碘油栓塞序贯载药微球栓塞治疗兔VX2肝肿瘤的疗效观察

目的探讨碘油栓塞序贯载药微球栓塞(S-TACE)治疗兔VX2肝肿瘤的效果。方法建立兔VX2移植瘤模型30只,3周后随机分成碘油栓塞组(C-TACE组)、载药微球组(D-TACE组)及碘油栓塞序贯载药微球栓塞组(S-TACE组),每组各10只。栓塞治疗方案:C-TACE组予表阿霉素2 mg/kg+碘油2~3 ml;D-TACE组予表阿霉素2 mg/kg+载药微球(直径300~500μm);S-TACE组先常规碘油栓塞,接着载药微球栓塞,即表阿霉素2 mg/kg+碘油2~3ml+载药微球(直径300~500μm)。栓塞终点为:肿瘤供血动脉血流淤滞或停止。治疗前和术后14d分别行3.0 MRI常规序列动态增强扫描(DCE-MRI),测定3组肿瘤大小、肿瘤生长率及肿瘤坏死率。术后14 d在MRI检查完毕后,处死全部实验兔,将肿瘤组织固定、包埋、切片行HE染色。结果S-TACE组术后14 d肿瘤大小及肿瘤生长率均低于C-TACE组及D-TACE组,坏死率均高于C-TACE组及D-TACE组(均P<0.05)。病理检查提示,S-TACE组肿瘤坏死率最高,镜下瘤内可见载药微球沉积,周围可见炎性反应带,周围部分正常肝组织内可见散在载药微球沉积。结论S-TACE是治疗肝肿瘤的有效方法。

磁性化疗栓塞微球在大鼠肝癌中的导向治疗作用

目的：经肝动脉化疗栓塞已成为肝癌综合治疗的主要手段之一，为了最大限度地降低微球对癌外肝组织的损害，本研究采用磁性顺铂微球经肝癌大鼠肝动脉注入，观察其导向治疗作用。方法：首先将Ｗａｌｋｅｒ－２５６癌条接种于大鼠肝左叶被膜下，接种后７天肝癌大鼠随机分为４组，治疗组肝动脉注入磁性顺铂微球，肝癌部位的相应体表放置５２００Ｇ强磁场，并与肝动脉注入生理盐水、注入普通水剂顺铂、磁性顺铂微球体外不加磁场３个组进行比较。结果：治疗组的肝癌体积变化（Ｐ＜０．０１），肿瘤生长率（Ｐ＜０．０１），术后不同时期肝癌结节及正常肝组织中的铂的含量（Ｐ＜０．００１），ＳＧＰＴ含量（Ｐ＜０．０５）等观察指标缩小均显著优于其他各组。结论：磁性化疗栓塞微球在局部体外强磁场的导向作用下，经肝动脉注入后有着独特的导向治疗肝癌作用，且副作用小，值得临床应用。

华蟾酥精微球肝动脉栓塞的实验研究

本文报告用乳化聚合法制备华蟾酥精明胶微球。通过正交试验，确定了制备特定粒径微环环球的最佳工艺条件。微球经辐射消毒后检测符合临床药用标准。根据血管解剖，科学地设计了微球粒径，使之选择性地栓塞肝窦前动脉，达到了末稍动脉栓塞的目的。体内外实验提示：药物微球可在肝内定位缓释，在栓塞的同时充当药库，使局部保持较高的药物浓度，提高药物疗效，降低毒副作用。华蟾酥精有较好的抗肝癌作用。由于其强烈的致血管炎作用，可致被栓血管产生血管炎和继发性栓塞，加强栓塞效果。

