钾通道阻滞剂—苄基四氢巴马汀

盐酸苄基四氢巴马汀(benzyltetr-ahydropalmatine,BTHP)是四氢巴马汀(THP)的衍生物,为一季铵类结构的生物碱,熔点204℃,分子量478.5。

钾通道阻滞剂对人肺腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的研究电压依赖性延迟整流钾通道阻断剂4-氨基吡啶(4-aminopyridine,4-AP)、钙离子激活钾通道阻断剂四乙铵(tetraethylammonia,TEA)对人肺腺癌细胞(AGZY-83-a)的影响,并探讨人肺腺癌细胞株凋亡的机制。方法体外细胞培养法培养人肺腺癌细胞株,采用MTT法检测不同浓度4-AP、TEA对细胞增殖的影响。透射电镜、流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡情况。比色法检测细胞内Caspase-3活性改变。结果不同浓度的4-AP、TEA作用于细胞48h后,与对照组相比各组吸光度值(A490)均明显降低(n=10,P<0.001),并且呈浓度依赖关系。4-AP、TEA组的IC50为3.59mmol/L和3.97mmol/L。4-AP及高浓度的TEA使人肺腺癌细胞株细胞凋亡率增加。经4-AP、TEA处理48h的AGZY-83-a细胞内Caspase-3的A405较正常对照组有显著增加(n=6,P<0.001)。结论钾通道阻滞剂4-AP、TEA对AGZY-83-a细胞增殖有明显的抑制作用,抑制率与药物浓度正相关。诱导人AGZY-83-a细胞凋亡,4-AP和TEA诱导AGZY-83-a细胞凋亡的过程中细胞内Caspase-3活性增加。

钾通道阻滞剂对缺血/再灌注室性心律失常的影响

钾离子通道是广泛存在于心肌中的最为复杂的一大类离子通道。其在心肌静息电位的产生、复极化形成以及自律性的调节上起重要作用。本实验使用钾通道阻滞剂四乙铵（ｔｅｔｒａｅｔｈｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ，ＴＥＡ）和优降糖（ｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ），观察钙敏感性...

几种钾通道阻滞剂的心脏效应

心脏Ito、IK1和IK 通道的分布具有明显的种属差异和组织差异 ,IK 通道至少存在有 3种亚型 ,即IKur、IKr和IKs。Ito、IK1和IK 通道阻滞剂多具有正性肌力作用和负性频率作用。与Ⅰ类抗心律失常药不同 ,IKr通道阻滞剂对迷走神经兴奋所致的心脏电生理效应具有显著的选择性抑制或增强作用。Ito抑制剂选择性地延长心房肌动作电位时程 ;IK 抑制剂延长哺乳动物心房和心室肌有效不应期的作用不同。逆向使用依赖性是目前临床应用的Ⅲ类抗心律失常药物 (主要作用于IKr)主要缺点 ,它可能与心率加快时IKs的累积有关。并用IKs阻滞剂或并用 β受体拮抗剂可能提高Ⅲ类抗心律失常药的疗效 ,避免尖端扭转型室性心动过速的发生。

钾通道阻滞剂及Ⅲ类抗心律失常药

钾通道阻滞剂及Ⅲ类抗心律失常药ＰｏｔａｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｂｌｏｃｋｉｎｇａｇｅｎｔｓａｎｄｔｙｐｅⅢｏｆａｎｔｉａｒｒｈｙｔｈｍｉｃｓ李明华刘龙张贵卿膜离子通道是一类通过调节细胞内离子水平，使细胞内离子发挥信息作用的重要膜蛋白，分布广、种类多，是...

抗心律失常药物研究的新动向——钾通道阻滞剂

抗心律失常药物研究的新动向——钾通道阻滞剂同济医科大学附属同济医院心内科蒋学俊综述陆再英审校自美国ＣＡＳＴ（ＣａｒｄｉａｃＡｒｒｈｙｔｈｍｉｃＳｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎＴｒｉａｌ）中期报告公布以来，开发新的、安全、有效的抗心律失常药再度掀起高潮，且重点转...

