顺铂的应用及铂族金属抗癌药物的研究进展

综述了顺铂和卡铂的特点及其应用情况，对近30年来铂类抗癌药物的研究进行了介绍和评价，它们包括顺铂类药物、卡铂类药物、环己二胺类药物和四价铂类药物。

口服铂族金属抗肿瘤药物的研究现状

介绍临床试验的口服活性铂抗肿瘤药物JM216，ZD0473和C（5）－OHP－Cl的合成、化学特点、临床前和临床研究情况。JM216是首先进入临床试验的口服铂抗肿瘤药物，ZD0473和C（5）－OHP－Cl的前景看好。

新型铂族金属抗肿瘤药物赛特铂的研究现状

铂族金属抗肿瘤药物顺铂和卡铂已广泛应用于临床,它们对治疗睾丸肿瘤、卵巢癌和肺癌等十几种肿瘤有显著的疗效。近年来又有奈达铂、草酸铂和乐铂等获批准进入临床应用。但目前这些临床应用的铂族金属抗肿瘤药口服活性低,都是静脉途径给药。本文介绍了已进入Ⅲ期临床试验的第一个口服活性铂抗肿瘤药物赛特铂及其合成、化学特点、临床前和临床研究情况。

新型口服四价铂族抗癌药赛特铂原料药及其杂质的高效液相色谱测定

赛特铂是一新型、可以口服给药的四价铂类金属抗癌药物。本文采用反相高效液相色谱法外标法:ODS色谱柱(150mm×4.6mm i.d.,5μm),以乙腈:水(20～25:75～80 V/V)为流动相,流速0.8mL/min,在210 nm处检测,成功实现了赛特铂及其杂质的分析测定。该方法测定赛特铂及其杂质JM149、JM118的线性相关系数分别为:0.999、0.998、1.000,线性相关;最小检出限分别为0.932μg/L、0.396μg/L、5.20μg/L;各物质间的分离度均>1.5;赛特铂的回收率:99.2%～100.4%;精密度为0.55%。该分析方法已成功地应用于赛特铂的生产和研究中。

口服铂类抗癌药物赛特铂原料药的稳定性研究

根据中国药典要求,采用高速液相色谱法研究了口服铂类金属抗癌药物赛特铂在一定的环境中放置后其外观、色泽及含量的变化,以此表征赛特铂的稳定性。试验结果表明:赛特铂在80℃和在25℃、RH92.5%环境中放置10d,或在DMSO体系和纯水中放置8h含量是稳定的;在0.01mol/LHCl中放置8h或在40℃、RH75%环境中放置6个月,含量略有降低;在25℃、RH60%环境中放置3年,或在0.1mol/LHCl中放置5h,含量仍≥98%,可确定赛特铂的有效期为3年。赛特铂对光极不稳定,在45001x光照强度下放置10d,含量降低到<80%,应严格避光储存。试验结果为赛特铂原料药的研究、生产、包装、储运提供了科学依据。

金属中的贵族——铂

铂金属是大家比较熟悉的一类贵金属,在珠宝首饰中常见的“铂金”就是铂与金的合金。在很多新兴战略性产业中也有广泛的应用,如氢燃料电池汽车、传感器、电子元器件、抗癌药物、化工催化剂等。由于铂金属在这些产业中的重要作用,已被很多国家列为一类战略性矿产。我国的铂金属消费量居世界之首,但资源量和产量却很低,对外依存度高,尤其是近年来氢燃料电池汽车快速发展,我国对铂金属的需求量还在逐年增大,未来对外依存度预计还将进一步加大。

非铂类金属抗癌化合物的研究进展

综述了除铂配合物外其它金属抗癌化合物的发现、临床应用、抗癌机理及研究现状。参考文献41篇。

金属抗癌药物的研究现状

对铂金属类、钌络合物、有机锗络合物、有机锡络合物、金属茂类络合物、钯配合物等金属抗癌药物的研究现状进行综述,并对当前金属抗癌药物的理论作简单介绍。

有关金属抗癌药物的研究进展

随着人们对金属配合物药理作用的认识进一步深入，新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属配合物不断被合成出来。其中，包括某些有机铂类化合物、有机锡配合物、有机锗配合物、茂钛衍生物、多酸化合物等。现就金属有机化合物在抗癌领域的研究进展加以综述。

非铂类贵金属配合物在医药领域中应用研究进展

简要综述了非铂类贵金属抗癌配合物的发现、临床应用、抗癌机理及研究现状,指出了应用中尚须解决的问题,并展望了金、银、锇、钌、铑、钯、铱等贵金属配合物在医药领域的应用前景。

口服顺铂微晶在小鼠体内的分布研究

目的 :研究顺铂微晶口服后在小鼠体内的吸收分布和消除情况。方法 :采用石墨炉原子吸收分光光度法 ,测定顺铂灌胃后在小鼠血液及不同脏器组织中的铂含量。结果 :顺铂在小鼠血液、肝、胃、肾组织中均有分布 ,胃组织中顺铂的吸收更为明显 ,肾组织中顺铂有明显的积蓄。结论 :顺铂微晶口服可以在胃组织中维持较高药浓 ,对治疗胃癌有进一步研究的意义 ,但其肾毒性不容忽视。