栓塞微球在肝癌介入治疗中的应用

目的评价栓塞微球对肝癌的栓塞性能,观察经导管栓塞治疗肝癌的近期疗效与不良反应。方法选择23例(34个病灶)原发性肝癌患者,经股动脉插管至肿瘤供血动脉,注射半量化疗药物及碘油3～5ml后将栓塞微球0.5～6ml混入适量对比剂透视下注入,至血流明显减慢或血管铸型时停止。每隔1个月复查肝脏增强CT或MRI、血清AFP。如病灶仍有强化或新生病灶、AFP继续增高者重复治疗。观察临床疗效与不良反应。结果全组无CR,PR9例,NC13例,PD1例。有效率(CR+PR)为39.1%,获益率(CR+PR+NC)为95.7%。28/34枚血供丰富、强化明显的病灶中首次治疗后有17枚有残余强化,另11枚病灶完全栓塞。17枚有残余强化的病灶中,10枚病灶重复治疗,其中3枚获完全栓塞。11枚完全栓塞的病灶在2～9个月的随访中,4枚再次出现残余强化,2枚重复治疗后均获完全栓塞。AFP阳性的18例患者中,11例明显降低,6例无明显变化,1例明显升高。术后观察5～14d,发热18例,肝区疼痛11例,恶心呕吐6例,ALT较术前明显升高2例,BIL明显升高1例,WBC均无变化。结论栓塞微球经导管注射治疗肝癌,栓塞性能优越,临床疗效确切,不良反应少,是一种优良的肿瘤栓塞剂。

靶向给药系统——顺铂肝动脉栓塞微球的研究

用改良的油/油(o/o)溶媒蒸发法制备的顺铂-乙基纤维素非生物降解微球作为肝动脉栓塞化疗的新剂型。试用 TLC 和 UV 比值(A_(301nm)/A_(247nm)结合,301nm 处的吸光度进行了药物含量及体外稳定性的检测。兔肝动脉灌注顺铂微球后血清铂浓度的上升与下降速度均较灌注顺铂溶液缓慢,兔灌注顺铂微球后,组织铂含量较低,衰减速度也较慢。对原发性肝癌病人用顺铂微球和临床常规栓塞治疗的比较表明,疗效有显著差异。

米托蒽醌肝动脉栓塞羧甲基淀粉微球的研究

为进一步研究栓塞微球的制备工艺、体外释药规律及药动学与药效学之间的关系，以米托蒽醌为模型药物、羧甲基淀粉钠为载体材料、对苯二甲酰氯为交联剂，经均匀设计法优化了制备空白羧甲基淀粉微球的工艺，用吸附法制备了米托蒽醌载药羧甲基淀粉微球。对载药微球的理化性质进行了研究。并以家兔为模型动物研究了载药微球经肝动脉栓塞给药后的药代动力学情况。结果表明：载药微球的平均算术粒径为７５７１μｍ，含药量为１３２１％，吸水膨胀率为７１９４％，体外释药符合单指数模型。药动学研究表明，米托蒽醌制成微球经肝动脉栓塞给药后可延长药物驻留于靶位的时间，提示有利于肝癌的治疗。

药物微球与化疗栓塞治疗肝癌的临床效果比较

目的 临床验证国内首创的新一代化疗栓塞剂甲氨蝶呤明胶微球 (MTX- m s)对中晚期原发性肝癌 (PHC)的疗效。方法 将 6 3例肝癌病人随机分成两组 ,分别用 MTX-ms和碘油加明胶海绵颗粒结合化疗药物经超选择性肝动脉插管进行化疗栓塞。根据肿瘤的血管造影表现、坏死面积、大小和血清 AFP值的变化比较两种方法的疗效。结果 经 1～ 3次治疗后两组病人的肿瘤血管明显减少 ,肿瘤体积显著缩小 ,AFP值明显下降。各项疗效指标显示 MTX- m s组在某些方面优于常规治疗组 ,但统计学上无显著性差异。结论 MTX- ms具有使用方便、用量小、末梢栓塞作用强和价廉等优点 。

微球栓塞髂内动脉治疗晚期盆腔恶性肿瘤

对19例进展期或复发性盆腔恶性肿瘤施行了经双侧髂内动脉微球栓塞术。结果显示完全有效1例,部分有效12例,轻微有效5例,无效1例。总有效率68％(13/19)。患者阴道流血、外阴疼痛、臀部肿块等症状明显改善。现存活的13例中,生存1年以上的4例,半年以上的6例,栓塞后重要并发症包括下肢轻度肌力减退及感觉异常10例,下肢严重运动和感觉障碍1例,臀部疼痛16例,臀部红斑2例,髋部疼痛1例,便血1例。重点对并发症进行了讨论。

