铁调素受体-膜铁转运蛋白的研究进展

膜铁转运蛋白（ferroportin,Fpn）是唯一已知的膜铁输出蛋白,并且在不同类型细胞间铁的转运是必需的。Fpn在机体铁稳态中的重要性已经在人体及动物的研究中得到验证。铁调素（hepcidin）通过与它的受体Fpn相结合,介导了Fpn的内化降解作用,来调控十二指肠吸收铁进入血液循环及巨噬细胞循环再利用铁,从而维持机体的铁稳态。Fpn首先由Donovan等于2000年采用定位克隆的方法从低血红蛋白贫血的斑马鱼中分离鉴定出来,随后由Abboud和McKie等分别用不同的方法鉴定了该基因.

铁死亡抑制剂通过保护膜铁转运蛋白减轻脓毒症相关急性肾损伤

目的利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建脓毒症体内外模型,探讨铁死亡抑制剂在脓毒症相关急性肾损伤(sepsis associated acute kidney injury,S-AKI)中的保护作用及可能机制。方法构建脓毒症小鼠模型,随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+铁死亡抑制剂1(Ferrostatin-1,Fer-1)组和LPS+铁死亡抑制剂2(Deferoxamine,DFO)组,每组3只小鼠。LPS组小鼠腹腔注射LPS(15 mg/kg),铁死亡抑制剂组分别在LPS注射前30 min腹腔注射Fer-1(5 mg/kg)和DFO(100 mg/kg)。24 h后留取小鼠血液和肾脏标本进行肾功能和铁死亡相关标志物检测。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),检测100μg/mL LPS刺激后细胞活性和不稳定铁池、脂质过氧化变化情况。使用siRNA转染HK-2细胞敲低膜铁转运蛋白(ferroportin,FPN)后检测铁死亡标志物变化情况。结果与对照组相比,LPS组小鼠血肌酐、尿素氮明显升高,肾脏病理损伤加重,铁死亡标志物显著增加,而铁死亡抑制剂组可明显缓解LPS诱导的肾脏功能和病理损伤,减少铁死亡表征。同时,Western印迹法和免疫组化结果显示,LPS组体内外模型中FPN表达量均显著下调,使用siRNA沉默HK-2细胞FPN观察到铁死亡表征增加,说明FPN参与铁死亡损伤过程。qRT-PCR结果显示,FPN下调与肾脏铁调素水平升高相关。进一步检测发现LPS激活铁调素启动子IL-6/STAT3通路,而Fer-1与DFO可以抑制相关通路的激活,减少铁调素mRNA表达,避免FPN下调。结论LPS可诱导FPN下调介导的铁死亡损伤,铁死亡抑制剂可能通过抑制铁调素降解FPN在LPS诱导的S-AKI中发挥保护作用。

脑泰方对脑缺血/再灌注大鼠海马区Nrf2、HO-1和膜铁转运辅助蛋白表达的影响

目的研究益气活血中药脑泰方通过Keap1-Nrf2/ARE信号通路对脑缺血/再灌注后大鼠海马区血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和膜铁转运辅助蛋白(hephaestin,Heph)表达的影响。方法将80只♂大鼠随机分为假手术组、模型组、脑泰方低剂量组(4.5 g·kg^(-1))、中剂量组(9 g·kg^(-1))和高剂量组(18 g·kg^(-1))。各组大鼠术前连续灌胃给药3 d,每日1次,再行大脑中动脉线栓法脑缺血/再灌注模型制备术,术后连续灌胃给药2 d。术后72 h采用Zea Longa神经功能学评分标准记录大鼠行为活动,TTC染色法测定脑梗死体积,real-time PCR检测大鼠海马区Nrf2、HO-1、Heph的mRNA表达,Western blot检测Nrf2、HO-1、Heph的蛋白表达。结果与模型组比较,脑泰方中、高剂量组的神经行为学评分明显下降(P<0.01),各脑泰方组脑梗死体积明显缩小(P<0.01);HO-1 mRNA表达均增加(P<0.05)。脑泰方中、高剂量组Heph mRNA表达增加(P<0.05);Nrf2和Heph蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01)。各脑泰方组HO-1蛋白表达增高(P<0.01)。结论脑泰方能减轻脑缺血/再灌注损伤,其机制可能是通过激活Keap1-Nrf2/ARE信号通路,促进HO-1生成,上调Heph的表达,减少脑铁沉积,发挥脑缺血/再灌注后神经元的保护作用。