钾通道阻滞剂对人喉癌上皮细胞凋亡的影响

目的研究钾通道阻滞剂对人喉癌上皮细胞(Hep-2)凋亡的影响。方法将钾通道阻断剂四乙胺TEA作用于Hep-2细胞,用MTT法检测细胞活性,采用Hoechest33258染色检测细胞凋亡,同时通过碘化丙啶(PI)染色,采用流式细胞仪检测细胞凋亡比率。结果TEA对Hep-2细胞的增殖抑制效应具有剂量依赖性特点,并能诱导Hep-2细胞凋亡。结论钾通道对Hep-2细胞增殖具有重要调控作用,阻断钾通道可促进细胞凋亡,可为肿瘤治疗提供新的靶点。

钾通道阻滞剂及毒毛花甙G对依血管内皮舒张作用的影响

四乙铵(TEA),Ba^(2+),格列本脲(可阻滞ATP敏感K^+通道)及毒毛花甙G均显著抑制Ach诱发的兔主动脉环依内皮舒血管效应.cromakalim的舒血管作用是不依赖内皮的,且为上述药物所抑制,本实验结果提示离体兔主动脉环上ACh诱发的依内皮舒张中,可能有ATP敏感的K^+通道及Na^-—K^+泵参与.

不同钾通道阻滞剂对大鼠血管平滑肌的影响

目的：研究几种不同钾通道阻滞剂对血管平滑肌的影响。方法：大鼠离体胸主动脉条张力记录法。结果：ＢａＣｌ２，４ＡＰ，ＣｓＣｌ和ＴＥＡ均能浓度依赖的引起大鼠离体胸主动脉条收缩，其中ＢａＣｌ２引起血管收缩的作用明显强于其它３种化合物，ＥＣ５０值为９０μｍｏｌ·Ｌ－１。而Ｅ４０３１、索他洛尔和格列本脲对血管张力没有影响；此外Ｅ４０３１、索他洛尔和４ＡＰ还可抑制去甲肾上腺素引起的血管收缩。结论：Ｅ４０３１、索他洛尔和格列本脲在正常治疗浓度下对血管平滑肌的张力影响不大；

心房颤动与Kv1.5钾通道阻滞剂及其研究进展

心房颤动是临床常见的心律失常,药物是心房颤动的主要治疗方法。胺碘酮和心律平等药物虽然可以治疗和转复心房颤动,但长期应用会引起恶性心律失常和心脏外的副作用。抑制Kv1.5钾通道电流,可选择性延长心房肌动作电位时程及有效不应期,改善心房肌的电重构和组织重构。近年来关于Kv1.5钾通道及其阻滞剂的研究迅速发展并引起广泛关注。为进一步探讨Kv1.5钾通道是否可能成为心房颤动的治疗靶点,我们对目前相关研究进展作一综述。

钾通道阻滞剂对多发性硬化患者CD4^＋T细胞CCR7及CD45RA表达韵影响

目的研究Kvl．3钾通道阻滞剂海葵毒素（SHK）阻滞多发性硬化（Ms）患者急性期髓鞘反应性CD4^＋T淋巴细胞上的Kvl．3钾通道后，细胞表型CCR7、CD45RA表达的变化与疾病的关系。方法对15例急性期MS患者、15例INF—β—1b治疗缓解期MS患者和15名健康对照的不同状态下的CD4^＋T淋巴细胞进行CD3、CD4、CCR7、CD45RA的荧光抗体及同型对照标记，用四标流式细胞仪检测3组不同状态下细胞表型CCR7、CD45RA表达的变化。结果Ms急性期组CD4^＋T细胞以CCR7-CD45RA^-（TEM）表型为主，其变化与病情有明显相关性，髓鞘抗原刺激后此型所占比例明显增高（P〈0．05），初始细胞表型CCR7^＋CD45RA^＋减少（P〈0．05），钾通道阻滞剂SHK对MS急性期患者髓鞘反应性CD4^＋TEM表型有明显抑制作用（P〈0．05）。结论检测CD4^＋TEM细胞表型可能对判断病情有一定临床意义，Kvl．3钾通道可能成为治疗MS的新靶点。

Kv1.5钾离子通道阻滞剂的研究进展

Kv1.5钾离子通道仅在人心房肌中表达,因而特异性Kv1.5通道阻滞剂对心房具有高度选择性,不引发室性心律失常,故极有可能成为未来房颤治疗的新型主导药物之一。研究发现,Kv1.5通道阻滞剂对阵发性、持续性和永久性3种不同类型的房颤均有治疗作用,作用机制主要涉及延长心肌细胞动作电位复极时程和有效不应期。本文就Kv1.5通道的结构特点及其阻滞剂的研究进展进行综述,希望能为新型房颤治疗药物的研发提供一定线索和启示。