顺铂壳聚糖微球肝动脉栓塞化疗的动物实验和治疗肝癌的临床研究

报道用国内首次研制的顺铂壳聚糖微球做的犬肝动脉栓塞化疗的实验和治疗肝癌的初步临床应用结果。顺铂壳聚糖微球能引起栓塞动脉分支减少，动物肝和病人肝癌组织坏死和出血，栓塞动脉直径为１００～５００μｍ，微球在动脉内有碎裂，病人对此微球的耐受性好。

^(32)磷玻璃微球经肝动脉综合性栓塞治疗晚期肝癌的副反应及其防治

目的 :观察磷微球治疗晚期肝癌的副反应并探讨其防治方法。方法 :1994年 3月至 1998年 2月 ,采用32 磷 玻璃微球 ( phosphorus 32 glassmicrospheres ,32 P GMS) 2 .6～ 17.9mCi,术中栓塞法附加肝动脉结扎及置管化疗 2 3例 (OAE +HAL) ,经Seldinger导管栓塞法 2 1例 (TAE) ,以纯甘油或碘化油作媒介加化疗药制成放化疗综合性栓塞液。结果 :全组OAE +HAL组副反应高于TAE组 ;均无骨髓抑制和肾毒性 ;肝功指标多呈一过性改变 ,4例肝功恶化 ;肺、胃肠、脾、脑、胆、胰异位栓塞各为 2、3、1、1、4、2例。 4 4例肿瘤缩小率为 4 6.7+2 4 .5% ( 0～ 91.8% ) ,9/ 2 3例癌栓缩小 ,2 5/2 7例AFP下降 ,肿瘤稳定期 5.3± 3.9月 ,平均生存 12 .5± 9.2月。结论 :61μ的32 P GMS可成为治疗肝癌安全有效的临床医用生物材料。良好的病例选择。

卡铂白蛋白微球犬肝动脉栓塞后药物的体内过程

目的：研究了卡铂白蛋白微球经肝动脉栓塞后的体内动力学过程、组织分布情况及微球在肝脏动脉栓塞的效果，观察对正常肝脏的病理改变。方法：栓塞实验以肝动脉灌注卡铂注射剂为对照组。用石墨炉原子吸收分光光度法检测外周静脉血及组织中的药物浓度。结果：卡铂注射剂和微球剂的体内过程呈二室模型，微球剂分布相半衰期（Ｔ１／２α）和消除相半衰期（Ｔ１／２β）分别为１．３ｈ和３２．２ｈ，均明显长于注射剂（Ｔ１／２α和Ｔ１／２β分别为１．１ｈ和１６．１ｈ）。肝脏中的药物浓度远远高于脾、心、肺等组织中的药物浓度，注射后６ｄ亦高于其蓄积器官肾脏的药物浓度。电子显微镜下肝脏病理切片可见微球栓塞在肝动脉末端。

^(32)P玻璃微球经支气管动脉栓塞内照射治疗中晚期肺癌的对比研究

目的:评价介入化疗合并32P玻璃微球(phosphorus32glassmicrospheres,32PGMS)经支气管动脉栓塞内照射治疗支气管肺癌与单纯介入化疗的疗效.方法:将支气管肺癌48(腺癌9、鳞癌24、腺鳞癌1和小细胞肺癌14)例按入院先后顺序随机分为两组.内放射治疗组在全身化疗2个周期后4wk行支气管动脉灌注化疗和32PGMS经支气管动脉栓塞内照射治疗;传统治疗组在全身化疗2个周期后4wk经支气管动脉灌注化疗.两组的全身化疗方案一致.结果:内放射治疗组完全缓解(CR)5例(21%),部分缓解(PR)15例(62%),稳定(SD)3例(12%),进展(PD)1例(4%),有效率(CR+PR)83%(20/24);而传统治疗组CR2例(8%),PR10例(42%),SD8例(33%),PD4例(17%),RR12例(50%).两组差异明显(83%vs50%,χ2=6.00,P=0.01).而两组术后并发症的发生率无显著差异(8%vs17%,P=0.666).结论:32PGMS经支气管动脉栓塞内照射治疗支气管肺癌的近期疗效优于传统介入组,而不良反应发生率与传统方法无差异.

