不同剂量铁螯合剂治疗高量输血重型β珠蛋白生成障碍贫血患儿血清铁蛋白的变化

目的 探讨采用不同剂量铁螫合剂治疗高量输血重型β珠蛋白生成障碍贫血（地贫）患儿1年后的血清铁蛋白（SF）的变化。方法 以美国Beckman—Access化学发光仪分别于2005年4月和2006年3月每月定期检测68例高量输血维持血红蛋白100g几以上的重型β地贫患儿血SF水平。男41例，女27例；年龄4～15岁。每月使用铁螫合剂（去铁胺或去铁酮）≥20d6例（A组），10-15d13例（B组），5～9d24例（C组），≤d25例（D组），健康对照组（E组）20例。男女各10例。结果 2005年4月和2006年3月检测血SF水平分别为A组（2205．02±707．82）μg/L和（2285．29±693．14）μg/L，B组（4028．24±752．11）μg/L和（4736．69±841．50）μg／L，C组（2462．81±937．16）μg／L和（3356．79±994．85）μg／L，D组（2390．42±730．94）μg／L和（3286．12±641．12）μg／L，E组（213．10±42．88）μg／L和（217．25±57．42）μg／L。2006年3月的SF均高于2005年4月，除A组及E组外差异均有统计学意义（P均〈0．01）。结论 高量输血重型β地贫患儿应长期坚持足量应用铁螫合剂，每月按体质量计算足量使用20d以上才能使SF增高不明显，SF已明显增高才开始用铁螫合剂患儿应增加每日用量。

新型口服铁螯合剂——地拉罗司的研究进展

地拉罗司是一种新型口服铁螯合剂,它是美国FDA批准的第一个能够常规使用的口服驱铁剂,获准在≥2岁、输血造成的慢性铁负荷过多的患者中使用,在欧洲它被推荐作为6岁以上地中海贫血铁过载患者的一线用药,国内目前正在进行临床研究。本文主要就近年来有关地拉罗司的相关研究及最新进展进行介绍。Ⅱ、Ⅲ期临床试验及药代动力学研究均表明,地拉罗司具有良好的安全性和耐受性,且显著降低心脏、肝脏铁负荷,易于被患者接受。地拉罗司常见不良反应为胃肠道症状及皮疹,但近年来报道了一些罕见不良反应事件,应引起我们的重视,尤其是针对特殊人群应谨慎用药。地拉罗司治疗适应证有所放宽,包括接受auto-SCT治疗的患者以及由Fanconi综合症所致的可逆性肾功能不全的患者。地拉罗司常用剂量并非绝对适用于每个患者,临床医师应根据实际病情及相关指标调整用药剂量;铁蛋白并不是一项唯一且可靠的监测铁螯合剂疗效及调整DFS剂量的指标。另外,本文还介绍了地拉罗司的一些新特性,例如抗真菌、抗细胞增殖等作用。

铁螯合剂和硝酸镓对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌生长的影响

目的检测铁螯合剂和硝酸镓对临床标本分离的碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌生长的抑制作用,分析铁螯合剂及硝酸镓的抗菌机制。方法采用微量稀释法检测铁螯合剂和硝酸镓对20株碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的抑制作用,同时观察不同铁离子浓度对硝酸镓抑菌作用的影响。结果铁螯合剂去铁胺和去铁铜对试验菌株的最低抑菌浓度(MIC)值分别为32μmol/L和64μmol/L,而硝酸镓对试验菌株的MIC值为16μmol/L,各菌株对同一种药物的MIC值相同,且高浓度的铁离子能够降低硝酸镓的抑菌作用。结论铁螯合剂通过结合铁离子,硝酸镓通过与铁离子竞争,均限制细菌对铁的摄取和利用,干扰细菌铁代谢途径而抑制细菌生长,具有较强的抗菌作用,对碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的生长具有抑制作用。

铁螯合剂去铁斯若的药理与临床评价

去铁斯若是首个1日1次的口服铁螯合剂,用于治疗成人和2岁及以上儿童由于输血引起的慢性铁超负荷。现对其药理作用、药动学、临床评价以及安全耐受性做一综述。

铁螯合剂对大鼠脑出血脑水肿的治疗作用

目的:探讨铁螯合剂对大鼠脑出血(intracerebralhemorrhage,ICH)后脑水肿的治疗作用。方法:利用大鼠自体血注入大脑一侧的尾状核建立脑出血实验动物模型,随机将动物分为3组:实验组、对照组和假手术组。观察各组大鼠给药前后神经缺失症状并进行动物行为学评分;处死大鼠,测定血肿周围脑组织的水含量、钠离子含量、铁离子含量及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果:去铁敏治疗后ICH大鼠的神经功能缺失症状得到明显改善,脑水含量和钠离子含量明显降低,血肿周围局部脑组织铁、MDA的含量明显降低,SOD的活性明显提高。结论:铁螯合剂———去铁敏通过螯合铁离子能明显改善ICH大鼠的神经功能缺失症状,减轻ICH脑水肿形成。铁螯合剂可能是治疗ICH脑水肿潜在的药物之一。

