钾离子竞争性酸阻滞剂的药学特征研究进展

钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)是一类新型抑酸药,通过与H^(+),K^(+)-ATP酶的K^(+)结合位点附近可逆结合,抑制其构象转变而无法完成H^(+)、K^(+)交换,以K^(+)竞争性的方式抑制胃酸分泌。P-CAB独特的结构与新颖的作用机制赋予其优于其他质子泵抑制剂(PPI)的药学特征,使其成为了酸相关性疾病(ARDs)的新选择。就P-CAB的药学特征展开综述。

国产创新钾离子竞争性酸阻滞剂在酸相关疾病中的应用价值

酸相关疾病是消化科常见疾病,具有病程长、易复发的特点,经常导致烧心、反酸等不适症状,给患者的日常活动、工作效率和生活质量等方面带来不利影响。抑酸是酸相关疾病治疗的关键,从最初的弱碱性药品、H2受体拮抗剂到目前最常用的质子泵抑制剂。近年来,新一代钾离子竞争性酸阻滞剂(Potassium-competitive acid blocker,P-CAB)的出现,实现了更快、更持久、更稳定的抑酸作用。目前全球已有多款P-CAB获批酸相关疾病适应证,替戈拉生作为我国首款自主研发的P-CAB,不仅为我国酸相关疾病治疗带来新选择,也对我国新药研发具有重大意义。本研究基于替戈拉生相关循证医学证据,梳理国产创新P-CAB在酸相关疾病中的价值,为酸相关疾病临床用药提供参考依据。

氯离子/钾离子通道阻滞剂对成骨细胞增殖的影响

目的观察氯离子和钾离子转运体阻滞剂及氯离子/钾离子通道阻滞剂是否影响MC3T3-E1成骨细胞的增殖。方法采用体外培养MC3T3-E1成骨细胞,分别加入D IOA(氯离子和钾离子转运体阻滞剂,100和500μM)、NPPB(10和300μM,氯离子通道阻滞剂)和喹啉(10和500μM,钾离子通道阻滞剂),检测细胞增殖情况。结果 D IOA抑制MC3T3-E1成骨细胞的增殖,不同浓度的NPPB和喹啉同样也能够减少MC3T3-E1成骨细胞的增殖。结论细胞内氯离子的浓度升高或降低都会抑制MC3T3-E1成骨细胞的增殖。

钾离子通道阻滞剂4-AP对人舌鳞癌Tca8113细胞增殖的影响

目的：检测4-氨基啶（4-AP）对Tca8113细胞株增殖的影响。方法：采用CCK-8法检测不同浓度4-AP作用于Tca8113细胞株12、24、48 h后对细胞的增殖抑制率;流式细胞术（FCM）检测各组细胞周期变化。采用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析。结果：随着4-AP浓度的增加和干预时间的延长,Tca8113细胞形态发生改变。在浓度5~100 mmol/L范围内作用于细胞12~48 h,4-AP浓度和时间依赖性地抑制了Tca8113细胞的增殖（P〈0.01）。不同浓度4-AP作用于Tca8113细胞株24 h后,G0/G1期的细胞所占的比例显著升高（P〈0.01）;S期细胞所占的比例显著降低（P〈0.01）;4-AP阻滞Tca8113细胞株于G0/G1期。结论：4-AP可能通过调控细胞周期抑制Tca8113细胞株的增殖对细胞株分布有影响。

新型抑酸药物钾离子竞争型酸阻滞剂研发进展

质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)的问世是酸相关性疾病治疗史上一个重要的里程碑。然而,此类药物存在着一些药动学与药效学上的缺陷。钾离子竞争型酸阻滞剂(potassium-competitive acid blockers,P-CABs)以钾离子竞争性的方式、可逆性地结合于质子泵从而达到抑制胃酸分泌的作用并且具有多种优势。本文回顾了该类药物的研发经历、药理学特点及临床研究,并着重介绍了已上市的瑞伐拉赞和沃诺拉赞,以期为酸相关性疾病的药物治疗提供新的参考。

