钼铁蛋白铁钼辅因子的有机组分对其功能的影响

棕色固氮菌(Azotobacter vinelandii)固氮酶的钼铁蛋白经邻菲啰啉在厌氧或有氧环境中处理后,变为 P-cluster 单一缺失或 P-cluster 和 FeMoco 同时缺失的失活钼铁蛋白。含柠檬酸盐或高柠檬酸盐的重组液都使这两种失活蛋白能恢复固氮酶重组的 H^+和 C_2H_2还原活性,活性恢复程度随反映钼铁蛋白中金属原子簇含量变化的圆二色和磁圆二色谱及金属含量的恢复程度的提高而提高,但它们固 N_2能力的恢复程度则不相同:P-cluster 单一缺失的蛋白用两种重组液重组后均可恢复其固 N_2能力,而 P-cluster 和 FeMoco 同时缺失的蛋白,只有用含高柠檬酸盐的重组液重组才恢复其固 N_2能力,表明含不同有机组分的重组液所组装的 P-cluster 均与天然状态相同,只有含高柠檬酸盐的重组液所组装的 FeMoco 才与天然状态相同,从而证明高柠檬酸盐是 FeMoco 的必需的有机组分。

蝶呤型钼辅因子生物合成、运输及组装——潜在的药物靶标

钼辅因子作为氧化还原反应中的重要分子,参与硫、氮、碳的氧化还原代谢.钼辅因子主要分为两类:以铁硫簇为基础的铁钼辅因子和以亚钼蝶呤为基础的钼辅因子.钼-二-亚钼蝶呤-鸟苷二核苷钼辅因子(Mo-bis-MGD)是蝶呤型钼辅因子的重要成员之一,是硝酸盐还原酶的重要辅因子.膜结合硝酸盐还原酶介导的硝酸盐还原为细菌提供了氮源和能源,与分枝杆菌的持留性感染相关.此外,膜结合硝酸盐还原酶能显著增加卡介苗在免疫缺陷鼠中的毒性.人与细菌中蝶呤型钼辅因子生物合成、运输和组装的差异提示,Mo-bis-MGD型钼辅因子的生物合成途径很可能作为新型药物靶标,有益于抗病原菌,尤其有利于抗多重耐药结核分枝杆菌新药的开发研究.

钼辅因子缺乏症1例临床及遗传学分析

目的探讨钼辅因子缺乏症的临床及遗传学特征。方法回顾分析1例确诊钼辅因子缺乏症患儿的临床资料。结果女性患儿,6月龄,生后即出现喂养困难、抽搐,并逐渐出现小头畸形、痉挛型四肢瘫等。全外显子测序发现患儿MOCS2基因存在c.473T>G(p.Leu 158*)和c.472_477 del(p.Leu 158_Lys 159 del)复合杂合变异,分别遗传自父亲和母亲。按照美国医学遗传学学会指南,c.473T>G为致病变异,c.472_477 del为可能致病变异。结论患儿被确诊为MOCS2基因杂合变异所致的钼辅因子缺乏症。

钼辅因子

钼是绝大多数生物必需的元素,它主要作为酶的辅因子发挥功用。除了在固氮酶中,它还与铁形成铁钼辅因子外,迄今所知的其它含钼酶中,它都是以钼辅因子参与酶的催化。对钼辅因子的认识。

固氮酶钼铁蛋白铁钼辅因子的抽提研究进展

<正> 固氮酶由两种铁硫蛋白(钼铁蛋白和铁蛋白)组成。由还原剂提供电子经铁(Fe)蛋白传递给钼铁(MoFe)蛋白,在MoFe蛋白的活性中心部位进行N_2、C_2H_2等多种底物的还原[10,11,20]。MoFe蛋白中的Mo、Fe原子和酸不稳定性硫原子(S~*)组成2个M簇(FeM-oco)、3—4个P簇(P-cluster)及1—2个S(2Fe)簇。在底物还原过程中,这些原子簇都可能参与电子的传递。铁钼辅因子(FeMoco)已被认为是络合和还原底物的重要部位。因此。

固氮酶铁钼辅因子FeMo-co在水与非水体系内重组活力与催化活力的比较研究

本文提出一种测定FeMo-co催化活力的反应体系,用此反应体系,在测定FeMo-co催化活力的过程中,FeMo-co与变种UW45抽提液的重组活性始终保持不变。讨论了水含量、还原剂对FeMo-co催化活力和重组活力的影响。

尿路致病性大肠杆菌中钼辅因子调控溶血素表达并参与细菌毒力的分子机制

尿路致病性大肠杆菌(UPEC)是肠(道)外致病性大肠杆菌的一种。UPEC感染人后可致膀胱炎、肾盂肾炎或败血症;UPEC还可感染动物致禽或猪的脑部及系统感染、犬猫等的尿路感染。UPEC菌株具有多样性,编码多种毒力因子,如菌毛、铁载体、毒素等。其中,溶血素(Hemolysin)能诱导细胞死亡,与临床症状的严重性高度相关。