铁调素在小鼠脑内的表达及其对膜铁转运蛋白1和二价金属离子转运体1表达的影响

目的探讨铁调素(hepcidin)在小鼠脑内的表达及其对膜铁转运蛋白1(ferroportin 1)和二价金属离子转运体1(DMT1)表达的调节作用。方法应用RT-PCR技术检测铁调素在正常小鼠各脑区的表达分布,并观察了脑室内注射铁调素对DMT1、膜铁转运蛋白1表达的影响结果铁调素在小鼠脑内有广泛表达,且不同脑区表达程度不同,脉络丛部分表达较高。结论侧脑室内注射铁调素后,能够显著影响DMT1、膜铁转运蛋白1表达,且具有明显的区域特异性。

铁调素及膜铁转运蛋白在铁过载小鼠模型中表达变化的研究

目的:建立铁过载动物模型,探讨铁调素及膜铁转运蛋白在铁过载中的作用。方法:C57BL/6纯系小鼠经腹腔注射右旋糖酐铁(10 mg/次,2次/周,共4周),分别于铁剂注射前,铁剂注射2周,铁剂注射4周取外周血进行血常规及血清铁检查,并对各脏器(肝脏、脾脏,心脏、股骨)铁沉积进行病理分析。应用ELISA方法检测铁过载动物模型血清铁调素水平,RT-PCR及Western blot方法检测骨髓细胞膜铁转运蛋白水平,流式细胞术检测骨髓细胞内铁水平。结果:铁过载动物外周血白细胞总数、血红蛋白水平及血小板数无明显变化,而网织红细胞绝对值及百分比均随铁剂注射次数增加而呈进行性下降(r=-0.938,r=-0.947)。铁过载动物外周血血清铁水平随铁剂注射次数增加而呈进行性升高(r=0.894)。动物各脏器的病理分析结果发现,铁过载动物各脏器均出现不同程度铁沉积。进一步研究发现,铁过载动物外周血铁调素水平均随铁剂注射次数增加而呈进行性升高(r=0.957)。RT-PCR及Western blot结果显示,铁过载动物骨髓细胞膜铁转运蛋白mRNA及蛋白水平均明显增高(P<0.05)。流式细胞术检测结果亦发现,铁过载动物模型骨髓细胞内铁浓度水平明显升高(P<0.05)。结论:铁调素及膜铁转运蛋白在铁过载动物中表达水平明显升高,可能影响骨髓红系造血功能。

膜铁转运蛋白1,铁调素的靶分子

膜铁转运蛋白1是重要的跨膜铁输出分子,主要分布于十二指肠和单核巨噬系统的细胞膜上,参与机体的肠铁吸收和巨噬细胞对铁的再循环等过程。铁调素是调节机体铁代谢平衡的激素,机体通过肝脏分泌的铁调素对铁转运相关蛋白的表达进行调控,从而实现机体自身的铁稳态。最新研究显示,铁调素的靶分子可能是膜铁转运蛋白1,它通过直接的作用引起膜铁转运蛋白1的内化(internalization)、降解,从而调节其在细胞膜上的表达量,进而控制肠铁吸收和巨噬细胞对铁的再循环过程,以维持机体的铁稳态。

IDA患者血清铁调素、铁幼素、膜铁转运蛋白和转铁蛋白受体2的表达特点及意义

目的 研究缺铁性贫血（IDA）患者血清铁调素（hepcidin,Hep）、铁幼素（hemojuvelin,HJV）、膜铁转运蛋白（ferroportin,FPN）和转铁蛋白受体2 （trasferrin-receptor2,TFR2）表达特点,并探讨他们在IDA发病机制中的意义.方法 应用ELISA方法测定28例IDA患者和20例健康对照者的血清Hepcidin,HJV,FPN和TFR2浓度,并进行相关分析.同时还检测了血清铁蛋白（SF）和促红细胞生成素（EPO）.结果 ①IDA组血清铁调素水平为2.04±1.27 ng/ml,明显低于对照组的3.07±1.68 ng/ml（t=2.203 6,P〈0.05）.②IDA组的血清HJV水平为0.65±0.51 ng/ml,明显低于对照组的0.99±0.46 ng/ml（t=2.352 9,P〈0.05）.③IDA组血清TFR2水平为8.15±3.09 ng/ml,明显高于对照组的6.62±1.42 ng/ml（t=2.061 7,P〈0.05）.④IDA组的血清FPN水平为2.69±1.71 ng/ml略高于对照组的2.11±0.58 ng/ml,但差异无统计学意义（P＞0.05）.⑤SF与EPO呈负相关（r=-0.4958,t=2.911 0,P〈0.01）,与HJV和Hepcidin均呈正相关（r=0.5015,t=2.9560,P〈0.01;r=0.515 7,t=3.069 1,P〈0.01）.⑥Hepcidin与HJV呈正相关（r=0.398 3,t= 2.214 1,P〈0.05）.结论 IDA患者高表达TFR2,低表达Hep和HJV.Hep和HJV在IDA的发病中有一定的意义,TFR2对IDA的诊断有重要的意义.联合Hep,HJV和TFR2对IDA与慢性病贫血等疾病的鉴别诊断有重要意义.FPN在IDA中的意义有待于进一步探讨.

