卵巢癌患者循环肿瘤细胞中ERCC1表达与铂类药物敏感性的关系

目的研究上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)患者外周血循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1)表达与铂类药物敏感性的关系。方法以2015年3月-2017年6月本院诊治的60例EOC患者为研究对象,收集手术后化疗前及3个疗程化疗(卡铂/紫杉醇)后1周内患者外周血,利用纳米滤膜结合RNA原位杂交技术分离检测CTC及ERCC1+CTC,分析ERCC1+CTC与临床特征、铂类药物敏感性的关系。结果 60例患者中83.3%(50例)检测出CTC,60%(36例)检测出ERCC1+CTC。将36例ERCC1+CTC患者按照化疗前后ERCC1+CTC数目变化分为化疗后ERCC1+CTC数目升高组(ERCC1+CTC-H组,12例)和ERCC1+CTC数目未升高组(ERCC1+CTC-L组,24例),两组年龄、家族史、病理类型、腹水情况、腹水细胞学情况、残余病灶、FIGO分期等临床特征无统计学差异(P均>0.05),ERCC1+CTC-L组中62.5%(15例)铂类药物敏感,ERCC1+CTC-H组中16.7%(2例)铂类药物敏感,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论外周血循环肿瘤细胞ERCC1阳性可预测铂类药物敏感性。

奥拉帕尼联合贝伐珠单抗在复发性铂类敏感卵巢癌患者中的疗效观察

目的:观察奥拉帕尼联合贝伐珠单抗在复发性铂类敏感卵巢癌患者中的疗效,以及对血清人附睾蛋白4(HE4)、糖类抗原125(CA125)和循环肿瘤细胞(CTC)水平表达的影响。方法:选取我院2016年12月~2018年12月收治的96例复发性铂类敏感卵巢癌患者,采用随机数字分组法分为对照组48例,研究组48例。对照组给予多柔比星脂质体联合卡铂化疗6个周期,研究组给予奥拉帕尼联合贝伐珠单抗治疗,奥拉帕尼持续给药,贝伐珠单抗治疗6个周期。评价两组患者客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)以及治疗后血清HE4、CA125和CTC水平变化;观察所有患者治疗期间的药物不良反应。结果:研究组患者ORR、DCR分别为45.83%、85.42%,高于对照组患者的33.33%、68.75%(P<0.05);研究组的PFS为8.3个月,高于对照组的5.5个月(P<0.05)。治疗后研究组患者血清HE4、CA125和CTC水平较对照组下降更明显(P<0.05),且三者联合检测敏感度、特异度高于单一检测(P<0.05)。研究组患者的胃肠反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤、心脏毒性、过敏反应、神经系统毒性等药物不良反应少于对照组(P<0.05)。结论:对于复发性铂类敏感卵巢癌患者,奥拉帕利联合贝伐珠单抗疗效优于多柔比星脂质体联合卡铂化疗,可延长生存期,并下调血清HE4、CA125和CTC的表达水平,不良反应发生率低于两药联合化疗。

ERCC1表达与上皮性卵巢癌铂类药物疗效间的关系

目的评估ERCC1-mRNA表达水平对于上皮性卵巢癌患者(epithelial ovarian cancer,EOC)含铂类化疗的疗效预测价值。方法收集中国医科大学肿瘤医院2008年至2010年78例含铂化疗的EOC患者的血液及术后标本进行研究,采用RT-PCR的方法检测ERCC1、Bax、Bcl-2基因mRNA水平的表达。分析ERCC1-mRNA表达水平与EOC患者的临床病理特征、无进展生存(PFS)之间的关系。结果 78名入组患者中,ERCC1-mRNA化疗后显著增加组(ERCC1-H,44名患者)与ERCC1-mRNA化疗后变化不明显组(ERCC1-L,34名患者)的PFS差距明显(P<0.05),且化疗后ERCC1-H组Bax基因mRNA水平高于ERCC1-L组(P<0.05),而Bcl-2基因mRNA水平低于ERCC1-L组(P<0.05)。ERCC1-H组的无疾病进展生存期平均为18.5个月,而ERCC1-L组的无疾病进展生存期平均为26.9个月。结论 ERCC1-mRNA的表达可作为卵巢癌铂类药物耐药性与敏感性预测的重要参考。