铁螯合剂对乳胞素引起的tau蛋白磷酸化的影响

目的探讨铁螯合剂对蛋白酶体活性抑制引起的tau蛋白过度磷酸化的影响。方法对大鼠双侧海马同时注射乳胞素及侧脑室注射铁螯合剂去铁胺,分别进行蛋白酶体活性检测、免疫印迹、免疫组织化学实验,检测大鼠海马内tau蛋白的磷酸化改变情况。结果 (1)乳胞素引起蛋白酶体活性明显下降,而铁螯合剂可以部分逆转下降的蛋白酶体活性;(2)免疫印迹和免疫组化方法均显示,乳胞素降低了蛋白酶体活性下降引起的tau蛋白Ser-396位点过度磷酸化。结论铁螯合剂可以降低乳胞素引起的大鼠海马内tau蛋白过度磷酸化。

铁螯合剂和铜螯合剂抗肿瘤活性研究进展

铁和铜均是人体的必需微量元素。肿瘤细胞内铁和铜的含量均高于正常细胞,去除肿瘤细胞内过多的铁和铜可以抑制肿瘤细胞增殖、DNA合成和血管形成,产生活性氧簇,从而诱导细胞损伤。因此,铁螯合剂和铜螯合剂作为重要的抗癌药物受到日益广泛的关注。本文主要综述近年来铁螯合剂和铜螯合剂的抗肿瘤活性研究进展。

铁螯合剂在铁过载骨质疏松症中应用前景

骨质疏松症研究是骨科领域一项重要研究课题,骨代谢研究是重中之重。近年大量基础和临床试验研究显示,过多的铁离子可能通过抑制成骨细胞增值、分化促进破骨细胞分化及其功能,引起骨质疏松症。临床祛铁药物铁螯合剂可与铁离子形成大分子复合物而促进铁离子排泄,降低体内铁离子水平及其在各器官组织中的病理性沉积,因而可能具有防治铁过载骨质疏松症的潜在作用。

铁螯合剂在地中海贫血治疗中的临床应用

珠蛋白生成障碍性贫血（地贫）是由一种或一种以上珠蛋白基因突变或缺失，导致珠蛋白肽链合成受抑制而引起的溶血性贫血。我国主要分布在长江流域以南的各省，

铁螯合剂治疗的新进展

长期输血患者的慢性铁超载是引起慢性心、肝、内分泌系统损害的严重并发症。慢性铁超载见于血色病患者、地中海贫血患者及其他需要长期输血以预防贫血的患者。铁螯合剂与体内铁离子结合能有效地提高铁的排泄,降低体内铁的含量及其在各器官的病理性沉积,其临床应用一直受到药学和临床研究者的广泛关注和重视。

长期小剂量铁螯合剂治疗对高量输血重型β地贫患儿铁负荷的影响研究

目的：探讨长期小剂量铁螯合剂治疗对高量输血重型β地贫患儿铁负荷的影响研究。方法：回顾性分析本院2014年2月-2015年2月因高量输血治疗后铁负荷过量的重型β地贫患儿80例,按照其用小剂量铁螯合剂治疗的时间长短分为A组、B组和C组,A组30例患儿治疗时间为〉20 d,B组30例患儿治疗时间为10~20 d,C组20例患儿治疗时间为〈10 d,比较三组患儿治疗前后血清铁（SI）、铁蛋白（SF）及尿SF水平的变化及发生不良反应的情况。结果：高量输血后三组患儿的铁负荷均处于较高水平,三组患儿比较差异无统计学意义（P〉0.05）;用小剂量铁螯合剂治疗后,三组患儿的SI、SF均有所下降,尿SF均有所升高,且A组患儿铁负荷的变化程度大于B组和C组患儿,差异均有统计学意义（P〈0.05）;A组患儿不良反应的发生率（6.67%）低于B组患儿（36.67%）与C组患儿（40.00%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：使用小剂量铁螯合剂治疗高量输血重型β地贫患儿铁负荷过重,应坚持长期治疗,才能明显改善铁负荷过重的问题,且长期治疗能够减少不良反应的发生,有利于患儿的治疗。