新生儿起病的钼辅因子缺乏症3例病例报告

1病例资料1.1病例报告例1,男,4日龄,因“皮肤黄染3 d,突然青紫1次”于2018年2月至复旦大学附属儿科医院(我院)就诊。患儿系G1P1,足月顺产,出生体重3100 g,5和10 min Apgar评分均为10分。生后第2 d无明显诱因出现皮肤黄染,进行性加重,出现2次双眼上翻,持续2~3 s后自行缓解,无发热、少吃、少哭、少动等。

美国FDA批准Nulibry(fosdenopterin)用于治疗A型钼辅因子缺乏症

美国FDA于2021年2月26日批准Origin生物科学公司(Origin Biosciences, Inc.)研发的新药Nulibry(fosdenop-terin, CAS登记号为150829-29-1)静脉注射剂用于治疗A型钼辅因子缺乏症(Molybdenum Cofactor Deficiency TypeA),可降低因A型钼辅因子缺乏导致的死亡风险。A型钼辅因子缺乏症是一种罕见的遗传性代谢疾病,患者体内无法合成生产一种名为环吡喃单磷酸(cyclic pyranopterin monophosphate,c PMP)的物质。

植物中钼的吸收转运及钼辅因子与钼酶的研究进展

钼是植物生长发育所必需的微量元素,只有和蛋白质或者蝶呤结合形成钼辅因子才能产生生物活性。自然界存在2种钼辅因子:以铁硫簇为基础的铁钼辅因子(Fe Moco)和以钼蝶呤为基础的钼辅因子(MPT/Moco)。植物对钼的吸收有2种转运蛋白系统,一种是专一性转运蛋白,如MOTl和MOT2;另一种是共转运蛋白,如磷酸盐转运蛋白(PHT)和硫酸盐转运蛋白(SULTR)。最近研究发现一种钼酶——线粒体氨肟还原蛋白(m ARC)。本文综述了近年来植物体内钼的吸收与转运机制、钼辅因子的合成过程以及钼酶的研究进展,并提出了今后的重点研究方向。

以Leigh样综合征为表现的钼辅因子缺乏症B型一例并文献复习

目的探讨Leigh样综合征起病钼辅因子缺乏症B型的表型及基因型特点。方法对2018年12月在河北省儿童医院及北京儿童医院神经内科确诊的1例钼辅因子缺乏症B型患儿的临床资料、实验室检查、影像学检查及基因结果等资料进行收集并回顾性分析。以“MOCS2”“钼辅因子缺乏症”“Leigh-like syndrome,MOCS2”“molybdenum cofactor deficiency,Leigh-like syndrome”分别在万方数据知识服务平台、中国期刊全文数据库(CNKI)、PubMed建库至2020年9月进行文献检索并文献复习。总结MOCS2基因相关钼辅因子缺乏症表型及基因型特点。结果患儿男,7月龄14日龄,因“咳嗽6 d,姿势异常4 d,发热2 d”于2018年12月收入河北省儿童医院神经内科。患儿姿势异常表现为“角弓反张”样,伴吞咽困难,无惊厥发作,发病前发育基本同正常同龄儿。否认围生期缺氧窒息史,父母非近亲婚配。辅助检查示血乳酸轻度增高;血尿酸明显降低;尿代谢筛查示尿黄嘌呤和次黄嘌呤水平增高;头颅磁共振成像提示双侧苍白球、大脑脚对称斑片样T2加权相、液体衰减反转恢复序列高信号。诊断为Leigh样综合征,予鸡尾酒疗法及对症治疗好转不明显。完善全外显子组测序示受检者携带MOCS2基因c.19G>T(p.Val7Phe)纯合变异,父母携带c.19G>T杂合变异,该位点为文献已报道的致病位点,可导致钼辅因子缺乏症B型。文献检索加上本例共收集41例MOCS2基因相关钼辅因子缺乏症患者,30例信息完整,其中23例(77%)新生儿期起病,表现为难治性癫痫,发育落后等,血尿酸明显降低,尿黄嘌呤、次黄嘌呤升高,头颅影像学提示脑萎缩,囊状脑软化等,神经系统受累程度重。7例发病年龄在5月龄至23岁,4例发病前发育正常,均在诱因下出现急性神经系统症状或原有症状加重,均有基底节受累。30例中3例临床表型相对较轻,可简单交流及独走或扶走。结论钼辅因子缺乏症B型罕见,多数表型严重预后不良,但也有部分患儿临床表型相对较轻。MOCS2基因变异所致钼辅因子缺乏症B型可表现为Leigh样综合征的代谢性脑病,早期发育可正常,感染后进行性加重;血尿酸降低,尿黄嘌呤和次黄嘌呤增高为其生化特征,发现MOCS2基因变异可确诊。

