ATP敏感性钾通道与心肌低氧损伤

ATP敏感性钾通道是一种受细胞内ATP浓度 ,NDPs ,KCOs ,SUs等多种因素调节启闭的钾通道。在低氧条件下 ,ATP敏感性钾通道被激活 ,引起动作电位时程缩短和细胞外钾离子蓄积 ,减少钙离子内流 ,对心肌有一定的保护作用 ;但过度的钾离子外流 ,对心肌则有损害 ,甚至诱发心律失常。提示 :ATP敏感性钾通道的开放 ,可能是低氧引起心肌损伤的一种内源性机制。

血压调控KCa2.3离子通道对瓣膜性房颤影响的分子动力学模拟

KCa2.3离子通道蛋白是分布在心肌细胞上的生物大分子,其主要作用是控制细胞内钾离子外流速率,前人试验研究发现该分子的表达情况与血压大小有关,但未给出数量级关系。为深入探究KCa2.3离子通道蛋白与血压之间的关系,本文建立了KCa2.3离子通道蛋白模型,运用分子动力学模拟(molecular dynamics, MD)方法对其进行深入分析,将KCa2.3离子通道蛋白置于不同压力环境下进行了扩散性、体系自由能、稳定性和分子聚集特性分析,计算发现:当压力处于120~150 mmHg时,通过KCa2.3离子通道蛋白的钾离子相对其他压力环境下少,说明压力对KCa2.3离子通道蛋白有一定的影响,二者之间的关系呈"U"型,当压力处于120~150 mmHg时,通过KCa2.3离子通道蛋白的钾离子较少,所引起的生物电流较小;不同环境下体系的势能均处在某一个区间内,说明钾离子外流过程中未发生化学反应,仅为各原子之间势能的转移;不同环境下KCa2.3离子通道蛋白均未发生严重变形,说明压力对KCa2.3离子通道蛋白的稳定性没有影响;钾离子在通过KCa2.3离子通道蛋白时未出现聚集现象。

阿片受体能否抑制缺血缺氧应激下的离子紊乱

哺乳动物中枢神经系统的神经元对缺氧和供血不足极其敏感。事实上,缺血缺氧应激触发脑内的多重病理生理的改变,是缺血缺氧性脑病的基础。缺血缺氧引起的早期重要的事件之一是离子稳态的失衡,其特征是钾离子外流和钠离子、钙离子及氯离子内流的增加,从而引起神经元的损伤甚至死亡。

炎症复合体的激活及调控研究进展

炎症复合体是天然免疫的重要组成部分,机体在感染或应激后模式识别受体直接或间接通过衔接子ASC募集procaspase-1组装形成多分子平台,触发procaspase-1切割形成活性形式,从而导致促炎因子,如IL-1β和IL-18的成熟和释放,发挥防御作用。炎症复合体的激活机理尚不清楚并存在争议,目前已经提出4种激活模式,即溶酶体受损、活性氧簇的生成、钾离子外流和钙离子迁移,其中后两者更受公认。炎症复合体的激活受到多种因素的调控,自噬下调炎症复合体的活化,新蛋白质合成和泛素化/蛋白酶体通路对不同的炎症复合体的调控发挥的作用不尽相同。炎症复合体的激活机理及其调控研究广受关注,必将持续成为研究的热点。

百草枯染毒肺泡上皮细胞中KCa3.1对NLRP3炎症小体的调控作用

目的探讨百草枯(PQ)染毒肺泡上皮细胞内KCa3.1对NLRP3炎症小体的调控作用。方法体外培养A549细胞,分为对照组、TRAM-34(KCa3.1的特异性抑制剂)组、PQ组及PQ+TRAM-34组。免疫荧光检测细胞中KCa3.1的变化。Western Blot检测NLRP3炎症小体相关蛋白及NIMA相关激酶7(NEK7)蛋白的表达。细胞钾离子浓度变化比色法定量检测试剂盒检测钾离子的变化。结果免疫荧光结果提示A549细胞染毒后,KCa3.1表达明显增加。Western Blot结果提示PQ处理后,A549细胞内NLRP3炎症小体(相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1)及NEK7蛋白表达明显升高;抑制KCa3.1后,NLRP3炎症小体及NEK7表达减少;且差异具有统计学意义 NLRP3蛋白(NLRP3/β-actin,对照组比抑制剂组比染毒组比染毒+抑制剂组):[(0.02±0.00)(0.03±0.00)vs(0.74±0.00)(0.32±0.01)];ASC蛋白(ASC/β-actin,对照组比抑制剂组比染毒组比染毒+抑制剂组):[(0.12±0.01)vs(0.11±0.03)vs(0.46±0.02)(0.17±0.03)];Caspase-1蛋白(Caspase-1/β-actin,对照组比抑制剂组比染毒组比染毒+抑制剂组):[(0.05±0.00)vs(0.04±0.00)vs(0.34±0.03)vs(0.15±0.01)];NEK7蛋白(NEK7/β-actin,对照组比染毒组比染毒+抑制剂组):[(0.38±0.03)vs(0.83±0.02)vs(0.51±0.01),均P<0.01]。比色法检测结果提示PQ处理后细胞内钾离子明显下降,抑制KCa3.1后细胞内钾离子下降明显减少;且差异有统计学意义(对照组比染毒组比染毒+抑制剂组):[(1.00±0.00)vs(0.60±0.05)vs(0.86±0.02),均P<0.01]。结论PQ中毒后,可能激活KCa3.1促使细胞内钾离子外流,上调NEK7表达,从而激活NLRP3炎症小体,促进肺纤维化的发生。

伴有感觉异常的神经性肌强直两例患者的临床及电生理特点

神经性肌强直是一种钾离子通道病，大多是由抗电压门控的钾离子通道（VGKC）抗体^[1]所介导的，可能与遗传、肿瘤、自身免疫、中毒等有关。VGKC功能异常，可引起钾离子外流受阻，动作电位时程延长，导致周围神经过度兴奋，出现肌纤维颤搐、感觉异常、多汗等临床症状。肌电图检查静息时可出现二联律、三联律、多联律等电位发放^[2-3]。卡马西平等抗惊厥药物疗效显著^[4]。但因本病少见，伴有感觉异常的更罕见，且尚无明确的诊断标准，极易误诊。现将我院近几年收治的2例伴有感觉异常的神经性肌强直患者临床特点及电生理检查结果报道如下。

Ⅲ类和Ⅳ类抗心律失常药物对心电图的影响(127)

Ⅲ类抗心律失常药物又称钾通道阻滞剂,其减少或阻滞钾离子跨心肌细胞膜的外流,主要作用在动作电位的Ⅱ相和Ⅲ相的钾离子外流,故使跨膜动作电位的复极时间延长,心电图表现为QT间期延长（左上图）,因此,Ⅲ类抗心律失常药物又称QT延长药物。由于该作用,使服药患者发生QT延长,产生药物性QT或QTc延长,进而诱发恶性室性心律失常,尤其引发Tdp.