^(64)CuCl2在肿瘤与铜代谢异常疾病诊疗中的研究进展

铜是人体代谢的必需金属元素。铜稳态失衡可导致遗传性铜代谢障碍疾病,其在肿瘤增殖中也起着重要作用。近年放射性金属核素显像剂的研发取得较大进展,分子显像迅速成为检测机体铜代谢的新型检查技术。通过^(64)CuCl2 PET显像追踪机体铜离子变化可对铜代谢异常疾病及高铜代谢肿瘤进行诊断。同时,^(64)CuCl2的β-衰变和电子俘获具有治疗作用,可直接用于肿瘤核素治疗。因此,^(64)CuCl2作为诊疗一体化的放射性药物,是当前分子影像学的研究热点。该文对^(64)CuCl2的制备、生物代谢及其在铜代谢异常疾病和肿瘤诊疗中的研究进展进行综述。

靶向CD30单克隆抗体^(64)Cu-NOTA-CD30的淋巴瘤免疫PET显像研究

目的制备靶向CD30单克隆抗体(简称单抗)^(64)Cu-1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)-CD30,无创性可视化评价淋巴瘤CD30的表达。方法通过Western blot评价5种淋巴瘤细胞株(Karpas299、Raji、Daudi、Ramos和U266)中CD30的表达水平。选择高和低表达CD30的细胞株行流式细胞术评估抗CD30单抗特异性结合能力。取NSG小鼠13只构建CD30阳性和阴性皮下荷瘤鼠模型。标记获得^(64)Cu-NOTA-CD30,以^(64)Cu-NOTA-免疫球蛋白(Ig)G为对照探针。经尾静脉注射2种探针后2、24和48 h行microPET显像及生物分布分析。采用重复测量方差分析及Bonferroni法进行数据比较。结果Karpas299细胞呈CD30高表达,Raji细胞呈CD30低表达。流式细胞术示抗CD30单抗与Karpas299细胞特异性结合。^(64)Cu-NOTA-CD30与^(64)Cu-NOTA-IgG的放化纯均>95%。在microPET显像中,Karpas299肿瘤^(64)Cu-NOTA-CD30摄取随时间延长逐渐升高,2、24和48 h分别为(11.46±0.58)、(17.60±1.16)与(19.46±0.99)每克组织百分注射剂量率(%ID/g);48 h时与本底对比度良好,肿瘤与心(血液)比值为2.20±0.22。48 h时,^(64)Cu-NOTA-CD30在Karpas299肿瘤的摄取高于其在Raji肿瘤[(6.10±1.03)%ID/g]及^(64)Cu-NOTA-IgG在Karpas299肿瘤的摄取[(5.12±0.89)%ID/g],差异均有统计学意义(F=290.99,t值:19.65和22.25,均P<0.001)。^(64)Cu-NOTA-CD30与^(64)Cu-NOTA-IgG在各组心、肝的摄取随时间延长逐渐降低。48 h体外生物分布结果与活体microPET显像基本一致。结论^(64)Cu-NOTA-CD30能在活体水平无创性可视化评价淋巴瘤CD30的表达及分布情况,有望应用于靶向CD30免疫治疗的受益群体筛选及疗效评价。

新型固体靶核素^64Cu的生产、质控及microPET显像

目的回顾9次^64Cu生产及质控情况,为利用医用回旋加速器制备^64Cu提供参考。方法采用^64Ni(p,n)^64Cu核反应进行^64Cu的制备。首先设计一种电镀装置,利用该装置将^64Ni电镀在圆形金靶上,电镀靶片表征后,利用医用回旋加速器轰击5~8h,纯化并收集^64CuCl2,注射至小鼠,利用microPET观察其体内代谢行为。结果设计的新型电镀装置能有效进行电镀,获得平滑、均匀、致密、无明显凹坑的电镀层。医用回旋加速器轰击,纯化后获得1.3~4.1GBq的高比活度^64Cu,将其定容于3.7MBq/μl的0.01mol/L盐酸中,核纯度大于99.97%。MicroPET显像表明放射性主要累积在小鼠肝脏部位。结论自行设计了可实时观测的电镀装置,进行了^64Ni靶片制备,并成功获得高比活度的^64CuCl2。

64CuCl2作为正电子示踪剂用于Cu代谢异常疾病诊断的研究进展

开发新的放射性药物对于核医学分子影像的发展至关重要。近年来,基于放射性金属核素(如64Cu)的放射性药物的开发取得了显著进展。Cu是人体必需的微量金属元素。Cu代谢紊乱会引起遗传性威尔逊病(Wilson disease)和门克斯病(Menkes disease),还在恶性肿瘤的发生中起着重要的作用。除了用于探针的放射性标记,64Cu还可用于Cu代谢异常疾病的PET诊断显像。64CuCl2可用于跟踪人体Cu代谢中Cu离子的动态流动。该文对64CuCl2用于遗传性Cu代谢异常疾病和高Cu代谢性肿瘤的PET显像诊断的研究进展进行了综述。