Schiff碱铜离子螯合物的合成

介绍了Schiff碱铜离子螯合物的合成并通过红外光谱分析,初步确定生成了目标分子的结构。

8-羟基喹啉类选择性铜离子螯合剂的合成及其体外抗肿瘤活性

肿瘤与人体内铜离子稳态失衡密切相关。为了开发高效低毒的新型铜离子螯合剂类抗肿瘤化合物,以2-甲基-8-羟基喹啉为起始物,经过C-2位羟醛缩合、消除反应、迈克尔加成等反应合成5种8-羟基喹啉衍生物。通过紫外滴定法研究目标化合物的铜离子螯合能力和选择性;通过MTT法测定其对人黑色素瘤细胞(A375细胞和Colo829细胞)、人肺癌细胞(A549细胞)、人肝癌细胞(HepG2细胞)、人宫颈癌细胞(HeLa细胞)及人永生化角质形成细胞(HaCaT细胞)的细胞毒性。最终,得到安全性高于阳性对照品氟尿嘧啶(5-FU)的TDMQ51和TDMQ53这2个化合物,对铜和锌的络合常数相差达13个数量级,且对多种肿瘤细胞具有良好抑制活性,在提高抗肿瘤活性上具有改造潜力,可作为先导化合物进行深入研究。

电化学+超声波去除废水中螯合性铜离子

采用电化学结合超声波对废水中螯合性铜离子的去除进行实验研究,分析在不同pH值、电场强度、超声波震荡输出功率以及超声波震荡方式等条件下的铜离子浓度变化。在不同的pH值时,由于EDTA与铜离子形成不同种类的螯合物,从而影响铜离子的去除,pH值低铜离子去除率高。在不同的电场强度下,铜离子还原速率随着电场强度的增大而加快,但在较高的电场强度下时,铜离子的去除率不再受pH值影响。在pH值为7、电场强度为1.0V/cm条件下引入超声波时,铜离子浓度迅速下降,且超声波输出功率越大,铜离子去除率越高。当输出功率为300W,铜离子去除率为95.6%,比没有超声波时铜离子去除率提升39.9%。超声波的震荡时间、间歇时间与震荡次数均影响铜离子的去除效果。不同的电极组合,铜离子去除率不同,其中以铜+DSA电极组合去除率最高,在特定操作条件下可达98.56%。

8-氨基喹啉类铜离子螯合剂的合成及螯合选择性研究

阿尔茨海默(AD)脑内氧化还原活性金属离子稳态失衡,尤其是铜离子的稳态失衡,是引起氧化应激,从而导致AD脑内氧化损伤的重要原因.为了开发选择性的铜离子螯合剂,以开发抑制AD氧化应激先导化合物,以2-甲基-8-硝基喹啉为原料,经过硝基还原、C2位氧化(官能团化)、还原胺化、加成等反应合成了具有四配位螯合作用的喹啉衍生物.通过调节侧链的长度及配位原子的位置,对化合物的络合能力、对Cu(Ⅱ)和Zn(Ⅱ)的选择性进行了研究.其中,TDMQ29对铜离子有特异选择性,log Kapp[CuⅡ-TDMQ29]为15.7,而log Kapp[Zn^Ⅱ-TDMQ29]为5.8,对铜离子的络合常数比对锌离子的络合常数高出10个数量级.

铜螯合亲和层析分离抗氧化活性蚕豆蛋白酶解物

采用铜离子螯合亲和层析柱对不同铜螯合能力的蚕豆蛋白酶解物组分进行分离,并探讨其抗氧化活性机制与铜螯合能力之间的关系。结果表明,金属亲和层析的最优条件为:平衡缓冲液为p H 5.0,浓度为0.05 mol/L的Na Ac-HAc;上样量为20 mg/m L的蚕豆蛋白酶解物1 m L;洗脱剂为0.04 mol/L咪唑。洗脱得到不能螯合铜的蚕豆蛋白酶解物组分F_1及能螯合铜的组分F_2,测定其总还原力、抑制羟自由基能力与铜螯合量,发现抗氧化活性的关系为F_2>蚕豆蛋白酶解物>F_1(P<0.05),铜螯合量的关系也为F_2>蚕豆蛋白酶解物(未经分离)>F_1(P<0.05),表明蚕豆蛋白酶解物的铜螯合活性越高,其抗氧化活性越高。