钾离子通道阻滞剂对SD大鼠前列腺上皮细胞的增殖作用

目的:观察钾离子通道阻滞剂四乙胺(TEA)、四氨基吡啶(4-AP)、格列本脲(Glib)对体外培养SD大鼠前列腺上皮细胞增殖的调节作用。方法:胶原酶消化组织建立原代SD大鼠前列腺上皮细胞株,角化蛋白免疫组织化学染色(Pan-keratin)鉴定培养细胞,分别加入TEA(1、5、10mmol/L)、4-AP(1、5、10mmol/L)、Glib(10、50、100mol/L),培养24、48、72h后计数并绘制细胞生长柱形图,运用MTT方法和Hoechst33258细胞核染色法观察传代后细胞生长状况。对照组不加钾离子通道阻制剂。结果:培养细胞具有典型的上皮细胞形态特征,Pan-Keratin染色阳性,MTT法和Hoechst33258染色法均显示随着TEA、4-AP及Glib浓度的递增,作用于细胞24、48、72h后,与对照组相比,前列腺上皮细胞有不同程度的增殖(P<0.05或P<0.01)。结论:钾离子通道阻滞剂对体外培养的SD大鼠前列腺上皮细胞有增殖作用。

钾离子竞争性酸阻滞剂在酸相关疾病中的应用

酸相关疾病是一类消化系统中的常见慢性疾病.质子泵抑制剂现已成为治疗酸相关疾病的一线用药,然而临床应用中逐渐显现出一些局限性,如半衰期短、起效较慢、抑酸不充分、药理作用受CYP2C19基因多态性影响、夜间酸突破等,导致分酸相关疾病患者的症状不能获得充分缓解,以及难治、复发、直接的健康相关生活质量下降和经济负担增大.钾离子竞争性酸阻滞剂是一种新型抗分泌药,能够克服传统质子泵抑制剂的多种局限性,在临床应用中显示出更好的抑酸效应和安全性,可能成为解决酸相关疾病治疗中未满足的医疗需求的新策略,但也需要继续观察潜在的不良反应.本文综述了酸相关疾病治疗中面临的挑战,以及钾离子竞争性酸阻滞剂在酸相关疾病预防和治疗中的优势和前景.

钾竞争性酸阻断剂治疗酸相关疾病的研究进展

钾竞争性酸阻断剂(potassium-competitive acid blockers,P-CABs)是一类新型抑酸药物,通过竞争性地阻断胃H+/K+-ATP酶的钾离子结合位点进而产生抑制胃酸分泌的作用。代表药物有伏诺拉生、替戈拉生、瑞普拉生等。P-CABs目前已成为酸相关性疾病治疗领域的研究热点。经大量临床研究证实,与传统抑酸剂相比,P-CABs在治疗胃食管反流病、嗜酸性食管炎、幽门螺杆菌感染、内镜下黏膜下剥离术后人工溃疡和迟发性出血以及消化性溃疡等方面具有起效快、抑酸作用更强和更持久、安全性良好的优点。

KV1.5钾离子通道阻滞剂的研究

KV1.5?钾离子通道只在心房肌中存在,因此?KV1.5通道的阻滞剂对心房的选择性很强,不会引起房性心律不齐,因此有望作为今后AF的主要治疗手段。实验证明KV1.5阻断剂能明显改善阵发性、持续性和永久性三种心房颤动,其作用机理包括增加人体心肌细胞动作电位复极时长和有效不应期。文章通过对 KV1.5的结构特征和阻滞剂的最新研究成果进行了总结,以期对研制出更好的药物起到一些启发作用。

