铁-氟尿嘧啶配合物抗肿瘤活性研究

目的:探讨铁-氟尿嘧啶配合物的抗肿瘤活性和对人胃癌细胞凋亡的影响。方法:采用MTT法检测配合物及其配体对K562、HCT-116、SGC-7901、MCF-7和HEPG-2细胞的增殖抑制作用;Hoechst 33342/PI双染法和流式细胞术检测对人胃癌细胞凋亡的影响;RT-q PCR检测对Caspase-3、Bax、Bcl-2基因表达的影响。结果:配合物作用5株细胞后的IC50值分别为7.8×10-5、5.4×10-5、3.5×10-5、1.1×10-4和2.2×10-5mol/L,能明显抑制细胞的增殖。配合物以10-5mol/L浓度作用SGC-7901细胞36 h后,凋亡率为9.8%,能明显促进SGC-7901细胞凋亡(P<0.01),作用强于其配体5-Fu和Phen(P<0.01);使凋亡相关基因Caspase-3表达上调至4.9(P<0.01);Bcl-2表达下调至0.2(P<0.01)。结论:铁-氟尿嘧啶配合物具有良好的体外抗肿瘤活性,其发挥抗肿瘤作用可能与诱导肿瘤细胞凋亡有关,而其诱导凋亡的作用可能与Caspase-3基因上调和Bcl-2基因下调有关。

铁-氟尿嘧啶配合物对人胃癌细胞凋亡的影响

目的研究铁-氟尿嘧啶配合物对人胃癌细胞SGC-7901的细胞毒活性及对细胞凋亡的影响。方法采用MTT法检测配合物及其配体对SGC-7901的增殖抑制作用,流式细胞术检测配合物及其配体对SGC-7901细胞凋亡的影响,实时荧光定量PCR法检测配合物及其配体对凋亡相关因子Caspase-8基因表达的影响。结果配合物能明显抑制SGC-7901细胞的增殖,IC_(50)为35μM,抑制作用强于其配体氟尿嘧啶和邻菲罗啉。配合物在10、20、40μM浓度时能明显促进SGC-7901细胞凋亡,作用强于其配体5-Fu和Phen;配合物能使凋亡相关因子Caspase-8在mRNA水平的表达上调。结论铁-氟尿嘧啶配合物的合成使其配体间形成了协同作用,具有良好的体外抗肿瘤活性。铁-氟尿嘧啶配合物诱导细胞凋亡的作用可能与促凋亡因子Caspase-8的上调相关。