铜稳态、铜死亡与铜相关抗肿瘤药物研究进展

铜是人体必需的微量元素,作为体内众多蛋白质和酶的辅因子,铜参与多种生理活动,铜过载与铜缺乏可导致多种疾病,铜在肿瘤的稳态调节与肿瘤进展中也发挥了重要作用。铜在体内受到铜相关蛋白网络调节,包括铜酶、铜伴侣蛋白和膜转运蛋白等,这些蛋白质共同调节铜的摄入、排出和细胞内利用,从而维持机体铜稳态。铜死亡是一种由线粒体内过量铜离子诱发,靶向三羧酸循环的细胞死亡形式,以线粒体硫辛酰化蛋白聚集和铁硫簇蛋白丢失为特征,铜死亡的发现为包括肿瘤在内的疾病治疗提供了新的研究方向。靶向铜是目前肿瘤研究的方向之一,包括使用铜离子载体提高细胞内铜含量来诱导氧化应激与铜死亡,或使用铜离子螯合剂降低铜的生物利用度。本文综述了铜稳态、铜死亡以及铜相关抗肿瘤药物的最新研究进展,以期为以铜死亡为靶点的肿瘤治疗提供参考。

基于MALDI-TOF-MS技术建立肺腺癌诊断预测模型及其初步验证

目的利用液体芯片结合基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS),筛选肺腺癌患者与肺良性疾病和健康人血清中的差异性多肽,建立肺腺癌诊断预测模型,发现诊断肺腺癌的潜在标志物。方法收集肺腺癌患者37例和健康体检者及肺部良性疾病患者(对照组)33例,其中肺腺癌组与对照组年龄、性别匹配,将上述两组按3∶1随机分为训练组(肺腺癌患者30例,对照者26例)和测试组(肺腺癌患者7例,对照者7例)。应用液体芯片-飞行时间质谱技术以及软件ClinProTools 3.0筛选训练组中肺腺癌组与对照组血清中的差异性多肽,建立肺腺癌诊断预测模型。利用测试组中的血清标本对诊断模型进行验证,评估该模型的诊断效能。结果通过软件ClinProTools 3.0分析,得到9个具有显著差异的多肽峰(P<0.05),其中肺腺癌中表达上调的峰m/z分别为8 976.5、4 469.05、4 966.78、8 925.5、4 531.05,表达下调的峰m/z分别为3 304.44、8 594.76、3 266.82、3 195.52。根据遗传算法(GA)建立肺腺癌诊断预测模型,该模型的整体识别能力为94.49%,利用测试组对该模型进行评估,结果显示该模型的灵敏度为100.0%,特异度为85.7%。结论肺腺癌患者血清中与肺部良性疾病及健康人血清中存在差异性多肽,利用这些差异性多肽峰建立肺腺癌诊断预测模型,为肺腺癌的早期诊断提供了一种新的方法。

不同品种猕猴桃果实的抗氧化活性研究

为探明不同品种猕猴桃的体外抗氧化活性差异,本实验研究了三个不同品种猕猴桃果实(徐香、海沃德和哑特)对DPPH·自由基、·OH自由基和ABTS+·自由基的清除能力以及铜离子的螯合能力.结果表明,不同品种猕猴桃的抗氧化能力有显著差异,其中DPPH·自由基清除率在徐香、海沃德和哑特中分别为69.88%、24.88%、52.23%;羟基自由基(·OH)清除率在三个品种中分别中为81.47%、61.60%、71.36%;ABTS+·自由基清除率在三个品种中分别为38.05%、22.45%、35.62%;铜离子螯合能力在这三个品种中分别为77.33%、57.56%、65.12%.上述数据表明三个品种的抗氧化能力由大到小依次为徐香>哑特>海沃德.

柠檬精油抑制酪氨酸酶活性的研究(英文)

本文通过测定抑制酪氨酸酶活性,DPPH(1,6-双(二苯基膦)己烷)清除自由基能力以及铜离子螯合能力,研究了柠檬精油和其组成中的六种挥发性成分抑制酪氨酸酶的机理。结果表明:柠檬精油和挥发性成分对酪氨酸酶均产生良好的抑制作用,通过空间位阻效应和清除氧自由基等非抑制酪氨酸酶活性部位的机理;其中柠檬醛(含量为2.16%)和乙位蒎烯(含量为14.30%)对酪氨酸酶的抑制率分别为76.64%和61.82%,表现出显著的抑制能力;然而,D-柠檬烯(含量为61.41%)的抑制率仅有33.25%;六种挥发成分的协同效应使得这些物质的混合物对酪氨酸酶的抑制作用强于柠檬精油;随着浓度的增加,柠檬精油抑制能力增加,其中达到50%的抑制能力的浓度为620±15.72μg/m L;Linewear-Burk曲线说明柠檬精油的抑制类型为非竞争性,并且Km=0.30±0.003 m M;基于DPPH实验得知柠檬精油和柠檬醛具有较强的清除自由基能力,两者的50%清除率浓度分别为123.65±20.20 mg/m L和176.54±23.20mg/m L;铜离子螯合实验证明六种组分虽然表现为良好的抑制酪氨酸酶作用但均不与酪氨酸酶活性部位相结合。以上结果表明柠檬精油在食品和化妆品行业中可作为潜在的生物性和功能性天然原料。