铁死亡抑制剂在急性脏器损伤中的应用研究进展

铁死亡是一种依赖铁调控并伴有谷胱甘肽过氧化物酶消耗、活性氧堆积的细胞死亡新方式,其过程与铁代谢、脂质过氧化物代谢、氨基酸代谢、谷胱甘肽代谢、活性氧代谢等密切相关。目前已知由创伤、感染、缺血、缺氧等原因导致的急性脏器损伤中均有铁死亡的发生。铁死亡抑制剂依据铁死亡的不同调控通路发挥抗铁死亡作用,其通过消除多余活性氧、减少脂质过氧化物生成,减轻铁死亡造成的损伤,从而发挥对受损脏器的保护作用。深入研究铁死亡抑制剂与急性脏器损伤之间的关系,可以为临床治疗急性脏器损伤提供理论依据。

靶向抑制铁死亡在脑出血后继发性脑损伤治疗中的作用研究进展

脑出血后继发性脑损伤(SBI-ICH)可导致神经元的不可逆损伤。研究表明,细胞铁死亡可以介导脑出血后神经元死亡的病理过程,而抑制铁死亡能够有效地减少SBI-ICH。作者综述了铁死亡参与SBI-ICH的发病机制及药物靶向抑制铁死亡在SBI-ICH防治方面应用的研究进展,以期为脑出血防治方法的探索提供帮助。

靶向抑制铁死亡与阿尔茨海默病治疗

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性神经退行性疾病,其病理特征是老年斑和神经原纤维缠结形成。研究表明,大脑区域性铁负荷增加、体内铁平衡失调、氧化应激、蛋白质和脂质氧化均参与AD发病机制。铁死亡是一种新发现的铁依赖性、脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡过程,新证据表明铁死亡参与AD的病理过程,而一些针对铁死亡的新化合物能够在AD的细胞和动物模型中对AD显示出具有治疗作用。因此,该文系统总结了铁死亡参与AD发病机制的最新进展,同时重点介绍了以药物靶向抑制铁死亡治疗AD的最新研究进展,为AD的未来治疗和预防提供有价值的信息。

铁死亡抑制蛋白1在肿瘤中的作用

铁死亡抑制蛋白1(FSP1)是铁死亡过程中的关键抑制因子,能够阻止细胞死亡,具有重要的生物学功能和潜在的临床应用价值。本研究详细探讨了FSP1的发现背景、基因定位与结构特性,以及其在抑制铁死亡和促进细胞凋亡中的双重作用。临床研究已经开发出针对FSP1的抑制剂,如铁死亡抑制蛋白1抑制剂(iFSP1)和相分离诱导型铁死亡抑制蛋白1抑制剂(icFSP1),未来的研究将进一步探讨FSP1的表达调控机制、与肿瘤免疫逃逸的关联以及其作为肿瘤预后和治疗反应监测指标的潜力。

抑制铁死亡治疗实验性帕金森病研究进展

帕金森病(PD)是一种与大脑铁稳态失调有关的神经退行性疾病,其特征是多巴胺能神经元退行性变。铁死亡是一种由脂质过氧化过度驱动的铁依赖性调节性细胞死亡,参与帕金森病的发病机制。PD患者表现出的脂质过氧化水平升高、谷胱甘肽耗竭、DJ-1和辅酶Q10缺乏、谷胱甘肽过氧化酶4减少、线粒体病变、铁累积和α突触核蛋白聚集均与铁死亡相关。越来越多证据显示,抑制铁死亡具有神经保护作用,在体外和体内PD模型中具有干预帕金森病发展的作用。本文总结了铁死亡参与PD发病机制研究进展,重点总结了铁死亡抑制剂干预PD的应用,为靶向干预铁死亡治疗和预防PD提供参考依据。

铁死亡在糖尿病心肾并发症中的作用研究进展

铁死亡是一种由氧化应激反应和胱氨酸代谢密切相关的脂基活性氧积累驱动的区别于传统的细胞凋亡和坏死的细胞调节形式。越来越多的证据表明,铁死亡与糖尿病及其并发症的发生、发展密切相关。本文将聚焦于铁死亡对糖尿病心脏、肾脏功能的潜在影响和调控机制,从铁死亡的角度为糖尿病及心肾并发症的治疗提供新的见解。