铁螯合剂1-羟乙基-2-乙基-3-羟基吡啶-4-酮的合成

铁螯合剂１－羟乙基－２－乙基－３－羟基吡啶－４－酮的合成ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦ１┐ＨＹＤＲＯＸＹＥＴＨＹＬ┐２┐ＥＴＨＹＬ┐３┐ＨＹＤＲＯＸＹＰＹＲＩＤ┐４┐ＯＮＥＳＡＳＩＲＯＮＣＨＥＬＡＴＯＲＳ吉爱国（山东医科大学药学系，济南２５００１２）ＪＩＡｉ...

铁螯合剂的药物学作用

铁螯合剂可显著影响细胞内外铁的水平。对铁螯合剂的研究主要集中在治疗地中海贫血患者因长期输血引起的慢性铁超载。此外,螯合剂还有抗氧化应激损伤、抗肿瘤细胞增殖和细胞毒、诱导细胞凋亡以及其它有趣的药物学特性。本文就这些方面的研究及进展作一综述。

一类新抗疟药——铁螯合剂的研究进展

本文综述了铁螯合剂作为一类新抗疟药的研究现状。全文包括三个部分:铁螯合剂作为抗疟药的演变史,铁在机体中的功能及其存在形式和铁螯合剂的抗疟机制。

铁螯合剂(去铁胺)对抗顺铂耳毒性的实验研究

目的观察铁螯合剂——去铁胺(Deferoxamine,DFO)对抗顺铂(Cisplatin,CDDP)耳毒性的作用。方法将豚鼠随机分为 CDDP 组、DFO 组、对照组,采用听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)、血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(MDA)含量、光镜及扫描电镜技术,观察用药前后各指标的变化。结果 CDDP 组动物 ABR 阈值较其它各组明显升高(P<0.01),其余两组间差异无显著性(P>0.05)。血清 SOD 活性和 MDA 含量检测表明,CDDP 组血清 SOD 活性较对照组明显降低(P<0.01),DFO 组较对照组则差异无显著性(P>0.05)。血清 MDA 含量 CDDP 组升高显著(P<0.01),DFO 组较对照组略有升高,其差异无显著性(P>0.05)。耳蜗扫描电镜显示 CDDP 组毛细胞受损程度最重,DFO 组比 CDDP 组毛细胞受损程度明显为轻。结论 DFO 可有效减轻 CDDP 的耳毒性作用,并可能减轻顺铂的骨髓抑制副作用。提示铁离子参与的自由基反应可能是顺铂耳毒性机制之一。

不同铁螯合剂治疗输血依赖性铁过载的对比研究

目的：对比不同铁螯合剂对贫血患者长期输血治疗后铁过载的驱铁作用及安全性．方法：将24例反复输血的患者在血清铁蛋白（SF）水平相同条件下随机均分为三组，采用不同铁螯合剂去铁治疗，分别检测其在治疗后1个月、2个月、3个月的铁蛋白（SF）水平，并观察其治疗相关不良反应．结果：地拉罗司组在治疗后SF下降最明显，且不良反应最少．结论：地拉罗司治疗输血依赖性铁过载的效果最好，安全性较高，不良反应最少．

新型铁螯合剂α—羟基吡啶酮衍生物的合成

本文报道了三个α—羟基吡啶酮衍生物的合成,其结构由红外光谱、元素分析证实。通过测定化合物及其铁螯合物的可见—紫外吸收光谱表明对铁具有螯合作用。

铁螯合剂通过抑制P-gp的表达促进乳腺癌化疗增敏

多重耐药和肿瘤转移是治愈肿瘤的两大障碍。上皮间质转化作为肿瘤转移的早期事件与化疗耐药相关。有研究表明铁促进乳腺癌的发展,但是铁在乳腺癌化疗耐药中的作用尚不明确。经研究发现乳腺癌化疗耐药细胞系MCF-7/Adr细胞内的铁含量明显高于化疗敏感细胞MCF-7,并且ABC转运体P-gp和间质表型标志物的表达受细胞内铁水平的调控。铁螯合剂DFO靶向细胞内的铁会抑制P-gp的表达及药物泵出功能,从而产生化疗增敏作用。因此靶向细胞内的铁可以作为克服乳腺癌多重耐药的潜在手段。