钾离子通道阻滞剂4-AP对人舌鳞癌Tca8113细胞增殖的影响

目的：检测4-氨基啶（4-AP）对Tca8113细胞株增殖的影响。方法：采用CCK-8法检测不同浓度4-AP作用于Tca8113细胞株12、24、48 h后对细胞的增殖抑制率;流式细胞术（FCM）检测各组细胞周期变化。采用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析。结果：随着4-AP浓度的增加和干预时间的延长,Tca8113细胞形态发生改变。在浓度5~100 mmol/L范围内作用于细胞12~48 h,4-AP浓度和时间依赖性地抑制了Tca8113细胞的增殖（P〈0.01）。不同浓度4-AP作用于Tca8113细胞株24 h后,G0/G1期的细胞所占的比例显著升高（P〈0.01）;S期细胞所占的比例显著降低（P〈0.01）;4-AP阻滞Tca8113细胞株于G0/G1期。结论：4-AP可能通过调控细胞周期抑制Tca8113细胞株的增殖对细胞株分布有影响。

钾离子通道阻滞剂对SD大鼠前列腺上皮细胞的增殖作用

目的:观察钾离子通道阻滞剂四乙胺(TEA)、四氨基吡啶(4-AP)、格列本脲(Glib)对体外培养SD大鼠前列腺上皮细胞增殖的调节作用。方法:胶原酶消化组织建立原代SD大鼠前列腺上皮细胞株,角化蛋白免疫组织化学染色(Pan-keratin)鉴定培养细胞,分别加入TEA(1、5、10mmol/L)、4-AP(1、5、10mmol/L)、Glib(10、50、100mol/L),培养24、48、72h后计数并绘制细胞生长柱形图,运用MTT方法和Hoechst33258细胞核染色法观察传代后细胞生长状况。对照组不加钾离子通道阻制剂。结果:培养细胞具有典型的上皮细胞形态特征,Pan-Keratin染色阳性,MTT法和Hoechst33258染色法均显示随着TEA、4-AP及Glib浓度的递增,作用于细胞24、48、72h后,与对照组相比,前列腺上皮细胞有不同程度的增殖(P<0.05或P<0.01)。结论:钾离子通道阻滞剂对体外培养的SD大鼠前列腺上皮细胞有增殖作用。

钾通道阻断剂所致的蜗内直流电位改变

本实验采用耳蜗外淋巴灌流技术,观察了四氨基吡啶(4-AP)、四乙基铵(TEA)以及奎宁等不同钾通道阻断剂对豚鼠蜗内直流电位(EP)的影响。发现快钾通道阻断剂4-AP对EP无明显影响,但可改变强噪声所致EP改变的形式。TEA与奎宁则可减少负相EP(N-EP)的绝对值。实验结果提示耳蜗内有不同类型的钾离子通道存在并各具有不同的生理意义。