铂类药物的毒性作用与预防措施

自从人们发现顺铂有抗癌活性以来,铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速发展。如今该类药物已成为癌症化疗中不可缺少的药物。在过去的30余年里,对几千个新的铂系列化合物进行了筛选，其中有几十个化合物进入临床研究，有几个已获批准进入市场。据统计，在我国抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70％～80％。目前临床上常用的有顺铂、卡铂和奥沙利铂。

芳香族氨基酸二肽金属配合物与DNA作用研究

芳香族氨基酸二肽类配体,具有特殊的芳香性侧链结构、良好的理化性质及生理相容性等优势,使芳香族氨基酸二肽金属配合物成为新型金属配合物抗癌药物研究的热点。通过系统研究芳香族氨基酸二肽金属配合物与DNA作用,可为设计、开发新型抗癌药物奠定基础。重点综述芳香族氨基酸直链二肽类金属配合物、芳香族氨基酸环二肽类金属配合物和芳香族氨基酸二肽有机金属配合物与DNA作用的研究进展。

抗肿瘤、抗癌药物

9832082 抗癌新药 Irinotecan hydrochlo-ride(CTP-11)[日]/浦部晶夫//诊と治.-1996,84(1).-34 冀医情9832083 新抗癌药止吐剂 AzasetroneHCL[日]/广石和正//诊と治.-1996,84(1).-79 冀医情9832084 新抗癌药止吐剂 OndansetroneHCL(Zoflan )[日]/广石和正//诊と治.-

奥沙利铂周围神经毒性的发生机制及防治

奥沙利铂（oxaliplatin,L-OHP）是继顺铂、卡铂之后的第3代铂族金属抗肿瘤药物,单药或联合治疗多种类型肿瘤都显示出良好的应用前景,联合5-氟脲嘧啶/亚叶酸钙（5-FU/CF）已成为进展期结直肠癌的一线化疗方案[1].LOHP具有较顺铂和卡铂疗效好、毒性低等特点,常见不良反应为周围神经毒性.其毒性属剂量限制性毒性,使LOHP与其它同样具有神经毒性的化疗药物的配伍成为禁忌.化学治疗导致的周围神经病（chemotherapy-induced peripheral neuropathy,CIPN）已逐渐受到人们的重视,寻求有效的防治措施已成为研究重点之一.

铂类抗癌药物及其作用机理的分析技术进展

以顺铂为代表的铂类抗癌药物已投入临床应用将近30年,因强大的抗癌活性及广谱的抗癌效果而得到了迅速发展和广泛应用,卡铂则是另一个成功应用的铂类抗癌药。这些抗癌药的抗癌机理被普遍认为是Pt(Ⅱ)与DNA的亲电作用,进而形成DNA链交联而导致形变,但其详细的作用机理尚未十分清晰。因此,对该类药物的药代动力学、转运机制及作用机理的研究具有重要意义。关于铂族抗癌药物的分离分析方法近年来也得到了飞速的发展,包括测定Pt总量的非选择性方法以及测定未受损Pt化合物的选择性方法。本文综述了研究铂族抗癌药物及其与生物大分子相互作用的分析方法,包括光谱法、电化学方法、高效液相色谱法、气相色谱法、毛细管电泳法、质谱法以及核磁共振法等,主要讨论近十年色谱、质谱技术在铂类抗癌药物分析中的应用特点及不足之处。

JM216在稀酸溶液中的稳定性研究

采用高效液相色谱法测定JM216在纯水，0．01，0．05及0．1mol/L盐酸溶液中随时间的变化。结果表明8h后JM216在不，0．01，0．05及0．1mol/L盐酸溶液中的保留量分别为约100％，99．2％，98．3％和95．1％。JM216在胃肠环境中具有很好的稳定性。

金属类抗癌药物研究新进展

随着人们对金属配合物的药理作用认识的进一步深入,新的高效、低毒、具有抗癌活性的金属化合物不断被合成出来。其中,包括某些有机铂类化合物、有机锡配合物、有机锗配合物、茂钛衍生物、多酸化合物等。

JM216的水合反应及其稳定性影响因素

研究了JM2 1 6的水合反应动力学 ,并考察了光照、稀酸对其稳定性的影响。结果表明 ,JM2 1 6的水合反应为准一级反应 ,反应对JM2 1 6为一级 ,37°C时水合反应表观速率常数为kobs=5 0× 1 0 - 6 min- 1,半衰期t1 2 =96 2 5d。在光照下 ,JM2 1 6溶液稳定。而在稀HCl溶液中 ,随着酸浓度增加 ,JM2 1 6的稳定性降低 ,但在胃液酸度范围、口服用药时间内可保持稳定 ,因此口服用药过程不会影响JM2 1 6的稳定性。