药物抑制铁死亡抗心肌缺血-再灌注损伤及机制研究进展

心肌缺血-再灌注损伤(MIRI)是急性心肌梗死不可避免的危险事件。铁死亡是一种铁依赖、过氧化物驱动、非凋亡形式的调节性细胞死亡方式,其参与MIRI的发病机制。研究显示药物靶向抑制铁死亡能够防治MIRI。但目前尚缺乏总结通过铁死亡机制来干预MIRI药物的综述。因此,该文按照调控GPX4、调控铁和抑制脂质过氧化三种抑制铁死亡机制治疗MIRI的药物进行了分类和整理,并系统阐述了抑制铁死亡减轻MIRI药物的最新研究进展,药物靶向抑制铁死亡可作为MIRI治疗的潜在新靶点。

靶向铁死亡治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展

铁死亡是一种铁依赖性的调节性细胞死亡形式,铁死亡通过铁过载、GPX4失活和脂质过氧化参与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病机制,药物靶向性抑制铁死亡可以缓解NAFLD的进展。抑制铁死亡有望成为治疗NAFLD的潜在新策略。

铁死亡在急性肾损伤中的研究进展

急性肾损伤(AKI)是临床常见的危重疾病,具有较高的发病率和死亡率,其不良预后极大地加重了社会负担和患者的经济负担。AKI的发病机制复杂,涉及多种因素,新的证据表明铁死亡在AKI的发病中发挥着重要作用。本文就铁死亡发生时的细胞特征和调控机制,以及其在各种AKI类型中的研究进展进行综述。

铁死亡在蛛网膜下腔出血早期脑损伤发病机制中作用的研究进展

蛛网膜下腔出血(SAH)导致铁死亡,表现为铁代谢失调、脂质过氧化增加和谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4(GSH/GPX4)的抑制。铁死亡介导SAH后72小时内早期脑损伤(EBI-SAH)进而导致SAH预后不良。通过药物靶向抑制铁死亡能够减轻EBI-SAH,为未来治疗EBI-SAH提供了新的靶点。

1-甲基-4-苯基吡啶离子诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞发生铁死亡的实验观察

目的进行1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenyl pyridine,MPP+)诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞铁死亡(Ferroptosis)的研究。方法采用噻唑蓝法(MTT)检测细胞存活率和筛选铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1)的最佳作用浓度;倒置显微镜观察Ferrostatin-1对PC12细胞的保护作用;MDC染色检测细胞自噬;ELISA法检测caspase-3的酶活性;流式细胞术检测活性氧ROS。结果 1 mmol·L^(-1)MPP+对PC12细胞有明显抑制作用;5μmol·L^(-1)Ferrostatin-1能够明显提高PC12细胞的存活率;倒置显微镜观察结果表明Ferrostatin-1预保护后,PC12细胞损伤明显减少;MDC染色检测细胞自噬和ELISA法检测caspase-3的酶活性结果显示Ferrostatin-1对MPP+诱导的PC12细胞自噬和凋亡的保护作用不明显;ROS活性氧检测结果显示ROS在胞内增加,可能发生氧化应激,加Ferrostatin-1后ROS荧光强度减弱。结论 Ferroptosis能够显著抑制MPP+诱导的PC12细胞损伤,且Ferrostatin-1对细胞的自噬和凋亡作用不明显,推测出MPP+诱导PC12细胞的损伤可能有Ferroptosis的存在。

铁死亡在大鼠心肌缺血-再灌注损伤中的作用

目的用大鼠心肌细胞氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation,OGD)/复灌(rexyenation,R)模型模拟大鼠心肌缺血-再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI),研究铁死亡(Ferroptosis)及其在大鼠MIRI中的作用。方法采用体外培养的大鼠H9c2心肌细胞,分为正常培养组(Control组)、铁死亡激动剂组(Erastin组)、氧糖剥夺/复灌组(OGD/R组)、溶剂对照组(OGD/R+DMSO组)和Ferroptosis抑制剂组(OGD/R+Fer-1组)。分别采用光学显微镜观察各实验组的细胞数目,CCK-8法检测不同实验组细胞活力,透射电子显微镜(TEM)观察不同实验组H9c2细胞超微结构的变化。结果光学显微镜观察到使用Ferroptosis抑制剂(Fer-1,0.5μmol/L)后,细胞死亡减少;CCK-8结果显示,Ferroptosis特异性抑制剂Fer-1可部分减轻复灌后引起的细胞生长抑制(P<0.001);电镜结果显示,OGD/R后H9c2细胞出现Ferroptosis特异性超微形态改变:脂质沉积增多,线粒体明显皱缩及双层脂质膜密度增加。结论大鼠H9c2心肌细胞OGD/R后存在Ferroptosis,Ferroptosis能够降低细胞活力导致细胞死亡。