钾通道阻断剂四氨基吡啶增加宫颈癌细胞对中子照射的敏感性

目的研究钾通道阻断剂四氨基吡啶(4-amino-pynidine,4-AP)对宫颈癌HeLa细胞中子照射的影响。方法宫颈癌HeLa细胞分别设不同浓度(0、1、5、10、20mmol/L)4-AP组,0.67Gy252Cf中子照射后48h,用MTT法和流式细胞仪检测各组细胞活性、凋亡率。0、20mmol/L4-AP组自照射后24、48、72h分别用RT-PCR法、Western blot法检测HIF-1αmRNA及蛋白表达情况。结果在中子照射48h后,4-AP浓度为0、1、5、10、20mmol/L时,对HeLa细胞增殖的抑制率分别为0、(38.81±3.45)%、(46.63±3.88)%、(63.58±6.19)%、(77.51±8.87)%,凋亡率(%)分别为(3.15±0.85)%、(8.01±1.19)%、(16.00±1.58)%、(47.20±3.18)%、(62.56±4.27)%,差异有统计学意义(P<0.05)。说明4-AP能抑制HeLa细胞的增殖,诱导凋亡,并呈现明显的剂量依赖性。当4-AP浓度大于5mmol/L时,其作用明显(P<0.01)。0.67Gy252Cf中子照射0、24、48、72h后,4-AP浓度为0mmol/L组,HIF-1αmRNA/β-actin值分别为(0.423±0.116)、(0.464±0.111)、(0.487±0.121)、(0.415±0.099),Western blot灰度扫描结果HIF-1α/β-actin分别为(0.723±0.116)、(0.664±0.111)、(0.617±0.121)、(0.515±0.099),HIF-1αmRNA及蛋白表达均无明显降低,差异均无统计学意义(P>0.05)。4-AP浓度为20mmol/L组,HIF-1αmRNA/β-actin值分别为(0.401±0.121)、(0.364±0.142)、(0.257±0.137)、(0.165±0.099),Western blot灰度扫描结果HIF-1αmRNA/β-actin分别为(0.879±0.117)、(0.645±0.115)、(0.312±0.114)、(0.130±0.118),HIF-1αmRNA及蛋白表达均明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论钾通道阻断剂4-AP能降低中子放射治疗后缺氧诱导因子(HIF-1α)表达,降低HeLa细胞增殖,促进凋亡,提高HeLa细胞中子射线的敏感性。

K^(+)通道阻滞剂尼非卡兰联合酒石酸美托洛尔片对老年心律失常患者HRV的疗效

目的:探究K^(+)通道阻滞剂尼非卡兰联合酒石酸美托洛尔片对老年心律失常患者心率变异性(HRV)的疗效。方法:选择我院收治的老年心律失常患者124例,分为美托洛尔组和联合治疗组(在美托洛尔组治疗基础上采用尼非卡兰注射液治疗),各62例。治疗2周后,观察两组治疗前后心功能、24h动态心电图、心率变化、疗效及不良反应率。结果:与美托洛尔组相比,联合治疗组心功能显著改善,炎症相关指标显著降低,HRV指标:24h相邻RR间差>50ms百分数(PNN50)[(14.92±5.22)%比(28.71±6.25)%]、24h内每5min RR间期标准差均值(SDANN)[(80.52±16.23)ms比(98.35±20.15)ms]、24h相邻RR差值均方根(rMSSD)[(29.61±7.46)ms比(40.56±8.53)ms]、24h内正常RR间期标准差(SDNN)[(90.50±18.52)ms比(103.95±21.67)ms]均显著提高(P均=0.001)。联合治疗组总有效率显著高于美托洛尔组(98.39%比83.87%,P=0.040)。结论:老年心律失常患者联合应用尼非卡兰、酒石酸美托洛尔可显著改善心率变异性及炎症状态,提高心功能。

钾通道阻断剂四乙铵对卵巢癌细胞增殖及凋亡的影响

目的研究钾通道阻断剂四乙铵(TEA)对卵巢癌细胞(SKOV3)凋亡的影响。方法将浓度为2×104/ml的卵巢癌细胞分别设对照组和不同浓度(1、5、10、20mmol/L)TEA组。将TEA作用于卵巢癌细胞,用MTT法检测细胞活性,采用Hoechest33258染色检测细胞凋亡,同时通过碘化丙啶(PI)染色,采用流式细胞仪检测细胞凋亡比率。结果在TEA浓度为1、5、10、20mmol/L时,对SKOV3细胞增殖的抑制率分别为8·61%、18·86%、46·63%和65·22%,表明TEA对SKOV3细胞的增殖有抑制作用并呈现明显的剂量依赖性,当TEA浓度=5mmol/L时,对SKOV3细胞增殖的抑制效应明显;Hoechst33258染色结果显示,TEA能诱导SKOV3细胞凋亡;流式细胞仪检测结果表明,SKOV3细胞经TEA浓度为1、5、10、20mmol/L处理后48h,其细胞凋亡率分别为9·23%、21·57%、54·22%和71·06%,与对照组(2·08%)比较,差异有显著性(P<0·01),提示TEA可诱导SKOV3细胞凋亡,且TEA促进SKOV3细胞凋亡作用具有一定的剂量依赖性。结论钾通道对SKOV3细胞增殖具有重要调控作用,钾通道阻断剂TEA阻断钾通道后可促进细胞凋亡。