铅染毒大鼠血液中铅与其他元素含量的相关性研究

研究了铅染毒大鼠血液中铅与其他元素之间的关系。选取75只健康的4周龄雄性Sprague-Dawley大鼠(SD大鼠),随机分为25组,各组染毒剂量均不相同。在实验开始的第40、80、120天,分别从各组中随机选取1只大鼠,乙醚麻醉后取股动脉血。用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定血中的24种元素含量,并对铅与其他元素做相关分析。研究发现:在不同染毒周期,染毒剂量与血铅浓度的关系各有不同。血铅浓度随染毒时间的延长而升高,但染毒剂量在5～70mg·kg-1时,80天染毒组的血铅浓度反而高于120天染毒组;血铅与其他元素含量的相关性随染毒周期的变化而变化。

核酸对铅染毒大鼠DNA损伤的干预效应

目的:探讨抗氧化物质核酸对铅染毒大鼠淋巴细胞和肝细胞DNA损伤的干预效应。方法:实验于2003-03/05在哈尔滨医科大学公共卫生学院完成。选用32只纯种雄性健康3月龄Wistar大鼠,清洁级,32只大鼠随机分为4组,空白组、模型组、低剂量和高剂量核酸组各8只。空白组正常饮水,其余3组饮醋酸铅水溶液8g/L。空白组、模型组灌胃蒸馏水,低剂量和高剂量核酸组分别灌胃核酸200,700mg/kg,末次灌胃后24h,尾部取抗凝血,分离淋巴细胞,制成细胞悬液,24h内待测。5周后断头处死各组动物,取出肝脏,制成肝细胞悬液,24h内待测。采用单细胞凝胶电泳技术(彗星细胞实验)对淋巴细胞和肝细胞DNA损伤进行观察,细胞中DNA损伤单链断裂时会出现拖尾的彗星细胞。每片随机观察30个细胞,计数彗星细胞百分率,用目镜测微尺测量彗星细胞尾长。结果:32只大鼠全部进入结果分析,无脱失。①淋巴细胞中彗星细胞百分率和尾长比较:模型组与核酸低、高剂量组大鼠淋巴细胞中彗星细胞百分率和尾长均显著高于空白组[(50.25±6.21)%,(41.25±6.96)%,(35.38±5.93)%,(6.88±1.13)%;(23.25±4.23)μm,(16.50±4.24)μm,(13.63±2.62)μm,(6.75±1.17)μm,(q=11.28～42.94,P<0.01)]。核酸低、高剂量组彗星细胞百分率及彗星细胞尾长均明显低于模型组(q=8.91～15.77,P<0.01)。②肝细胞中彗星细胞百分率和尾长比较:模型组与核酸低、高剂量组大鼠肝细胞彗星细胞百分率和尾长均明显高于空白组(56.25±6.71)%,(42.25±6.09)%,(39.25±7.17)%,(8.25±1.28)%;(27.63±4.98)μm,(19.25±3.54)μm,(18.50±5.48)μm,(7.88±0.99)μm,(q=14.07～45.24,P<0.01)。核酸低、高剂量组彗星细胞百分率和尾长也显著低于模型组(q=11.10～16.02,P<0.01)。结论:慢性铅染毒可导致大鼠淋巴细胞和肝细胞DNA损伤,饮食核酸能显著提高对淋巴细胞和肝细胞DNA损伤的修复作用。

铅染毒大鼠胎盘组织错配修复基因突变的研究

金属及其化合物过量地进入机体会产生各种毒性效应而造成损害，严重者可以致癌。错配修复（mismatch repair，MMR）基因是生物进化过程中的保守基因，具有修复DNA碱基错配、增强DNA复制准确性、维持基因组稳定性及降低自发突变的功能。胎盘是孕期胎儿由母体获得营养的重要媒介。由于胎盘组织的特殊性，有人将孕期胎盘结构的改变结合毒物的分析作为环境污染对人体毒性的评价指标。为进一步探讨铅的毒性损伤机制，应用PCR—SSCP技术，观察不同孕期染铅大鼠的胎盘hMLH2和hMSH1基因的第12外显子突变情况，研究铅对胎盘组织中错配修复基因突变的影响，以期为铅染毒的发病机制提供分子遗传学的依据。

铅慢性染毒大鼠视觉电生理的改变

建立了本实验室检测参数条件下大鼠闪光视诱发电位（ＦＶＥＰ）方法，并应用于４２例慢性铅染毒大鼠ＦＶＥＰ研究。试验显示大鼠ＦＶＥＰ稳定，波形特征和人基本相似。染毒大鼠血铅及脑铅含量分别为２８１．１±１０．４μｇ／Ｌ、８６．３±１１．５μｇ／Ｌ时，ＦＶＥＰ波形特征发生了显著改变，并具有剂量依赖关系。