新生儿A型钼辅因子缺乏症1例

本文报道1例MOCS1基因突变致A型钼辅因子缺乏症新生儿,以生后频繁四肢抖动为主要表现,全外显子基因检测示MOCS1基因复合杂合变异,c.824G>A(p.W275*)变异来源于父亲,c.949C>T(p.R317C)变异来源于母亲,其中c.824G>A(p.W275*)为未报道过的突变位点。

固氮酶Fe-Mo辅因子空间构型模拟——分子力学在分子模型设计中的应用

在分子模型设计中交替使用分子图形学软件和分子力学优化计算,用计算机模拟固氮酶Fe-Mo辅因子空间构型,从而为进一步的理论研究提供了一个非实验方法的有效手段。

高等植物中的钼

阐述了高等植物缺钼症状，分析了植物体存在的钼酶及钼辅因子的生理生化特性和生理功能及钼辅因子的可能合成途径。

黄嘌呤氧化还原酶钼中心与配体的相互作用

黄嘌呤氧化还原酶是一种分布广泛的核酸代谢调控酶类,过渡金属钼和蝶呤等辅因子构成其主要的催化活性位点.本文根据PDB数据库中现存的晶体结构和国内外学者多年来在此酶的催化过程、抑制机制等方面开展的实验和理论研究,对其钼中心与底物和抑制剂之间的相互作用形式进行了综述。

固氮酶催化机制及化学模拟生物固氮研究进展

综述了固氮酶催化机制及化学模拟生物固氮研究的最新进展和问题。根据固氮酶在生理条件下,具有固氮和放氢双重功能的事实,认为在研究确定N_2络合和还原位点的同时,也应确定H^+还原成H_2的位点,才能为化学模拟生物固氮提供全面信息,以指导化学模拟物的设计与合成;并提出组成固氮酶活性中心原子簇的[FeS_3Fe_3]和[MoS_3Fe_3]可能分别是N_2还原和H^+还原位点的设想。此设想如经验证,将会简化模拟物的化学合成,可望加速实现在较温和的条件下(<300℃,<5066 kPa(50atm))将N_2还原成NH_3。

高等植物ABA醛氧化酶的研究进展

ABA醛氧化酶催化ABA生物合成最后一步反应,是ABA合成途径的重要步骤.拟南芥AO3基因编码由1332个氨基酸组成的AOδ蛋白,具有ABA醛氧化酶性质,参与拟南芥叶片的ABA生物合成和调节,其在钼辅因子硫化后才具有活性.AO3由10个外显子和9个内含子组成,其cDNA全长含有198bp5'-非翻译区域,3999bp开放阅读框架区域和121bp3'-非翻译区域,含有与2个铁硫中心和5个钼辅因子结合有关的基序,均为醛氧化酶的保守序列.

生物固氮

913049 野生型和缺失铁钼辅因子的棕色固氮菌变种MoFe蛋白的比较[会,英]/Tal,S.…∥8th Internat1.Cong NitrogenFixation,Abs.-1990.5.-A-01 对不同的棕色固氮菌(Azotobacter vinelandii)Femo辅因子(Femoco)缺失变种与野生型(WT)

硫唑嘌呤致AOX1和MOCOS基因型药品不良反应相关性分析

目的以核苷二磷酸连接部分X型基序15(NUDT15)rs116855232作为对照位点,分析醛氧化酶1(AOX1)rs55754655和钼辅因子硫化酶(MOCOS)rs594445基因多态性对硫唑嘌呤所致药品不良反应相关性。方法招募曾经接受或正在服用硫唑嘌呤的患者,收集静脉血。采用直接测序法测定上述位点基因型,高效液相色谱法检测红细胞中硫唑嘌呤活性代谢产物6-硫鸟嘌呤核苷酸血药浓度,监测患者药品不良反应。结果 80例患者中AOX1突变杂合子(AG)2例,无纯合突变;MOCOS突变杂合子(CA)24例,纯合突变(AA)4例;NUDT15突变杂合子(CT)16例,未发现纯合突变。Logistic回归分析表明,MOCOS突变对硫唑嘌呤所致骨髓抑制有保护性(P=0.012);与硫唑嘌呤所致流感样症状和脱发相关(P=0.043,0.030);NUDT15突变与硫唑嘌呤所致骨髓抑制相关(P=0.012);其他药品不良反应与上述位点突变无相关性。6-硫鸟嘌呤核苷酸血药浓度在上述位点野生型和突变型之间差异无统计学意义(P> 0.05)。NUDT15 rs116855232与MOCOS rs594445联合分析,MOCOS野生型且NUDT15突变型患者发生骨髓抑制的风险会更高(OR=18.40, P=0.001)。结论硫唑嘌呤首次用药前检测患者MOCOS rs594445和NUDT15rs116855232基因型,可提高用药安全性。