钾离子竞争性酸阻滞剂治疗酸相关疾病有效性和安全性的Meta分析

目的:系统评价钾离子阻滞剂治疗酸相关疾病的有效性和安全性,为临床用药提供循证参考。方法:计算机搜索PubMed、Scopus、Embase、Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献数据库、维普和万方数据等,检索时限均为建库至2023年7月。收集数据库中发表的钾离子阻滞剂治疗酸相关疾病的临床随机对照试验文献,筛选文献,提取数据后,用Cochrane系统评价员手册5.1. 0推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献质量进行评价,依据纳入、排除标准筛选文献、整理资料,采用RevMan 5.4进行Meta分析。结果:最终共纳入43篇文献,共10 840例患者。在幽门螺旋杆菌感染治疗分析中,意向治疗(ITT)分析和符合方案(PP)分析,试验组患者的总体根除率均较对照组显著升高,分别为87.41%vs. 79.86%[OR=1.80,95%CI(1.36,2.37),P<0.000 01]和89.95%vs. 83.54%[OR=1.87,95%CI(1.45,2.41),P<0.000 01]。在胃食管反流治疗分析中,试验组患者的临床有效率较对照组高,分别为66.27%vs. 58.38%[OR=1.84,95%CI(1.14,2.97),P=0.01]。在糜烂性食管炎治疗分析中,试验组患者的糜烂性食管炎愈合率明显高于对照组,分别为94.73%vs. 89.69%[OR=2.13,95%CI(1.59,2.86),P<0.000 01]。在溃疡治愈方面,试验组与对照组治疗效果相当。试验组患者的总体不良事件发生率较对照组显著降低,分别为28.9%vs. 32.05%[OR=0.85,95%CI(0.77,0.94),P=0.000 9]。结论:与质子泵抑制剂相比,钾离子阻滞剂治疗酸相关疾病的有效性和安全性较好。

不同抑酸剂治疗Hp感染伴反流性食管炎的临床疗效分析

目的 比较伏诺拉生四联疗法与传统的雷贝拉唑四联疗法治疗幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)感染伴反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)患者的临床疗效及安全性。方法 回顾性分析2023-01~10月在作者单位就诊的265例Hp感染伴RE患者的临床资料。根据治疗方案分为伏诺拉生组(n=102)和雷贝拉唑组(n=163)。比较两组患者的临床基线资料,分析治疗后的Hp根除率,记录胃食管反流病量表(gastroesophageal reflux disease questionnaire, GerdQ)评分,比较临床疗效,并观察不良反应发生情况。结果 两组Hp感染伴RE患者临床基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。伏诺拉生组患者的Hp根除率显著高于雷贝拉唑组(P<0.05);治疗6周后,伏诺拉生组患者的GerdQ评分明显低于雷贝拉唑组,治疗总有效率显著高于雷贝拉唑组(P均<0.05)。两组Hp感染伴RE患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 伏诺拉生四联疗法可显著提高Hp感染伴RE患者的Hp根除率和RE临床疗效,是一种值得推荐的安全有效治疗方案。

钾离子通道在特发性视神经炎发病中的作用研究进展

特发性视神经炎(ION)是一种神经眼科的常见疾病,严重威胁视力。因其病因及发病机制不明,治疗方法众多,疗效不一。目前研究发现钾离子通道如Stichodactyla helianthus peptide(ShK)和TRAM-34参与了ION的免疫发病过程。控制炎性细胞上钾离子通道为ION的治疗提供了新的途径。就ION自身免疫性炎性细胞上钾离子通道的研究进展进行综述,以期进一步明确其病因,寻求更有效的治疗方法。

伏诺拉生根除幽门螺杆菌的有效性与安全性研究进展

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)的感染与慢性胃炎、消化性溃疡和胃恶性肿瘤的发生直接相关,通过根除H.pylori可降低其发病率。由于H.pylori的抗生素耐药性持续升高,导致传统根除方案的疗效逐渐下降,因此,探索具有更高疗效的根除方案尤为重要。伏诺拉生(Vonoprazan,VPZ)作为一种新型的钾离子竞争性酸阻滞剂,因其高效而持久的抑酸作用和优异的H.pylori根除疗效而受到临床重视。为此,本文将以VPZ的作用机制及其在根除H.pylori中的有效性与安全性展开论述,旨在为临床医师提高H.pylori根除率提供更多可选择的方案。