ERCC1、BRCA1及BAG⁃1在晚期NSCLC铂类化疗敏感性、预后评估中的应用

目的探讨切除修复交叉互补基因⁃1(ERCC1)、乳腺癌基因⁃1(BRCA1)及Bcl⁃2结合抗凋亡基因1(BAG⁃1)检测在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类化疗敏感性、预后评估中的应用价值。方法选取2018年3月至2019年5月本院收治的80例晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)NSCLC患者作为观察组。观察组经过铂类药物化疗后,分析化疗结果,分析三项指标基因多态性与铂类药物过敏性的关联性。随访2年,记录患者预后情况。绘制ROC分析联合三项指标检测对患者预后的预测价值。结果80例NSCLC患者治疗4周后,完全缓解(CR)1例(1.25%),部分缓解(PR)27例(33.75%),稳定(SD)33例(41.25%),进展(PD)19例(23.75%),总有效率为35.00%(28/80)。ERCC1、BRCA1及BAG⁃1位点CC、CT、TT基因型化疗疗效比较差异具有统计学意义(P<0.05)。80例晚期NSCLC患者2年生存率为22.50%(18/80)。ERCC1及BAG⁃1异常升高、BRCA1异常降低的晚期NSCLC患者死亡率更高(P<0.05)。ROC结果显示三者联合预测预后灵敏度、特异度、AUC分别为90.70%、92.50%、0.994,显著高于各指标单一检测(P<0.05)。结论ERCC1、BRCA1及BAG⁃1与晚期NSCLC化疗敏感性、预后相关,联合三者检测有助于临床为患者制定个体化治疗方案,以改善患者预后。

LncRNA PVT1在非小细胞肺癌中的表达及与铂类化疗敏感性的关系

目的研究长链非编码RNA浆细胞瘤转化迁移基因1(lncRNA PVT1)在非小细胞肺癌(NSCLC)表达及与铂类化疗敏感性的关系。方法选择2012年1月-2015年6月焦作市人民医院收治的84例NSCLC患者病理活检或手术中肺癌及癌旁组织,采用实时定量PCR(RT-qPCR)检测NSCLC及癌旁组织中lncRNA PVT1表达水平,KaplanMeier法分析其与患者5年生存率的关系,Cox分析影响患者不良预后的危险因素。结果 NSCLC组织中lncRNA PVT1表达水平显著高于癌旁组织[(7.35±1.26)vs.(1.02±0.14),P<0.05]。lncRNA PVT1表达水平与吸烟史、TNM分期及淋巴结转移有关(P均<0.05)。lncRNA PVT1高表达组患者顺铂治疗有效率(28.00%vs. 55.88%)及5年总生存率(28.00%vs. 58.82%)显著低于低表达组(P均<0.05)。铂类耐药、淋巴结转移、lncRNA PVT1高表达是影响NSCLC患者不良预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论 lncRNA PVT1在NSCLC组织中高表达,与患者铂类耐药、TNM分期、淋巴结转移及5年生存率有关,是影响NSCLC患者不良预后的危险因素。

APE1、XRCC1基因多态性对肝癌易感性及铂类药物敏感性的影响

目的：探讨APE1、XRCC1基因多态性对肝细胞癌（简称肝癌， HCC ）易感性的关系，同时探讨APE1、XRCC1基因多态性对HCC对铂类药物敏感性的影响。方法以2008年1月至2010年8月在我院住院治疗的HCC患者78例为病例组，以同期在我院因患肿瘤之外的其他疾病而住院治疗的患者80例为对照组。通过PCR及RFLP分析APE1 Asp148 Glu及XRCC1 Arg194 Trp基因单核苷酸多态与HCC易患风险及对铂类药物敏感的关系。结果 APE1 Asp148Glu 的Glu/Glu 基因型携带者患HCC 的风险上升6．21倍（95％CI：1．325～29．109）（P ＜0．05）；与Asp/Asp和Arg/Arg基因型携带者相比，Glu/Glu基因型携带者对铂类药物产生耐药性风险上升12．80倍（95％CI：1．149～142．771）；XRCC1 Arg194Trp 基因的Arg/Trp 基因型携带者对铂类药物产生耐药性风险上升9．375倍（95％CI：1．299～67．645）。结论 APE1 Asp148Glu 单核苷酸多态性与 HCC 的易感性有关；APE1 Asp148 Glu及XRCC1 Arg194 Trp单核苷酸多态性均可影响HCC细胞对铂类化疗药物的耐药性。

肺癌铂类药物化疗敏感性与基因多态性的研究进展

铂类药物是非小细胞肺癌最常用的化疗药物。研究表明不同个体间对铂类药物化疗敏感性有显著性差异，这可能与个体遗传基因的多态性有关。因此，探讨非小细胞肺癌患者铂类药物化疗敏感性与基因多态性关系的研究对于临床个体化疗方案的制定具有重要的意义。