谷氨酸钠、γ-氨基丁酸注入黑质对大鼠尾壳核二价金属离子转运体1和膜铁转运辅助蛋白表达的影响

目的探讨谷氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)对大鼠尾壳核铁代谢的影响。方法大鼠立体定位后,向大脑黑质分别注射谷氨酸钠(MSG)和GABA,观察大鼠尾壳核铁含量,黑质多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶(TH)的变化以及尾壳核的无铁反应元件结构的二价金属离子转运体1(DMT1-IRE)、膜铁转运辅助蛋白(HP)含量的变化。结果与对照组相比,MSG组大鼠尾壳核铁含量显著增加,GABA组与对照组相比没有显著差异;谷氨酸钠组和GABA组大鼠黑质TH免疫阳性细胞平均吸光度(AA)与对照组相比均无显著差异;与对照组相比,谷氨酸钠组大鼠尾壳核DMT1-IRE表达均显著增加,而GABA组DMT1-IRE表达有明显降低;谷氨酸钠组大鼠尾壳核HP表达显著降低,GABA组HP表达显著增高。结论黑质的谷氨酸和GABA可能通过影响尾壳核DMT1-IRE和HP的表达影响纹状体尾壳核的铁代谢。

铁调素对小鼠单核细胞RAW264.7膜铁转运蛋白1(FPN1)表达的影响

目的观察铁调素对小鼠单核细胞RAW264.7膜铁转运蛋白1(FPN1)的表达,探讨铁调素对RAW264.7细胞作用的可能通路和机制。方法将不同浓度的铁调素加入含有核因子κB受体活化因子配体(RANKL)的RAW264.7细胞培养基,24h后用免疫荧光和Western-blot方法测定FPN1的表达,共聚焦显微镜(CLSM)测定细胞内铁离子的浓度。结果 RAW264.7细胞膜上存在FPN1受体的阳性表达;在本实验铁调素浓度干预范围内,FPN1的表达随着铁调素浓度的增加呈浓度依赖性降低(P<0.05),同时细胞内铁离子的含量随着铁调素浓度的增加呈浓度依赖性增加(P<0.05)。结论小鼠单核细胞RAW264.7是铁调素作用的靶细胞,铁调素可通过降解其细胞膜上的FPN1增加细胞内的铁离子。

脑铁调素增高诱导膜铁转运蛋白1及其mRNA的表达下调

目的研究脑室注射铁调素(hepcidin,Hep)对膜铁转运蛋白1(ferroportin1,FP1)及其mRNA表达的调节。方法雄性Wistar大鼠16只,随机分为FP1组及对照组,FP1组脑室注射Hep,对照组脑室注射无菌生理盐水,12h后,分别用免疫组化和RT-PCR法测皮质、海马的FP1及其mRNA的表达。结果脑皮质和海马FP1及其mRNA表达较对照组均明显减少(P<0.01)。结论Hep可直接抑制FP1及其mRNA的表达。