钾离子竞争性酸阻滞剂——沃诺拉赞

沃诺拉赞为一新型口服钾离子竞争性胃酸分泌阻滞剂,由日本武田制药公司开发,在日本已获准用于治疗胃酸相关性疾病,包括腐蚀性食管炎、消化性溃疡、幽门螺杆菌的根除及预防阿司匹林或其他非甾体抗炎药所致的胃或十二指肠溃疡等。本文从理化特性、药效学、药动学、药物相互作用、临床疗效及不良反应等方面介绍沃诺拉赞。

基于《中国医疗机构药品评价与遴选指南》对替戈拉生片的评价研究

目的:对一种新型口服钾离子竞争性酸阻滞剂替戈拉生片进行药品评价,为医疗机构遴选该药品提供参考。方法:使用《中国医疗机构药品评价与遴选指南》(第二版)(以下简称《指南》)的评价维度、评价细则及评价方法,对替戈拉生片进行药品评价。结果:基于《指南》,替戈拉生片的总评分为64.95分。其中,药学特性26分,有效性18分,安全性13分,经济性3.05分,其他4.9分。结论:若医疗机构无替代药品,为弱推荐;有替代药品,则不推荐。《指南》能帮助医疗机构快速地评价与遴选药品,可为医疗机构用药提供指导与参考。

口服钾离子通道阻滞剂——amifampridine

Amifampridine是一种新型口服钾离子通道阻滞剂,可抑制突触前膜钾离子通道,从而增加乙酰胆碱的释放及改善动作电位的传导,恢复肌纤维收缩力,改善肌肉力弱症状,2018年11月28日,美国食品药品监督管理局批准本品上市,用以治疗成人Lambert-Eaton肌无力综合征。临床试验表明其具有良好的有效性和耐受性,主要不良反应有感觉异常、上呼吸道感染、腹痛、腹泻、恶心、头痛、肝功能异常等。本文对其作用机制、药代动力学、非临床毒理学、临床评价、不良反应及药物相互作用等进行综述。

新型钾离子竞争性酸阻滞剂柯诺拉赞的遗传毒性研究

1-[5-(2-氟-苯基)-1-((3-(3-甲氧基丙氧基)苯基)磺酰基)-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺盐酸盐(柯诺拉赞)是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂(Potassiumcompetitive acid blocker,P-CAB),属于可逆性质子泵抑制剂[1-2]。在胃壁细胞泌酸的最后步骤,通过抑制K^+与H^+-K^+-ATP酶的结合,终止胃酸的分泌,达到抑酸效果[3-4]。柯诺拉赞为沃诺拉赞的Me-better药物,研究结果表明该品种主要优势为在同一剂量下,柯诺拉赞在胃分布较多,抑酸率更高[5-7]。

新型抑酸药物伏诺拉生临床应用的研究进展

PPI是治疗酸相关性疾病(ARD)的一线药物,但存在起效慢、酸抑制不充分、不良反应较多等局限性。近年来,新型抑酸药物伏诺拉生因具有良好的抑酸效果引起广泛关注,其应用于治疗胃食管反流病、嗜酸性粒细胞性食管炎、消化性溃疡、幽门螺杆菌(Hp)感染相关性ARD、非甾体类抗炎药(NSAID)相关胃和十二指肠黏膜损伤、内镜黏膜下剥离术(ESD)术后溃疡及出血等ARD的效果不亚于PPI,且安全性较好。该文综述了伏诺拉生的药物特点、疗效及安全性的研究进展,旨在为ARD治疗提供新的选择。

幽门螺杆菌感染治疗的新进展

幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)是一种可导致胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等疾病的革兰阴性细菌。HP感染增加胃肠道疾病的发病率,钾离子竞争性酸阻滞剂、益生菌、维生素D、中药和杨梅素在抗HP或协同抗HP方面有显著优势。本文结合最新文献将HP的治疗进展作一概述。