^32磷玻璃微球肝动脉栓塞治疗肝癌的临床疗效观察

目的国产32磷玻璃微球（32P－GMS）治疗肝癌疗效观察。方法经度股动脉穿刺，导管选择性插管至肝动脉灌注32P－GMS超液化碘油混悬液，治疗原发性肝癌32例；转移性肝癌14例；随机对照组原发性肝癌18例用肝动脉栓塞化疗。结果治疗后3月观察原发性肝癌32P－GMS治疗组病灶缩小＞50％6例，50％～25％11例，＜25％～10％12例，有效率为90．63％（29／32），对照组18例中14例有效（77．78％），经Ridit分析和X2检验，二组无显著差异。转移性肝癌14例中11例有效。32P－GMS治疗肝癌总有效率86．96％（40／46）。32P－GMS治疗组未出现明显血液毒性。结论32P－GMS肝动脉栓塞是治疗肝癌的有效手段之一。

兔膀胱5-氟尿嘧啶微球化学栓塞的实验研究

采用以5－氟尿嘧啶（5－FU）、人血清白蛋白为材料制成的微球，注入实验兔髂内动脉，测定髂内动脉注入微球后的血药浓度及膀胱组织药物浓度。同时对5只兔以同法注入等量常规5－FU作为对照。结果：制成的微球直径35～75μm，含药量均为10％。体外研究微球24h释药量为35％，实验组血药高峰浓度为23．8μg／ml，明显低于对照组（P＜0．05），出现时间也比对照组晚30min，注药后4h兔膀胱组织中5－FU的量则是33．68μg／g，显著高于对照组（P＜0．01）。认为注入5－FU微球于肿瘤区，发挥其局部化疗的作用，明显优于单纯药物动脉内注入法。5－FU微球注入法是一种有希望的抗肿瘤疗法，为今后的研究方向提供了依据。

喜树碱微球化疗栓塞治疗原发性肝癌10例报告

我院自1992年10月起,对10例原发性肝癌病例,用喜树碱微球(简称CPT微球)作肝动脉化疗栓塞。现将其近期疗效初步报告如下: 资料和方法一、病例情况 10例中男9例,女1例,年龄41～73岁(平均56岁),均经临床检查、AFP测定、B超、CT和肝动脉造影诊断为原发性肝癌,临床上失去手术切除指证者。其中巨块型5例、结节型1例、弥漫型4例、2例门脉内有癌栓、有1例肝功能轻度异常。

应用丝裂霉素-葡聚糖微球栓塞支气管动脉治疗老年人肺癌

对２１例老年人肺癌进行了选择性支气管动脉灌注（ＢＡＩ）化疗＋ＭＭＣ－葡聚糖微球栓塞支气管动脉治疗，其中ＣＲ７例，ＰＲ１０例，总有效率为８０．９０％（１７／２１）；本组总体中数生存期为１６．２９个月，１年生存率为７６．２％（１６／２１）。对照分析表明，这种介入性治疗肺癌的方法明显优于ＢＡＩ化疗＋明胶海绵栓塞，是一种很有前途的治癌方法。

甲氨蝶呤微球肝动脉栓塞治疗肝癌的初步研究

甲氨蝶呤微球肝动脉栓塞治疗肝癌的初步研究解放军第８５医院涂建英，陶正龙，钱文桂，程永德有关应用各种携带不同化疗药物的微球来进行肝癌的化疗性栓塞治疗的方法已有报道。我院自１９９０年６月至１９９１年４月应用甲氨蝶呤明胶海绵微球（ＭＴＸ－ｍｓ）治疗肝癌８例...

国内栓塞微球研究近况

八十年代化疗栓塞技术的出现,使恶性肿瘤的治疗发生了突破性进展。除了使用常见的碘油、碘化油、明胶海绵等栓塞剂以外,一种新的靶向给药制剂——微球亦已用于临床的化学栓塞(Chembolization)。