孕康口服液对缺铁性贫血孕鼠产后恢复及子代质量的影响

目的 探究孕康口服液对缺铁性贫血(IDA)孕鼠产后恢复及子代质量的影响。方法 采用饲喂缺铁饲料联合放血法建立缺铁性贫血孕鼠模型,造模成功后,在妊娠第7天同期灌胃给予琥珀酸亚铁片(52 mg/kg)及孕康口服液(9、6、4 mL/kg),每天1次,直至产后6周。结束后,检测小鼠相关体征指标(自主活动、抓力、背温、爪色)、脏器系数(心脏、脾、胸腺系数)、外周血指标(RBC、HGB、HCT、MCH、MCHC)、铁代谢相关血清因子指标(EPO、FEP、SF、sTfR、TFR1),免疫组化法检测肝组织FPN、Tf蛋白表达,免疫荧光法检测肝组织TFR1、Hepcidin蛋白表达,RT-qPCR检测肝组织Hepcidin、FPN、Tf、TFR1 mRNA表达,测定子代相关情况(存活率、自主活动、抓力、爪色、心脏系数、脾脏系数、体长、外周血象指标)。结果 孕康口服液可提高IDA孕鼠产后的自主活动次数、抓力、背温、爪色(P<0.05,P<0.01),降低心脏和脾脏系数(P<0.01),提高全血RBC、HGB、HCT、MCH、MCHC水平(P<0.05,P<0.01),降低血清EPO、FEP、TFR1、sTfR水平(P<0.05,P<0.01),升高SF水平(P<0.05,P<0.01),提高肝组织Hepcidin、FPN mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01),降低Tf、TFR1 mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,孕康口服液各剂量组子代存活率、自主活动次数、抓力提高(P<0.05,P<0.01),心脏系数、脾脏系数降低(P<0.05,P<0.01),体长增加(P<0.05,P<0.01),全血RBC、HGB、HCT水平升高(P<0.01)。结论 孕康口服液可改善IDA孕鼠的贫血状况,促进其产后恢复,并提高子代质量。

跨膜丝氨酸蛋白酶6:一种新发现的铁调素调节子

跨膜丝氨酸蛋白酶6(TMPRSS6)是最近发现的一种丝氨酸蛋白激酶,它通过调节铁调素(hepcidin)的表达,进而影响生物机体的铁稳态.它的发现,不仅对进一步认识机体铁代谢的调控及其分子机制有重要的理论意义,还为揭示铁代谢相关疾病的病因和探索治疗的相关途径提供了新的思路.

基于铁调素调控铁代谢相关蛋白探讨脑泰方干预氧糖剥夺损伤的神经元保护机制

目的 观察大鼠原代神经元氧糖剥夺损伤后,脑泰方通过调节二价金属离子转运体1(divalent metal transporter 1,DMT1)、转铁蛋白受体(transferrin receptor,TfR)、铁调素(hepcidin,Hep)及膜铁转运蛋白(ferroportin,FPN)表达变化,探讨脑泰方对氧糖剥夺损伤神经元保护机制。方法 将原代培养大鼠神经元随机分为对照(CG)组、氧糖剥夺模型(OGD)组、脑泰方干预氧糖剥夺模型(NTF)组。MTT法检测各组神经元细胞存活率;荧光探针检测各组神经元细胞内二价铁离子(Fe^(2+))、活性氧(reactive oxygen species,ROS)浓度;Western blot法检测各组神经元细胞Hep、DMT1、TfR、FPN蛋白表达。结果 与CG组比较,OGD组、NTF组神经元细胞存活率均明显降低(P<0.01);与OGD组比较,NTF组神经元细胞存活率明显升高(P<0.01)。与CG组比较,OGD组、NTF组神经元细胞内Fe^(2+)、ROS浓度均明显升高(P<0.01);与OGD组比较,NTF组神经元细胞内Fe^(2+)、ROS浓度均显著降低(P<0.01)。与CG组比较,OGD组、NTF组神经元细胞Hep表达均明显降低(P<0.01),DMT1、TfR、FPN表达均明显升高(P<0.01);与OGD组比较,NTF组神经元细胞Hep表达明显升高(P<0.01),DMT1、TfR、FPN表达均明显降低(P<0.01,P<0.05)。结论 脑泰方通过促进神经元细胞Hep的表达,抑制神经元细胞DMT1、TfR、FPN表达,减少氧糖剥夺损伤后神经元细胞内Fe^(2+)及ROS聚积,起到保护神经元,减轻氧糖剥夺损伤的作用。

铁调素在贫血诊断和治疗中的应用

肝脏合成铁调素（hepcidin,Hepc）参与机体的铁代谢,Hepc合成障碍可引起铁过载性贫血;而Hepc合成过多可导致炎症性贫血和慢性肾病性贫血等。我们就Hepc在贫血诊断和治疗中的应用做一综述，为贫血鉴别诊断及研发Hepc激动剂和拮抗剂用于贫血的治疗提供参考。

慢性乙型、丙型肝炎患者肝脏铁调素表达的下调

目的:研究慢性乙型、丙型肝炎患者体内炎性反应与铁代谢调节的相互作用机制.方法:纳入慢性乙型、丙型肝炎患者各45例、健康成人90例(各对照45例),分为慢性乙型肝炎患者组(HBV组)、慢性丙型肝炎患者组(HCV组)及对照组,ELISA法检测血清铁调素(hepcidin)、白介素-6(interleukin6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α),全自动生化仪检测丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferases,AST)、血清铁(Fe).选取慢性丙型肝炎患者肝脏及十二指肠标本15例(HCV组)、慢性乙型肝炎患者肝脏及十二指肠标本12例(HBV组)和对照组12例,免疫组织化学检测肝脏铁调素(hepcidin)及十二指肠膜铁转运蛋白(ferroportin)表达情况,肝脏铁蓝染色检测肝脏铁蓄积情况.结果:与对照组比较,HBV、HCV组血清铁调素水平及肝脏铁调素表达均降低(P<0.05);十二指肠膜铁转运蛋白表达均升高(P<0.05),HCV组升高更明显(P<0.05),肝脏铁蓝染色的阳性表达均升高(P<0.05),HCV组升高更明显(P<0.05).HBV及HCV组十二指肠膜铁转运蛋白表达与肝脏铁调素表达均呈负相关(r=-0.638,P<0.05;r=-0.538,P<0.05),与血清铁调素均呈负相关(r=-0.407,P<0.05;r=-0.519,P<0.05),与血清Fe均呈正相关(r=0.611,P<0.05;r=0.637,P<0.05).在HBV组,血清铁调素与IL-6及TNF-α均呈负相关(r=-0.510,P<0.05;r=-0.450,P<0.05);在HCV组,血清铁调素与IL-6呈负相关(r=-0.620,P<0.05),与TNF-α呈正相关(r=0.243,P<0.05).结论:慢性乙型、丙型肝炎患者体内铁调素水平下调并通过上调膜铁转运蛋白的表达导致体内血清铁水平升高及肝铁蓄积,HCV组肝铁蓄积更明显.

铁调素对体外培养大鼠骨骼肌细胞铁代谢的影响

目的探讨铁调素对骨骼肌铁代谢的调节机制。方法培养大鼠骨骼肌L6细胞,随机分成4组,每组6个重复,每组各加入不同浓度的铁调素溶液(终浓度分别为0、0.05、0.1、0.15 mg/L)孵育12h,采用同位素示踪法,用55Fe测定细胞铁摄取及铁释放能力的变化;通过流式细胞仪检测细胞内铁池(LIP)铁含量;应用免疫印迹法检测膜铁转运蛋白1(FPN1)的变化。结果与空白对照组比较,0.1mg/L铁调素处理组肌细胞的铁释放能力明显下降(P<0.05),0.05及0.15mg/L铁调素处理组肌细胞的铁摄取和铁释放均无明显变化(P>0.05);0.1mg/L铁调素处理组其细胞内LIP铁含量较对照组明显升高(P<0.05);0.1mg/L铁调素处理组细胞膜上FPN1的表达较对照组明显降低(P<0.05)。结论铁调素可通过影响骨骼肌细胞FPN1的表达水平,降低骨骼肌细胞内铁的向外转运,增加细胞内铁池的铁含量,从而调节骨骼肌细胞的铁代谢。

肥胖对小鼠肝脏铁代谢调控分子hepcidin、lipocalin-2和ferroportin-1表达的影响

目的通过建立高脂饮食诱导的肥胖动物模型,观察肥胖对小鼠肝脏中铁代谢相关调控分子铁调素（hepcidin）、脂质运载蛋白-2（lipocalin-2,LCN2）和膜铁输出蛋白-1（ferroportin-1,FPN1）mRNA及蛋白表达的变化,初步探讨肥胖影响肝脏铁代谢相关分子表达调控的机制。方法将4-6周龄C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组和膳食诱导的肥胖模型组,每组10只,对照组给予正常饲料喂养,肥胖组给予高脂饲料喂养,实验饲喂周期为15周。建模成功后取小鼠肝脏,采用实时荧光定量PCR法检测小鼠肝脏中铁代谢相关调控分子hepcidin、LCN2和FPN1 mRNA的表达,并应用Western Blot法检测小鼠肝脏LCN2和FPN1蛋白的表达。结果与对照组小鼠比较,肥胖模型组小鼠肝脏hepcidin mRNA表达水平显著升高,差异具有统计学意义（P〈0.05）,而LCN2和FPN1mRNA及蛋白表达水平差异无统计学意义（P〉0.05）。结论肥胖可以显著上调小鼠肝脏hepcidin的表达,而对肝脏铁代谢相关调控分子LCN2和FPN1的表达并无显著影响。故还不能够认为肥胖可以影响肝脏铁代谢调控分子lipocalin-2和ferroportin-1的表达,进而导致细胞摄取及释放铁的能力发生障碍,使得机体对铁的需求不能满足要求,出现铁代谢功能紊乱,导致肥胖性铁缺乏的发生,而是通过上调肝脏hepcidin表达直接或间接影响其他铁代谢相关调控分子或者存在更为复杂的调控机制,这仍需我们进一步的实验研究及探索。这也为进一步研究肥胖对肝脏铁代谢相关调控分子表达的影响及引起铁缺乏的机制提供了理论和实验基础。

α-硫辛酸促进帕金森病大鼠黑质细胞铁转出的机制

目的检测α-硫辛酸(α-LA)对帕金森病(PD)模型大鼠中脑黑质的铁调节蛋白2(IRP2)、膜铁转运蛋白1(FP1)表达的影响,探讨α-LA在PD模型大鼠黑质调节铁转出的机制。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为假手术组(n=15)、模型组(n=45)。采用立体定位技术将6-羟基多巴胺(6-OHDA)注入大鼠右侧纹状体建立PD模型,假手术组注入同等量的生理盐水。4周后,取30只模型大鼠随机分为PD模型组(n=15)和PD治疗组(n=15)。PD治疗组腹腔注射α-LA 50 mg/(kg·d),连续2周,PD模型组给予同等量生理盐水。治疗14 d后,用圆筒试验(cylinder test)测试大鼠左前肢的使用率;取各组大鼠右侧中脑黑质,采用免疫组织化学染色法检测酪氨酸羟化酶(TH)的表达和分布,采用普鲁士蓝染色法检测铁阳性细胞的数量变化,采用Western blot法检测IRP2和FP1的水平。结果与假手术组相比,PD模型组左前肢使用率显著降低;TH阳性细胞数明显减少,黑质铁阳性细胞数量明显增加;IRP2水平明显增加,FP1水平降低。与PD模型组相比,PD治疗组左前肢使用率明显增加;TH阳性细胞数明显增加,黑质铁阳性细胞数量明显减少;IRP2水平降低,FP1水平增加。结论α-LA能够下调IRP2水平,通过IRP2/IRE通路,上调FP1水平,促进细胞对铁离子的转出,降低PD模型大鼠黑质的铁沉积,减轻6-OHDA诱导的PD模型大鼠脑损伤。

铁调素与冠心病关系的研究进展

铁调素是调节体内铁代谢的重要物质,其表达主要受到血浆铁含量、缺氧、贫血、炎症感染等多种因素的调控。血浆高水平铁将诱导铁调素高表达,铁调素通过与膜铁转运蛋白相互作用,导致巨噬细胞内铁潴留,促进动脉粥样硬化斑块形成和使斑块不稳定。虽然铁代谢异常引起心血管疾病一直是近年来研究热点,但目前对于铁调素与动脉粥样硬化相关的具体机制研究尚不全面。未来针对铁调素及其与膜铁转运蛋白1的相互作用的靶向治疗可能是治疗心血管疾病的一种新方法。

铁调素在铁稳态中的作用及其靶向药物开发

铁在生物体起重要作用,铁吸收、储存、转运过程均受到精密的调控。铁调素(hepcidin,Hepc)是由肝脏产生的肽类激素,可以下调铁输出蛋白——膜铁转运蛋白(ferroportin,FPN),从而抑制肠道铁吸收和储铁器官铁释放,负性调控铁稳态的平衡。除肝脏外,其他器官也可表达少量铁调素,铁调素的表达受铁储量、红细胞生成活性、炎症、缺氧、内质网应激、甾体类激素等调节。铁调素过少可引起铁过载类疾病,铁调素过多可导致铁利用障碍性贫血、炎症性贫血等疾病。目前以铁调素为靶点的药物开发已经成为铁代谢研究领域的焦点和热点问题,一系列铁调素激动剂或拮抗剂类药物已经从实验室进入临床测试。文中主要论述铁调素在机体铁稳态中的作用,以及以铁调素为靶点的药物开发所取得的进展。